新一代免疫抑制剂雷帕霉素的研究进展

雷帕霉素（rapamycin，RAPA）是20世纪70年代初由加拿大Ayerst研究所从放线菌（Streptomyces hygroscopicus）培养液中分离出来的大环内酯类抗生素。研究已证明，RAPA是一种强有力的免疫抑制剂，不但对多种自身免疫性疾病有显著疗效，而且在不同种类的器官移植动物模型上显示出显著的抗排斥反应活性。RAPA在结构上与FKS06相似，但它的作用主要表现为抑制T细胞和T细胞依赖性B细胞对移植物抗原的反应。由于其独特的作用机理，目前已广泛地应用于肾移植。

免疫抑制剂F904的免疫抑制作用

新免疫抑制剂 F90 4是吸水链霉菌 (Streptomyceshygroscopicus) FC90 4产生的三烯大环内酯化合物 ,化学结构研究证实它与新型强效免疫抑制剂西罗莫司 (sirolimus,rapamycin)同质。体外免疫学试验显示F90 4能抑制 PHA诱导的 T淋巴细胞转化 ,抑制作用较环孢素 (Cs A)强约 10 0倍 ,IC5 0 <0 .1nmol/ L;抑制Con A诱导的 T淋巴细胞转化 ,抑制作用同 Cs A相当 ,IC5 0 1～ 10 nmol/ L;F90 4还能抑制 L PS诱导的 Ca2 +不依赖的 B细胞转化 ,IC5 0 1nmol/ L,Cs A的抑制作用则极其微弱。F90 4腹腔注射给药能显著抑制鼠迟发型超敏反应 ,ED5 0 2 mg/ kg,至少比 Cs A强 15倍 ;使鼠胸腺明显萎缩 ED5 0 0 .3mg/ kg,比 Cs A强 10 0倍 ;显著抑制鼠局部移植物抗宿主反应 ED5 0 3mg/ kg,至少比 Cs A强 10倍。结果提示 F90 4是优于 Cs