大黄素对肠缺血再灌注小鼠肝损伤的影响及HO-1介导的自噬在其中的作用

目的评价大黄素对肠缺血再灌注小鼠肝损伤的影响及血红素加氧酶-1(HO-1)介导的自噬在其中的作用。方法SPF级健康雄性C57BL/6小鼠24只,6~8周龄,体质量18~22 g,采用随机数字表法分为4组(n=6):假手术组(Sham组)、肠缺血再灌注组(I/R组)、大黄素组(E组)和大黄素+HO-1抑制剂锡原卟啉Ⅸ组(ES组)。采用夹闭肠系膜上动脉45 min再灌注120 min的方法制备小鼠肠缺血再灌注损伤模型。E组缺血前5 d每天灌胃给予大黄素40 mg/kg;ES组缺血前5 d每天灌胃给予大黄素40 mg/kg,缺血前12 h尾静脉注射锡原卟啉Ⅸ7.5 mg/kg。于再灌注120 min时采集眶静脉血样,采用比色法检测血清ALT和AST浓度,随后处死小鼠取肝组织,观察肝组织病理学变化,分别采用WST-1法和TBA法检测SOD活性和MDA含量,荧光定量PCR法测定IL-6 mRNA和TNF-αmRNA的表达,Western blot法检测HO-1、自噬蛋白-苄氯素1(Beclin1)和微管相关蛋白1轻链3(LC3)的表达,计算LC3-Ⅱ/Ⅰ比值。结果与Sham组比较,I/R组肝组织SOD活性降低,MDA含量、血清ALT和AST浓度升高,IL-6 mRNA、TNF-αmRNA和HO-1表达上调,Beclin1表达下调,LC3-Ⅱ/Ⅰ比值降低(P<0.05),出现明显肝组织病理学损伤;与I/R组比较,E组肝组织SOD活性升高,MDA含量、血清ALT和AST浓度降低,IL-6 mRNA和TNF-αmRNA表达下调,HO-1和Beclin1表达上调,LC3-Ⅱ/Ⅰ比值升高(P<0.05),肝组织病理学损伤减轻;与E组比较,ES组肝组织SOD活性降低,MDA含量、血清ALT和AST浓度升高,IL-6 mRNA和TNF-αmRNA表达上调,HO-1和Beclin1表达下调,LC3-Ⅱ/Ⅰ比值降低(P<0.05),肝组织病理学损伤加重。结论大黄素可减轻小鼠肠缺血再灌注诱导的肝损伤,其机制可能与激活HO-1介导的自噬有关。

二甲双胍在小鼠肠缺血再灌注致肝损伤中的作用及其与Akt的关系

目的:评价二甲双胍在小鼠肠缺血再灌注致肝损伤中的作用及其与蛋白激酶B(Akt)的关系。方法:SPF级健康雄性C57BL/6小鼠24只,采用随机数字表法分为4组(n=6):假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、缺血再灌注+二甲双胍组(M组)和缺血再灌注+二甲双胍+Akt抑制剂Triciribine组(MT组)。采用夹闭肠系膜上动脉45 min后再灌注120 min的方法建立小鼠肠I/R模型。再灌注120 min时采集眶静脉血样,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,随后处死小鼠取肝组织,HE染色观察肝组织病理学变化,Eckhoff评分法评估肝损伤程度,检测肝组织谷胱甘肽(GSH)活性、丙二醛(MDA)含量,荧光定量PCR法测定IL-6mRNA表达,Western Blot法检测Akt及磷酸化Akt(p-AKT)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和酶酰基辅酶A合成酶长链4(ACSL4)的表达。结果:与S组比较,I/R组肝组织Eckhoff评分、血清ALT和AST水平升高,肝组织GSH活性降低,MDA含量升高,IL-6 mRNA表达上调(P<0.05),GPX4表达下调,p-Akt和ACSL4表达上调(P<0.05);与I/R组比较,M组肝组织Eckhoff评分、血清ALT和AST水平降低,肝组织GSH活性升高,MDA含量降低,IL-6 mRNA表达下调(P<0.05),p-Akt和GPX4表达上调,ACSL4表达下调(P<0.05);与M组比较,MT组肝组织Eckhoff评分、血清ALT和AST水平升高,肝组织GSH活性降低,MDA含量升高,IL-6 mRNA表达上调(P<0.05),p-Akt和GPX4表达下调,ACSL4表达上调(P<0.05)。结论:二甲双胍通过抑制铁死亡对小鼠肠缺血再灌注所致的肝损伤产生保护作用,其机制可能与激活Akt有关。

以呼吸道症状为首发表现的复发性多软骨炎一例

复发性多软骨性炎(relapsing polychondritis,RP)是一种少见的累及全身多系统自身免疫性疾病,包含气管-支气管、耳廓、关节等软骨组织,可累及心脏、主动脉等富含蛋白聚糖的组织。该疾病另一特征是炎症反复发生导致受累器官或组织功能丧失。RP发病机制不明确,临床表现不典型,早期诊断困难,误诊率高。