阿加曲班合成工艺研究

以市场上易购的(2R,4R)-4-甲基-2-哌啶甲酸(原料1)为起始原料,通过乙酯化得到(2R,4R)-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯,然后和N-Boc-N'-硝基-L-精氨酸(原料2)酰胺化缩合得到中间体3。中间体3再和原料3发生磺酰胺化缩合、水解得到中间体5。中间体5经过钯碳催化加氢阿加曲班粗品,最后通过甲醇-水混合体系重结晶得到阿加曲班成品。产物结构通过IR、~1H NMR、MS及元素分析确证。