间苯三酚欧洲药典杂质分析

目的:间苯三酚是一种重要的医药中间体,在临床中应用非常广泛,其安全性也日益受到关注。方法:为进一步加强对间苯三酚的质量研究和控制,我们通过对间苯三酚不同合成工艺路线的机理进行研究,对欧洲药典(EP10.0)上记载的杂质进行溯源,分析其可能产生的途径。结果:研究结果表明,间苯三酚的杂质可以分为五类,均是由于在生产过程中反应终点难以控制产生的,在后续步骤难以去除。结论:在间苯三酚的商业化生产过程中,应加强过程控制,才能合成出高质量的间苯三酚,确保临床用药的安全性。

米非司酮片在中国健康受试者空腹状态下的生物等效性研究

目的 评价单次口服米非司酮片25 mg在中国健康人体中空腹条件下的生物等效性及安全性。方法 用单中心、随机、开放、单剂量、两制剂、两周期、双交叉空腹试验设计。入组40例健康受试者,随机分为2组。每周期空腹单次口服米非司酮片受试制剂或参比制剂25 mg,用LC-MS/MS法测定血浆中米非司酮及其初级代谢产物N-去甲基米非司酮和羟基米非司酮的浓度。用Phoenix WinNonlin 7.0软件计算药代动力学参数,分析2种制剂的生物等效性。结果 在空腹状态下口服米非司酮片受试制剂和参比制剂后,米非司酮的C_(max)分别为(1 132.11±271.14)和(1 184.62±367.36)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(10.34±3.53)和(10.75±4.62)h·μg·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(10.64±3.71)和(11.09±4.87)h·μg·mL^(-1);N-去甲基米非司酮的C_(max)分别为(676.66±168.83)和(692.78±210.52)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(18.37±6.59)和(18.87±6.90)h·μg·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(19.33±7.52)和(19.86±7.98)h·μg·mL^(-1);羟基米非司酮的C_(max)分别为(181.42±43.52)和(186.37±47.81)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(4.00±1.21)和(4.22±1.71)h·μg·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(4.13±1.29)和(4.36±1.91)h·μg·mL^(-1)。受试制剂与参比制剂的米非司酮及其初级代谢产物N-去甲基米非司酮和羟基米非司酮的的C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)经对数转换后几何均数的比值相对应的90%置信区间均落在80.00%~125.00%,符合生物等效性要求。整个试验过程中药物不良反应发生率为5.00%,其中参比制剂发生率为5.00%,受试制剂发生率为0。本试验中无严重不良事件发生,所有不良事件均为Ⅰ级或Ⅱ级。结论 25 mg米非司酮片受试制剂与参比制剂在中国健康受试者空腹状态下具有生物等效性,安全性及耐受性良好。

米索前列醇片剂在中国健康受试者空腹状态下的生物等效性研究

目的评价国产米索前列醇片剂与原研片剂(商品名:Cytotec■)在中国健康人体中空腹条件下的生物等效性及安全性。方法采用单中心、随机、开放、两序列、两周期、自身交叉试验设计,入组32例健康男性和女性受试者,随机分为2组。每周期单次空腹口服米索前列醇片受试制剂或参比制剂0.2 mg,用HPLC-MS/MS法测定血浆中米索前列醇酸的浓度。用Phoenix Win Nonlin 8.2软件进行药代动力学参数的估算和生物等效性评价。结果空腹状态下口服米索前列醇片受试制剂和参比制剂后,米索前列醇酸的C_(max)分别为(525.00±180.85)和(472.00±181.98)pg·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(235.23±74.28)和(224.64±77.65)h·pg·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(240.73±75.11)和(230.31±78.82)h·pg·mL^(-1);受试制剂与参比制剂的米索前列醇酸的C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)经对数转换后的几何均数的比值相对应的90%置信区间均落在80.00%~125.00%,符合生物等效性要求。整个试验过程中不良事件发生率为15.63%,其中与研究药物相关的不良事件发生率为6.25%。本试验中无严重不良事件发生,所有不良事件均为Ⅰ级,结果为消失、缓解或稳定。结论米索前列醇片受试制剂与参比制剂在中国健康受试者空腹状态下具有生物等效性,在中国健康受试者中安全性及耐受性良好。