QuEChERS方法在农药残留检测中的研究进展

QuEChERS方法是一种快速、简单、经济、有效的前处理技术,凭借其诸多的优点,目前已经被广泛运用于越来越多的领域。研究简要介绍了QuEChERS方法的特点及发展过程,对QuEChERS方法在不同领域的农药残留检测中的应用情况进行了综述,同时对未来发展方向进行了展望。

通用型CAR-T细胞药物的开发策略及临床研究进展

嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)免疫疗法已在多种血液肿瘤的临床治疗中取得了突破性进展。然而,目前国内外获批上市的CAR-T细胞产品均属于自体CAR-T。相比于自体CAR-T治疗,通用型CAR-T优势显著,可满足更多患者的治疗需求,但同时也具有较高的技术壁垒。本文围绕通用型CAR-T进行综述,明确指出通用型CAR-T发展面临的两大挑战,并从引起两大难题的机制出发总结分析可行的解决策略,同时对国内外通用型CAR-T布局企业及其优势产品的最新临床进展进行综述,从另一方面探讨开发策略的可行性,以期为开发新一代通用型CAR-T细胞治疗产品提供思路。

超高分辨质谱同时定量定性分析药物中6种亚硝胺类基因毒性杂质的研究

基于超高分辨质谱仪建立了氯沙坦中6种亚硝胺(NDMA、NMBA、NDEA、NEIPA、NDIPA和NDBA)同时定性定量分析的高灵敏度检测方法。本方法可实现亚硝胺和氯沙坦药物主成分的有效分离,有效去除NDMA检测过程中N,N-二甲基甲酰胺(DMF)的同位素峰干扰,有助于获得更准确的定性定量结果,定量下限低于目前的限度要求。

β-环糊精固定相研究进展及其在液相色谱中的应用

固定相是影响样品进行液相色谱分析分离的关键因素,使用β-环糊精作为固定相,因其特殊空腔结构和良好的手性拆分能力而应用广泛,本文总结了近年来β-环糊精作为固定相研究的最新进展,及其在药物、农药、食品等领域的应用,以期为β-环糊精作为固定相的开发制备和应用做借鉴参考。

老鹳草提取物抗胃溃疡作用实验研究

目的研究老鹳草提取物抗实验性胃溃疡活性及机制。方法采用大鼠幽门结扎型、醋酸灼伤型、乙醇诱导型及吲哚镁辛药物诱导型胃溃疡模型,观察老鹳草提取物对胃溃疡抑制作用。结果老鹳草提取物可显著降低大鼠幽门结扎型胃溃疡、乙酸灼伤型胃溃疡、乙醇及吲哚镁辛诱导胃溃疡模型溃疡指数。老鹳草提取物能抑制幽门结扎型胃溃疡大鼠胃酸分泌、抑制胃蛋白酶活性。结论老鹳草提取物具有明显抗实验性胃溃疡作用,其作用机制可能与其抑制胃酸和胃蛋白酶活性有关。

电感耦合等离子体质谱法测定乙磺酸尼达尼布原料药中7种杂质元素

建立了电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法测定乙磺酸尼达尼布原料药中镉、铅、砷、汞、钴、钒、镍7种元素杂质。用微波消解法进行样品处理,以ICP-MS法进行测定,射频功率为1550 W,雾化气流量为1.1 L/min,测定模式为碰撞池模式,碰撞气流量为4.8 L/min,冷却气流量为14 L/min,辅助气流量为0.8 L/min,蠕动泵转速为40 r/min。7种元素的质量浓度在线性范围内与各自的信号值线性关系良好,相关系数均不小于0.9999;检测限为0.0002~0.0060μg/g;定量限为0.001~0.019μg/g;重复性试验结果的相对标准偏差为0.7%~1.2%(n=6);各浓度点平均回收率为82.6%~119.1%(n=3)。该方法灵敏度高,准确性好,适用于乙磺酸尼达尼布原料药中元素杂质的检测。

帕瑞昔布钠杂质的合成

为有效控制帕瑞昔布钠原料药质量并建立质量标准,以2-溴苯基丙酮为起始原料,与四氢吡咯缩合后,经环合、脱去四氢吡咯、偶联、氧化、成磺酰胺、与丙酸酐缩合制得帕瑞昔布钠杂质N-((2-(5-甲基-3-苯基异恶唑-4-基)苯基)磺酰基)丙酰胺(9),并对其合成工艺进行了优化。优化条件后,杂质总收率为42.8%(以2-溴苯基丙酮计),纯度达99.0%(HPLC)。其结构经核磁、质谱确证。合成工艺合理可行、反应条件温和,制备的杂质纯度高,可作为帕瑞昔布钠药物质量控制的杂质对照品。

沙格列汀杂质的合成

为有效控制沙格列汀原料药质量并建立质量标准,使用(S)-2-(金刚烷-1-基)-2-[(R)-2-羟基-1-苯乙基]氨基乙酸盐酸盐为起始原料,经Pd/C催化氢化脱苯乙醇后,与二碳酸二叔丁酯缩合,再经高锰酸钾氧化,最后与1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐进行重排反应制得沙格列汀杂质(S)-2-[1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基脲基]-1-[(1R,3R,5R,7S)-3-羟基金刚烷-1-基]-2-氧代乙基氨基甲酸叔丁酯(5),其结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR和HRMS确证。并对合成工艺进行了优化,优化条件下,杂质总收率为37.8%(以(S)-2-(金刚烷-1-基)-2-[(R)-2-羟基-1-苯乙基]氨基乙酸盐酸盐计),纯度98.9%(HPLC,归一法)。合成工艺合理、原料易得、反应条件温和,制备的杂质纯度高,可作为沙格列汀杂质对照品用于质量研究。

ICP-MS法测定乙磺酸尼达尼布原料药中催化剂钯的残留量

建立了电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法测定乙磺酸尼达尼布中催化剂钯(Pd)的残留量。样品采用微波消解法进行处理;以ICP-MS法进行测定,射频功率为1550 W,雾化气流量为1.1 L/min,测定模式为碰撞池模式(KED),碰撞气流量为4.8 L/min,冷却气流量为14 L/min,辅助气流量为0.8 L/min,蠕动泵转速为40 r/min。Pd元素标准曲线的相关系数为0.9999;检测限为0.028μg/g;定量限为0.083μg/g;重复性试验RSD为2.8%(n=6);中间精密度试验RSD为2.9%(n=12);各浓度点平均回收率均在95.4%~98.3%(n=3),均满足USP<233>方法学验证的要求。乙磺酸尼达尼布原料药检测的结果小于国际人用药物注册技术协调会议《元素杂质指导原则Q3D》(ICH Q3D)中Pd元素的每日允许暴露量(PDE)。该方法灵敏度高、准确性好,适用于乙磺酸尼达尼布原料药中催化剂钯的残留量检测。

大学科研管理中差异性问题研究

高校科研水平代表着一个学校的硬实力,所以如何有效提高科研质量对于学校来说至关重要。在现阶段的大学科研管理中,为了适应学校之间的不同发展需求,所以每个学校与每个学校之间的科研管理存在很大的差异。本文就大学科研管理中的产异性问题进行研究,并根据以往经验提出相关的建议,希望能够为我国大学科研管理的发展提供帮助。

4-甲基-2-芳基(杂环基)-1,3-噻唑-5-甲酸乙酯的合成及抑菌活性研究

以硫代芳基（杂环基）甲酰胺和2-氯乙酰乙酸乙酯为原料合成了4-甲基-2-芳基（杂环基）-1,3-噻唑-5-甲酸乙酯。于甲醇溶剂中,55℃至回流条件下,由腈与17%硫化铵溶液反应4~5 h制得硫代芳基（杂环基）甲酰胺中间产物。所合成的硫代酰胺及目标产物经IR、1HNMR、MS表征,其中4-甲基-2-（苯酞-5-基）-1,3-噻唑-5-甲酸乙酯尚未见报道,并分别测试了上述化合物对大肠杆菌（Escherichia coli）和枯草芽孢杆菌（Bacillus subtilis）的抑菌活性,结果表明部分化合物具有一定的抑菌活性。

异甘草酸镁在HBV转基因小鼠中的药效学研究

探讨异甘草酸镁对乙型肝炎病毒(HBV)转基因小鼠的治疗作用及对细胞免疫和肝脏炎症的影响。通过检测两组小鼠血清天门冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)活性的变化,血清乙肝表面抗原(HBsAg)、肝脏组织HBsAg mRNA的差异以及肝脏组织的病理形态学变化考察HBV转基因小鼠的肝脏炎性病变和异甘草酸镁的药效。利用流式细胞术进行外周血淋巴细胞分群以及流式细胞小球微阵列术(CBA)检测血清细胞因子,探索异甘草酸镁减轻HBV转基因小鼠肝脏炎性病变的作用机制。结果表明,以血清转氨酶活性将HBV转基因小鼠分组后,连续给药35 d,异甘草酸镁组[15 mg/(kg·d)]小鼠血清转氨酶水平显著低于对照组(P<0.05);血清HBsAg蛋白和肝脏组织HBsAg mRNA均随时间延长而升高,但两组间无显著差异;肝脏的主要病理改变为肝细胞肿胀、坏死和局灶性炎细胞浸润,异甘草酸镁组小鼠的肝脏病理形态学改变轻于对照组。异甘草酸镁组小鼠血液中CD8+细胞数量显著少于对照组(P<0.05),CD4^+/CD8^+细胞比例显著高于对照组(P<0.05);异甘草酸镁组小鼠血清中促炎细胞因子含量显著降低(P<0.05)。本研究表明,异甘草酸镁可以调节HBV转基因小鼠的免疫功能,减少肝组织炎性细胞浸润和肝细胞损伤,但不影响肝细胞HBsAg表达。

老鹳草的化学成分研究

目的:研究老鹳草的化学成分。方法:应用色谱技术进行分离纯化,根据化合物的理化性质和谱学数据鉴定其结构。结果:从老鹳草75%乙醇水提取物的乙酸乙酯部位中分离并鉴定了10个化合物结构,分别为β-谷甾醇(1),柯里拉京(2),1,2,3,6-四-O-没食子酰基-β-D-葡萄糖(3),短叶苏木酚(4),原儿茶酸(5),没食子酸(6),对羟基苯甲酸(7),β-胡萝卜苷(8),槲皮素(9),1,3,6-三-O-没食子酰基-β-D-葡萄糖(10)。结论:化合物3~5,7,10为首次从该植物中分离得到,其化学成分与老鹳草另外两个药用来源具有一定相似性,从化学成分上证明了三者具有亲缘关系。

抗体异质性对抗体药物功能和代谢影响的研究进展

抗体药物常呈现微观不均一性,即"异质性",包括糖基化、电荷、相对分子质量大小等相关的异构体。这些异构体绝大部分来自于"细胞工厂"对重组蛋白的翻译后修饰作用,如聚体、降解、糖基化修饰、氧化、脱酰基化、二硫键错配等。这些修饰不仅对抗体的质量、安全性和有效性均可能造成影响,而且也是整个抗体生产工艺的重要指征。本文对抗体糖基化、电荷及相对分子质量大小等异质性与药物有效性、安全性、药代动力学及免疫原性等的联系进行综述,有助于进一步认识抗体结构与功能关系,并希望为抗体药物尤其是生物类似药物的开发提供一定的依据和指导。

激光粒度仪测定盐酸莫西沙星原料药的粒度研究

采用新帕泰克激光粒度仪干法分散系统对盐酸莫西沙星原料药粒径进行测定。考察了检测镜头、分散压力、测量浓度和采集时间等因素对盐酸莫西沙星原料药粒度测定的影响。

老鹳草鞣质与总黄酮的提取工艺研究进展

老鹳草主要的化学成分有鞣质类、黄酮类、挥发油类、有机酸类等,其中鞣质类和黄酮类的含量所占比例较高。鞣质类有抗肿瘤、抗过敏、抗衰老等特性,黄酮类具有降低血脂和胆固醇、抗真菌、解肝毒等活性。因此,研究老鹳草中鞣质和黄酮类成分的提取具有深远的意义,而目前,老鹳草总鞣质和总黄酮的提取方式有很多且意见不一,为了可以更好地利用与开发其药效成分,本文通过总结相关文献,综述了老鹳草总鞣质与总黄酮的提取工艺。

阿加曲班杂质的合成

为有效控制阿加曲班原料药质量并建立质量标准,以4-碘苯胺为起始原料,经与甲基丙烯醛环合、与苄硫醇偶联、氧化、水解制备阿加曲班杂质3-甲基喹啉-6-磺酸,并优化了合成工艺。优化条件下,杂质纯度99.1%(HPLC),总收率49.5%,其结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR和HRMS表征确证。合成工艺原料易得,反应条件温和,制备的杂质纯度高,可作为阿加曲班药物质量控制的杂质对照品。

阿普斯特杂质的合成

为有效控制阿普斯特原料药质量并建立质量标准,使用4-苄氧基-3-乙氧基苯甲醛为起始原料,与盐酸羟胺缩合脱水后,经加成、还原、与3-乙酰氨基邻苯二甲酸酐缩合、Pd/C氢化脱苄基制得阿普斯特杂质2-[1-(3-乙氧基-4-羟基苯基)-2-甲磺酰基乙基]-4-乙酰基氨基异吲哚啉-1,3-二酮,并优化了合成工艺。优化条件下,杂质纯度99.2%(HPLC),总收率55.4%。采用^(1)H NMR、^(13)C NMR和HRMS对其结构进行表征确证。合成工艺合理、反应条件温和,制备的杂质纯度高,可作为阿普斯特药物质量控制的杂质对照品。

碱性药物反相高效液相色谱分析的挑战以及改进方法

反相高效液相色谱(RP-HPLC)是广泛应用于小分子药物分析的一种有效方法。然而占药物类型多数的碱性化合物药物在反相色谱分析中经常会出现色谱峰形差、拖尾严重、载样量低现象,而且碱性越强,拖尾发生频率越大,这为碱性化合物的检测带来了难度。结合分析实验和相关文献,从高效液相色谱分析的两个关键因素(固定相、流动相)入手,总结碱性化合物在RP-HPLC分析中出现这些问题的原因和解决的方法,为今后的分离纯化制备工作提供相关经验。

一种重组蛋白中内毒素的去除方法研究

细菌内毒素是革兰氏阴性菌细胞壁的脂多糖成分,是受污染的注射剂、制剂辅料和医疗器械等引起热原反应的主要原因,故应进行严格控制。本研究评价了阴离子交换层析、超滤和纳滤三种方法对一种哺乳动物细胞表达的重组蛋白中内毒素的去除效果。该蛋白的等电点为5.4~6.2,相对分子质量约为150000。采用鲎试剂法检测内毒素残留,并采用SEC-HPLC和紫外-可见分光光度法检测蛋白纯度及浓度。结果表明,阴离子交换层析对内毒素的去除效果不显著,30000的超滤膜将目的蛋白及内毒素同时截留。而纳滤膜将该重组蛋白中的内毒素含量从初始的大于160 EU/mg降低至10 EU/mg以下,该膜对目的蛋白无截留作用,且不影响蛋白纯度。推测蛋白溶液中钙离子等的存在使内毒素聚合成了更大的分子,故可利用纳滤膜进行去除。纳滤法操作简单,无需进行样品调节,故无需进行后续纯化、换液等工作,是精制内毒素超标样品的优选方法。