武汉地区2009～2011年抗结核药用药分析

目的:了解武汉地区2009～2011年抗结核药的应用情况及发展状况,为临床合理用药提供参考。方法:对2009～2011年武汉地区32家入网医院抗结核药的用药金额、用药频度(DDDs)、日均费用(DDC)等进行统计分析。结果:2011年武汉地区抗结核药年用药金额及DDDs较前2年增幅较大,经典抗结核药DDDs仍居主导地位,中成药结核丸的应用激增。结论:武汉地区医院抗结核药应用基本符合我国目前抗结核药的发展现状,中成药的广泛使用尚需药物经济学评价。

中心复合设计-效应面法优化盐酸米诺环素缓释片处方

目的:制备盐酸米诺环素缓释片并优化处方。方法:采用干法制粒压片工艺制备盐酸米诺环素缓释片,以羟丙甲纤维素E50(HPMC E50)和羟丙甲纤维素K100LV(HPMC K100LV)的用量为考察因素,1,2,4,8 h的累积释放度为评价指标,采用中心复合设计-效应面法优化盐酸米诺环素缓释片的处方,并通过体外释放度比较自研片剂和原研片剂在4种释放介质中的溶出相似性。结果:盐酸米诺环素缓释片处方中HPMC E50和HPMC K100LV的用量分别为35 mg和70 mg,制得的缓释片在各时间点的释放度与原研片剂相似,4种释放介质中自研片剂和原研片剂的溶出相似因子f2分别为79.06、84.62、75.46和72.95。结论:采用中心复合设计-效应面法优化的盐酸米诺环素缓释片处方制得的片剂体外释放度符合要求,为下一步的工业化生产提供依据。

单基因糖尿病的分类、诊断与治疗新进展

单基因糖尿病是以单基因突变为特征的一种糖尿病,因其异质性,以及与1、2型糖尿病有重叠,临床上难以准确诊断。正确的诊断对某些类型的单基因糖尿病至关重要,然而,目前临床上仍缺乏简单的临床标准来选择患者进行基因检测,甚至难以解释基因检测的结果。本文对单基因糖尿病的分类(包括青少年成年起病型糖尿病、新生儿糖尿病、线粒体糖尿病和综合征型糖尿病)、临床诊断及相应的治疗手段进行综述,旨在为单基因糖尿病的诊断提供依据,并为其个体化治疗提供帮助。

草木樨药材中香豆素类化合物提取分离纯化研究

目的:建立草木樨药材中主要活性成分香豆素类化合物工业化提取分离纯化方法与条件。方法:通过比较不同的提取条件;有机溶剂萃取法与大孔树脂分离纯化,采用HPLC法测定香豆素。结果:药材最佳提取工艺:取草木樨药材粗粉,加50%乙醇回流提取3次,每次提取1.0h,溶媒用量依次为20,15,12倍。纯化最佳工艺:选用YWD07D1型大孔吸附树脂,为200g药材/L溶液,上样树脂柱径高比为1∶7,药材和树脂用量比为7∶1。上样后先用3倍柱体积去离子水洗脱,再用3倍柱体积80%乙醇洗脱。收集80%乙醇洗脱液,50℃减压浓缩。结论:总有效部位以香豆素计含量达到50%以上。

吡罗昔康纳米结构脂质载体的制备及体外透皮特性研究

目的:制备吡罗昔康纳米结构脂质载体,并考察其体外透皮吸收性质。方法:采用热熔乳化超声-低温固化法制备吡罗昔康纳米结构脂质载体,并对其外观、微观形态、粒径分布、多分散系数(Pd I)、Zeta电位等理化性质进行评价;同时采用Franz扩散池法对其体外透皮吸收性质进行考察。结果:制备的吡罗昔康纳米结构脂质载体外观呈淡蓝色透明状液体,透射电镜可见呈圆整球状分布,平均粒径为(106.4±31.6)nm,Pd I为(0.217±0.07),Zeta电位为(-31.6±2.5)m V;吡罗昔康纳米结构脂质载体经12 h体外药物累积透皮量显著高于吡罗昔康溶液。结论:纳米结构脂质载体可以显著提高吡罗昔康的体外累积透皮量,有望成为吡罗昔康的新型局部给药制剂。

2-苯氧乙胺盐酸盐的合成

以乙醇胺为起始原料,经氯代制备2-氯乙胺,与苯酚缩合合成2-苯氧乙胺,再与盐酸成盐的新路线,总收率为75%;同时,对于以苯酚和环乙胺为原料制备2-苯氧乙胺的合成中的反应溶剂、投料方式、后处理等工艺条件进行改进,使得产率从原来的46.5%提高到57%;新路线以及工艺改进,能较好满足工业化生产的需要.

地塞米松棕榈酸酯脂肪乳注射液的制备

目的:制备地塞米松棕榈酸酯脂肪乳注射液,并评价其理化性质。方法:采用热熔乳化-高压均质法制备地塞米松棕榈酸酯脂肪乳注射液,并对脂肪乳的粒径分布、Pd I、Zeta电位和微观形态进行评价;初步考察地塞米松棕榈酸酯脂肪乳注射液的稳定性。结果:制备的地塞米松棕榈酸酯脂肪乳注射液的平均粒径为(215.1±38.2)nm,Pd I为0.218,Zeta电位为(-18.1±2.3)mV;经透射电镜观察显示,地塞米松棕榈酸酯脂肪乳呈球形,大小分布较为均匀;长期稳定性试验结果表明,地塞米松棕榈酸酯脂肪乳注射液在6个月内稳定性良好。结论:采用热熔乳化-高压均质法制备地塞米松棕榈酸酯脂肪乳注射液工艺简单易行,有望应用于工业化生产之中。

曲美他嗪联合常规疗法治疗冠心病合并左心功能不全的疗效观察

目的:探讨曲美他嗪联合常规疗法治疗冠心病合并左心功能不全的临床疗效。方法:选取2015年1月—2016年12月武汉市普仁医院收治的冠心病合并左心功能不全患者126例作为研究对象,以随机数字表法分为观察组和对照组,每组63例。对照组患者给予常规治疗,观察组患者在对照组基础上加用曲美他嗪片治疗。观察两组患者的临床疗效,心绞痛平均发作次数、心绞痛发作平均持续时间、硝酸甘油平均用量和平均6 min步行距离等各项指标,心功能指标及不良反应发生情况。结果:观察组患者的总有效率为90.5%(57/63),明显高于对照组的73.0%(46/63),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患者心绞痛平均发作次数及心绞痛发作平均持续时间、硝酸甘油平均用量和平均6 min步行距离明显优于治疗前,且观察组患者上述指标水平明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患者心功能指标水平明显优于治疗前,且观察组患者明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组、对照组患者的不良反应发生率分别为6.3%(4/63)、4.8%(3/63),差异无统计学意义(P>0.05)。结论:曲美他嗪联合常规疗法治疗冠心病合并左心功能不全的疗效显著,可提高患者的生活质量,且安全性较好。

奈韦拉平片的制备及溶出度评价

目的制备奈韦拉平片并考察其体外溶出度。方法以原料药粒径大小(X1,D50/μm)、填充剂配比(X2)、崩解剂用量(X3,%)为考察因素,以片剂硬度(Y1,N)、奈韦拉平在45 min的溶出度(Y2,%)为片剂考察指标,采用Box-Behnken效应面法优化奈韦拉平片处方;并利用f2相似因子法比较自制制剂和参比制剂的体外溶出相似性。结果奈韦拉平片的最优处方组成为:奈韦拉平原料药的平均粒径(D50)为25μm,填充剂微晶纤维素和一水乳糖比例为1.5∶1、崩解剂用量占片重6.5%,制备的片剂可压性较好、药物能够快速溶出;在4种溶出介质中自制的奈韦拉平片与参比制剂药物体外溶出具有较好的相似性。结论通过Box-Behnken效应面法优化得到的奈韦拉平片处方与参比制剂体外溶出一致性良好,制备工艺可行,有望应用于工业化生产。

替尼泊苷长循环脂质体的制备与质量评价

目的制备替尼泊苷长循环脂质体,并对其处方进行优化。方法采用薄膜分散-挤压法制备替尼泊苷长循环脂质体,以氢化大豆磷脂用量(X1)、胆固醇用量(X2)和脂药比(X3)作为处方考察因素,以长循环脂质体的包封率(Y1)和平均粒径(Y2)作为评价指标,利用Box-Behnken效应面法优化替尼泊苷长循环脂质体处方;考察经最优处方制备的替尼泊苷长循环脂质体的微观结构、粒径分布、多聚分散系数(PdI)、Zeta电位等理化性质;研究替尼泊苷注射液和长循环脂质体在pH 7.4磷酸盐缓冲液和大鼠血浆中的药物释放行为。结果经优化得到替尼泊苷长循环脂质体的最优处方组成:氢化大豆磷脂用量为7.93mg·ml^(-1),胆固醇用量为0.5mg·ml^(-1),脂药比为20∶1,所制备的替尼泊苷长循环脂质体呈磷脂双分子层结构,平均粒径为(153.2±17.6)nm,PdI为0.193,Zeta电位为(-19.1±1.2)mV,包封率为(87.5±1.8)%;替尼泊苷注射液在pH 7.4磷酸盐缓冲液和大鼠血浆中均可快速释放,长循环脂质体在pH 7.4磷酸盐缓冲液中释放缓慢,而在大鼠血浆中释放较快。结论采用Box-Behnken效应面法优化替尼泊苷长循环脂质体处方,简单可行,处方重复性良好,可进一步放大研究。

利凡诺的双波长薄层扫描法测定及光稳定性研究

薄层扫描法测定利凡诺溶液的含量,具有准确、快速、专一,其分解产物对测定无影响.点样量在1.5～5.0μg 之间,线性关系良好,最低检测量为0.05μg,用奎宁作内标,同板的变异系数在4%以下,用该法对三组不同处方的利凡诺溶液进行了光稳定考察,结果表明利凡诺在水溶液中时光极不稳定,附加剂均无明显的抗光解作用.

盐酸丙米嗪壳聚糖微球的制备及载药性能研究

目的制备盐酸丙米嗪壳聚糖微球,并对处方工艺进行筛选。方法以壳聚糖为分散介质,采用乳化交联法制备盐酸丙米嗪壳聚糖微球。结果盐酸丙米嗪壳聚糖微球平均粒径14.33μm,载药量27.62%,药物包封率68.17%。结论该方法所制微球外观均匀圆整,分散性良好,粒径分布均匀。

臣功再欣治疗小儿病毒性上呼吸道感染临床应用

1995年6月～9月我院用臣功再欣治疗小儿呼吸道感染791例,7月中下旬用其治疗病毒性上呼吸遭感染128例,其中37例加用三氮唑核苷肌注对照观察。结果加用三氮唑核苷和用药时间都比单用臣功再欣组短,两组差异显著(P<0.01)。提示高温酷暑季节用臣功再欣与三氮唑核苷合用治疗小儿流感,能较快降低患儿体温,迅速恢复患儿健康。

思密达治疗婴幼儿急性腹泻病的疗效观察

为探索思密达治疗腹泻病的疗效,1994年10月～1995年6月我院儿科门诊筛选出62例年龄、病情相近的急性腹泻患儿进行对照观察治疗,现将有关资料报告如下。

K237修饰的紫杉醇热敏脂质体的制备、处方优化和体外释放度研究

目的:以紫杉醇(PTX)为模型药物,构建K237修饰的热敏脂质体(K237-PTX-TSL),系统研究K237-PTX-TSL的制备工艺、理化性质,处方优化和体外释放特性。方法:采用NH2末端PEG化技术合成靶向磷脂材料DSPE-PEG-K237,采用薄膜分散法制备K237修饰的紫杉醇热敏脂质体(K237-PTX-TSL),HPLC法测量药物的包封率和载药量;采用马尔文激光粒度仪测定K237-PTX-TSL的粒径及粒径分布和Zeta电位;利用差示扫描量热法(DSC)测量相变温度(Tm);采用透析袋法测量相变温度下的释药规律并拟合释放曲线。结果:优化的处方为:DPPC∶DSPG∶MSPC∶DSPE-PEG-NHS=9∶1∶1∶1,药脂比为1/20,磷脂浓度为5.0%,DSPE-PEG-K237占处方磷脂总量为1%。制备得到的K237-PTX-TSL包封率为(94.23±0.76)%;粒测得K237-PTX-TSL粒径为(88.3±4.7)nm,电荷为-4.5 mv,PDI值为0.13±0.01;K237-PTX-TSL的相变温度为40.805℃,K237-PTX-TSL在42℃时的体外释放最优拟合为一级动力学模型,方程为In(100-Q)=-0.063 8t+4.713 0(r=0.994 4)。42℃时20 min内紫杉醇累计释放度为72.45%,60 min的累计释放度为98.84%。结论:K237修饰的热敏脂质体载药量和包封率较高、粒径较小,热敏释药性质良好,1 h内药物基本释放完全。

四环素介导的骨靶向嫁接物胶束的制备及体外评价

目的制备四环素介导的聚乙二醇-聚(乳酸-羟基乙酸)载阿托伐他汀(TC-PEG-PLGA/ATO)胶束,并且考察载药胶束的理化性质及其体外靶向性。方法通过脱水反应合成具有两亲性的TC-PEG-PLGA嫁接物并对其进行结构确证,利用透析法实现对水难溶性药物阿托伐他汀的负载,采用透射电镜观察载药胶束的形态,激光粒度分析仪测定载药胶束的粒径和Zeta电位,HPLC测定胶束载药量和包封率,透析法考察载药胶束的体外释放行为。对TC-PEG-PLGA嫁接物胶束的体外细胞毒性(MTT法)和羟基磷灰石靶向能力进行评价。结果本实验成功制备了TC-PEG-PLGA/ATO载药胶束,其平均粒径为(47.2±4.7)nm,电位值为(-14.25±0.31)mV,包封率为(98.2±1.51)%,载药量为(8.71±0.23)%,体外释放研究表明,48 h时药物的累计释放率接近70%,具有明显的缓释作用。MTT结果表明,空白胶束在100~500μg·mL^(-1)内生物相容性良好。骨靶向TC-PEG-PLGA胶束(87.94%)的羟基磷灰石亲和能力相比于比PEG-PLGA胶束(18.59%)提高了4.73倍。结论本实验成功构建TC-PEG-PLGA/ATO载药胶束,其粒径小,稳定性好,可显著提高ATO在水相中的浓度,在体外具有良好的缓释效果、安全性及对羟基磷灰石的亲和力。

高效液相色谱-质谱联用法快速测定人血浆中丙戊酸钠浓度

目的:建立有效测定人血浆中丙戊酸钠浓度的高效液相色谱-质谱连用(HPLC-MS/MS)的方法。方法:血浆样本经乙腈沉淀蛋白后,以替米沙坦为内标,采用Agilent ZORBAX300SB-C18柱(2.1 mm×150 mm, 5μm)色谱柱,乙腈-20 mmol·L-1乙酸胺(55∶45)为流动相,流速0.25 mL·min -1,以液相色谱分离,电喷雾离子化串联质谱进行检测,采用多反应监测(MRM)测定丙戊酸钠(m/z 143.0→m/z 143.0)和内标替米沙坦(m/z 513.5→m/z 469.4)的浓度。结果:校准曲线线性浓度范围从0.2~100μg·mL-1,最低定量限为0.2μg·mL-1。3个不同浓度(低、中、高)丙戊酸钠提取回收率分别为90.46%,93.18%,95.31%。日内和日间精密度均小于10%和8%。结论:此法简单灵敏,重现性好。已成功应用于丙戊酸钠片在中国健康志愿者的药动学研究。

超声雾化吸入利巴韦林治疗婴幼儿下呼吸道感染

49例病毒性下呼吸道感染患儿(男26,女23;年龄3mo-5a,平均1.7±2.1a),对照组25例按常规治疗;治疗组24例常规疗法加利巴韦林(三氮唑核苷)超声雾化,10mg/(kg·d)分2次吸入,疗程7d。结果治疗组疗效优于对照组(P<0.05);咳嗽、喘憋、罗音等指征消退较对照组早,住院时间缩短,均有统计学意义。