帕金森病行为学和黑质形态学实验研究

目的观察帕金森病大鼠行为学及其形态学特点。方法本试验通过PD大鼠模型,采用行为学观察、TUNEL法、HE染色、Nissl染色及电镜方法,观察模型成功后1d、7d、14d PD大鼠行为、形态学变化。结果 PD大鼠旋转圈数无明显变化,凋亡细胞、尼氏细胞逐渐减少,超微结构损伤逐渐加重。结论 PD大鼠旋转行为变化有其病理学基础。

同型半胱氨酸对黑质细胞凋亡及NF-κB表达的影响

目的研究同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)对帕金森(parkinson’s disease,PD)大鼠的黑质细胞的细胞凋亡及NF-κB表达的影响作用。方法100只SD鼠随机分为四组,即正常对照组、6-OHDA组、Hcy组、6-OHDA+Hey组,通过脑立体定向注射6-羟多巴胺建立大鼠PD模型,2小时后同侧脑立体定向注射同型半胱氨酸或生理盐水,采用TUNEL法、免疫组化技术,选择实验后后4h、1d、2d、7d及14d为研究时点,观察黑质细胞凋亡的数量;并检测黑质细胞NF-κB p65的表达情况。结果局部注射同型半胱氨酸能明显增加6-羟基多巴胺引起的黑质细胞凋亡,并增加黑质细胞NF-κB p65的表达,与对照组存在显著性差异(P<0.01)。结论Hcy可以促进6-OHDA引起的黑质细胞凋亡,NF-κBp65的激活可能是机制之一。

免疫增强药物对单纯疱疹病毒性脑炎预后的影响

目的:检测细胞因子IL-2、IL-10、TNF-α在单纯疱疹病毒性脑炎(HSE)中的表达和变化。探讨具有免疫增强作用的药物干预(利比、黄芪)对小胶质细胞细胞因子分泌及对HSE疾病预后的影响。方法:使用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测颅内感染单纯疱疹病毒I型(HSVⅠ)的小鼠在感染后及使用具有免疫增强作用的药物治疗后各细胞因子变化及观察脑组织切片HE染色后的病理变化。结果:HSVⅠ感染后出现脑内出血坏死性的病理改变,各细胞因子均明显上升;各用药组治疗好转后脑内病理变化改善,IL-2保持稳定、IL-10继续升高,TNF-α显著下洚。结论:具有免疫增强作用的药物可调节小胶质细胞分泌细胞因子的动态平衡,改善HSE的预后。

同型半胱氨酸对离体帕金森模型的作用及其机制的研究

目的:研究同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)对离体帕金森(parkinson's disease,PD)模型的多巴胺能神经元的作用及其机制。方法:12只大鼠分成四组,脑片分别于对照组、含6-羟多巴胺、Hcy及6-羟多巴胺+Hcy的人工脑脊液中孵育2小时。分别用抗酪氨酸羟化酶免疫组织化学方法及生化方法观测黑质阳性细胞体及突起的变化,以及自由基和抗自由基酶的变化。结果:Hcy与6-羟多巴胺共孵育可以引起离体脑片黑质TH阳性细胞突起及纤维数减少,自由基反应增强,抗自由基酶减少,存在显著性差异(P<0.05)。结论:Hcy加重离体PD模型动物的多巴胺能神经元损伤,其机制可能与氧化应激反应有关。

局灶脑缺血再灌注脑温对抑制性氨基酸的影响

目的 研究轻度高温、亚低温对局灶脑缺血抑制性氨基酸的影响。 方法 建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型 ,诱导目标脑温 ,用 HPL C荧光法检测脑组织 GABA含量。 结果 轻度高温组GABA短暂增高后下降 ,亚低温组 GABA持续增高。 结论 轻度高温使脑内 GABA水平下调 ,在加重缺血神经元损伤方面起着不容忽视的作用 :亚低温使 GABA水平持续上调 ,在保护缺血神经元方面起重要作用。

鱼藤酮帕金森病大鼠模型蛋白酶体活性的研究

目的研究鱼藤酮对大鼠大脑蛋白酶体活性的影响。方法采用健康Wistar雄性大鼠,建立鱼藤酮帕金森病模型,对实验组和正常对照组大鼠的黑质区和海马区蛋白酶体的活性进行测量,蛋白酶体活性测定通过蛋启酶体与其3种荧光底物反应,采用荧光分光光度计测量反应物荧光强度而定。结果实验组黑质区蛋白酶体 3种活性与对照组相比,蛋白酶体的postacidic活性明显下降(P<0．05),chymotryptic,tryptic活性有极明显下降 (P<0．01);海马区的postacidic活性无明显下降,chymotryptic,tryptic活性有极明显的下降(P<0．01);鱼藤酮处理前后黑质区和海马区3种活性下降程度比较,postacidic活性下降值差异无显著性意义(P>0．05),chymotryptic, tryptic活性下降值差异均有极显著性意义(P<0．01)。结论鱼藤酮对大鼠的黑质区及海马区的蛋白酶体的活性均有损害作用,但对黑质区的损害作用更明显。

同型半胱氨酸损伤大鼠血脑屏障的机制及维生素干预的效果

目的 研究同型半胱氨酸（Hcy）损伤大鼠血脑屏障的机制及联合维生素干预的效果.方法 54只SD大鼠随机分为：（1）对照组,（2）模型组,（3）干预组.经高压液相色谱法检测血浆Hcy水平;用比色法测量大脑伊文思蓝的含量来观测血脑屏障的通透性.逆转录-聚合酶链反应检测脑皮质基质金属蛋白酶-2（MMP-2）表达.结果 模型组大鼠血浆Hcy水平和大脑伊文思蓝含量均高于对照组（32.2±1.3 vs 12.4±0.9,6.67±0.54 vs 3.32±0.56,P〈0.01）,脑组织MMP-2 mRNA表达水平也明显高于对照组（0.372±0.088 vs 0.035±0.021,P〈0.01）.联合维生素干预组Hcy水平、大脑伊文思蓝含量和MMP-2表达均低于模型组（12.5±1.4 vs 32.2±1.3,3.42±0.45 vs 6.67±0.54,0.118±0.052 vs 0.372±0.088,P〈0.01）.结论 Hcy可使血脑屏障通透性增加,其机制可能是通过激活MMP-2转录来实现的.联合维生素治疗可以降低大鼠血浆Hcy水平,保护血脑屏障.

帕金森病常见共病的药物管理

帕金森病是一种好发于中老年人的神经退行性疾病,也常合并多系统疾病如循环系统、消化系统等疾病。这种多病状态不仅严重降低患者生活质量,而且多重用药也给临床医生造成了一定的困扰。本研究旨对帕金森病常见共病的药物管理进行阐述,以期为临床医生提供合理的药物选择,减少不良事件的发生。