当前肿瘤代谢调节治疗面临的问题及思考

随着肿瘤代谢研究的进展,人们发现单一Warburg效应的糖代谢重编程可能不能代表全局定义的肿瘤代谢重编程。线粒体在肿瘤代谢重编程中起着重要的作用。根据前人的研究,我们总结出线粒体功能障碍可通过三种模式调控肿瘤代谢重编程:包括线粒体功能障碍诱导型、核基因突变诱导型、混合型。肿瘤细胞的代谢重编程又因基因型、肿瘤亚型、分化程度、微环境的差异而表现为灵活的代谢可塑性。肿瘤细胞可窃取肿瘤相关细胞的“代谢废物”,与肿瘤相关细胞相互依存、相互影响,表现出代谢共生的特征。除此之外,肿瘤细胞还可表现出稳定的杂合代谢表型,进而影响肿瘤的生物学行为。本文从当前肿瘤糖代谢调节治疗的研究现状出发,涉及当前代谢调节研究面临的问题,总结了线粒体功能障碍对代谢重编程的影响,并重点从肿瘤细胞的代谢可塑性、肿瘤细胞与肿瘤相关细胞之间的代谢耦联以及肿瘤细胞存在的杂合代谢表型等方面出发,讨论了糖代谢中糖酵解和线粒体氧化对于肿瘤代谢复杂性的影响,并针对复杂肿瘤糖代谢提出相应的对策。

宫颈癌同步放化疗期间一级预防使用PEG-rhG-CSF改善患者粒细胞减少症和生活质量的队列研究

目的:探讨在宫颈癌同步放化疗期间一级预防使用聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子(PEG-rhG-CSF)是否能改善患者的骨髓造血功能和生活质量。方法:回顾性分析2018年5月至2019年1月经本院病理证实为宫颈癌,有同步放化疗指征患者共58例。按病例处理方式的不同分为两个队列:①PEG-rhG-CSF组(PEG组):在患者同步放化疗期间给予一级预防使用长效粒细胞集落刺激因子——PEG-rhG-CSF进行处理;②rhG-CSF组(G-CSF组):在患者同步放化疗期间出现中性粒细胞下降才给予重组人粒细胞刺激因子(rhG-CSF)进行处理。两组队列各29例患者。采用t检验或χ2检验比较患者同步放化疗期间骨髓抑制,同步化疗次数及生活质量的差别。结果:PEG组出现Ⅲ~Ⅳ度粒细胞减少的比率明显低于rhG-CSF组(31.8%vs 62.06%,P=0.007)。PEG组和G-CSF组中出现Ⅲ~Ⅳ度血小板下降的比率无明显统计学差异(20.68%vs 31.03%,P=0.551)。PEG组同步化疗>4周期的患者明显多于G-CSF组(P=0.008)。生活质量QLQ-C30(V3.0)评估显示PEG组疲劳乏力症状明显低于G-CSF组(P=0.018),其他症状无明显差异(P>0.05)。PEG组功能领域评估和总体健康状况明显高于G-CSF组(P<0.05)。结论:在宫颈癌同步放化疗期间一级预防使用PEG-rhG-CSF,可明显降低同步放化疗期间重度骨髓抑制的风险,提高患者的生活质量,具有良好的临床应用前景。

丝氨酸转运蛋白SFXN1在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的分析丝氨酸转运蛋白SFXN1在非小细胞肺癌中的表达,阐明其与肺癌患者分期和预后之间的关系。方法通过TCGA、Oncomine、HPA、UALCAN及Kaplan-Meier Plotter(KM)数据库中肺癌公共数据集,分析丝氨酸转运蛋白SFXN1的表达量与肺癌分期和预后的关系。运用基因富集分析(GSEA)方法,探索SFXN1调控肺癌发生发展的可能分子机制。结果TCGA数据集分析显示丝氨酸转运蛋白SFXN1在非小细胞肺癌组织中的表达水平显著高于正常组织;Oncomine基因芯片数据集分析结果表明,肺腺癌组织SFXN1表达量明显高于正常肺组织,表达倍数分别为2.664(P<0.001)、2.156(P<0.001)、1.708(P<0.001)、1.956(P<0.001)、1.563(P<0.001)及1.653(P<0.001)。SFXN1蛋白在肺腺癌和肺鳞癌组织中均有中度以上的表达,而正常肺组织几乎不表达。TCGA及UALCAN数据集分析结果显示:分期越晚的肺腺癌组织SFXN1基因表达量越高;KM分析表明其表达量与肺腺癌患者预后相关(中位生存期,低表达组vs高表达组:59.27个月vs 41.93个月,P=0.0019)。GSEA结果显示肺腺癌SFXN1高表达样本富集了E2F转录因子、MYC信号通路、G2M检查点、MTORC1复合物、糖酵解、DNA损伤修复和乏氧相关的基因集。结论SFXN1在非小细胞肺癌组织中表达上调,且其高表达与肺腺癌患者不良预后相关,或可成为非小细胞肺癌的潜在分子标志及治疗靶点。

线粒体DNA突变在宫颈癌中的研究探讨

线粒体是真核细胞进行氧化磷酸化产生ATP的细胞器,它与细胞的能量代谢、细胞凋亡、氧化应激、钙稳态调控等密切相关。线粒体拥有独立于核基因外的遗传物质mtDNA,mtDNA是细胞核外唯一的遗传物质,由于其自身独特的结构特点和生物学环境,极易发生突变,突变率约为核基因组的10倍,大量研究表明,mtDNA与人类肿瘤的发生、发展密切相关。宫颈癌是危害人类健康的最常见的妇科恶性肿瘤,在世界女性恶性肿瘤性疾病中发病率仅次于乳腺癌而位居第二。随着经济社会的发展,人类的疾病谱有了较大的改变。但是宫颈癌的发病率和死亡率一直高居不下。核内基因组与宫颈癌的相关性研究较多,但在核外基因组研究很少。近年来,mtDNA与宫颈癌的相关性研究已成为研究热点。mtDNA的突变包括碱基替换、插入或缺失等的质的突变及mtDNA含量的变化等,前人的诸多研究包含mtDNA突变对宫颈癌各个方面不同程度的影响。本文将从mtDNA突变类型及其与宫颈癌的发生、发展、预后等之间关系的研究作一概述。

线粒体DNA含量变化在胃癌中的意义

目的检测胃癌患者癌组织及相应癌旁组织线粒体DNA(mt DNA)含量,并探讨mt DNA含量变化与胃癌临床病理特征的关系。方法纳入2011~2013年间123例符合要求的胃癌患者癌及癌旁组织,采用RT-PCR相对定量的方法检测mt DNA含量,统计分析mt DNA与胃癌临床病理因素关系。结果胃癌组织较癌旁组织mt DNA相对含量低,并具有统计学差异(P<0.0001)。但是癌组织mt DNA含量的变化与临床病理特征无相关性,如性别、年龄、肿瘤位置、肿瘤分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、临床分期、Her-2表达、Ki-67表达。此外,以癌/癌旁(T/N)相对含量的平均数为分界点,将患者分为相对含量高组和相对含量低组,相比之下,相对低mt DNA含量更常见于T1+T2组(P=0.04)和Ki-67阴性组(P=0.015)。结论胃癌癌组织mt DNA相对含量低于癌旁组织。此外,癌组织的mt DNA含量的相对增加与肿瘤浸润深度和Ki-67表达相关。认为mt DNA含量改变有望作为一种新型胃癌标志物,且其含量的相对增加与肿瘤进展相关。

运用PTW QUICKCHECK webline晨检仪分析医用加速器输出稳定性

目的:通过PTW QUICKCHECK webline晨检仪分析加速器输出稳定性。方法:收集电离室更换前后加速器输出绝对剂量,回顾性分析PTW QUICKCHECK webline晨检仪对加速器的检测情况,并分析不同能量输出剂量的稳定性。结果:6、10 MV X射线以及6、9、12 Me V电子线中心轴输出剂量误差均在3%以内。方差分析显示此加速器不同能量输出稳定性无显著性差异(P>0.05)。PTW QUICKCHECK webline晨检仪检测发现每周输出剂量不断偏高,经进一步检测确认为电离室故障。更换电离室后输出剂量在标准值附近极小的范围内波动,保持较高的稳定性能。PTW QUICKCHECK webline晨检仪可以提前发现加速器存在的隐患,帮助物理师及时处理隐患。结论:使用PTW QUICKCHECK webline晨检仪对直线加速器输出剂量进行检测有利于确保直线加速器的准确性与稳定性,可有效地降低加速器系统误差,避免出现严重失误。

阿帕替尼联合同步放化疗治疗化疗耐药局部晚期宫颈癌的临床观察

目的:观察在标准放化疗同步治疗的基础上,加用抗血管生成的小分子药物阿帕替尼能否逆转或增加对化疗耐药的宫颈癌细胞的放疗敏感性、提高临床疗效,同时观察其使用的安全性。方法:选取的研究对象为2016年1月至2018年9月就诊的Ⅱb~Ⅳa期宫颈癌患者,经2周期新辅助化疗且疗效评估为疾病稳定(SD)或疾病进展(PD),共40例,其中观察组(20例),先口服阿帕替尼7 d,继而行根治性同步放化疗联合服用阿帕替尼。对照组(20例)患者仅接受同步放化疗。按照实体瘤RECIST1.1标准评估治疗短期疗效,比较两组患者的总生存(OS)率、无进展生存(PFS)率进行远期疗效的评价。按照CTCAE(不良事件通用术语标准)记录患者的不良事件。结果:短期疗效:放化疗结束时,观察组与对照组完全缓解(CR)差别有统计学意义(75%vs 40%,P=0.03);部分缓解(PR)率无统计学差异(20%vs 30%,P>0.05)。客观缓解率(ORR)有统计学差异(95%vs 75%,P=0.03),疾病控制率(DCR)无统计学差异(95%vs 80%,P=0.15)。短期疗效观察CR率及ORR均优于对照组,有统计学差异。远期疗效:至2020年8月,对照组与观察组PFS率分别为:50%、40%,中位PFS分别为:33月、25月,差别无统计学意义(P=0.40)。OS率分别为65%、50%(P=0.45),观察组的PFS率及OS率高于对照组,但两组间无显著性差异(P>0.05)。放疗过程中不良事件主要为骨髓抑制、急性放射性肠炎、高血压、手足综合征,未出现4级急慢性放射反应,不良反应耐受。结论:针对化疗耐药晚期宫颈癌患者,阿帕替尼联合同步放化疗完全缓解率及客观缓解率较高,短期疗效较佳,且不良反应可耐受,有望成为一种安全有效的治疗手段,但长期疗效有待进一步临床试验证实。

肌肉测量与PG-SGA评估在胃癌患者营养评估中的相关性研究

目的探讨骨骼肌指数(SMI)及骨骼肌密度(SMD)与患者主观整体评估(PG-SGA)在胃癌患者营养评估中的相关性。方法在全国肿瘤患者营养调查平台纳入2017年1月至2019年11月武汉大学中南医院的118例胃癌患者作为主要研究对象,收集其基本信息和营养评分,通过我院影像科影像归档和通信系统(PACS)纳入符合要求的第三腰椎层面的影像学图像,计算SMI及SMD的数值;最后运用Pearson相关分析法分析SMI、SMD与PG-SGA评分的相关性。结果118例胃癌患者SMI均值为(34.34±8.01)cm ^2/m ^2,95%CI=32.78~35.84,SMD均值为(42.44±7.34)HU,95%CI=41.06~43.97,男性均高于女性(P<0.05);PG-SGA评分范围在1~20分之间,均值为(6.73±4.30)分,95%CI=5.91~7.56;SMI与PG-SGA评分具有显著负相关性(相关系数r=-0.608,P<0.001),但SMD与PG-SGA评分无明显相关性(r=-0.045,P=0.651)。结论在胃癌中,SMI与PG-SGA这两种评估方式对患者营养状况的评定具有一致性。

不同级别脑膜瘤的临床病理特征和PR、ER、AR的表达差异分析

目的研究脑膜瘤(IM)的临床病理特征及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、雄激素受体(AR)在不同级别IM中的表达差异。方法对2014年5月至2020年11月湖北省中西医结合医院收治的123例IM病例进行回顾性研究。按照IM发生的不同位置、年龄、性别、肿瘤大小、累及周围情况分类,按照世界卫生组织标准重新对肿瘤进行组织学分型和分级。观察复发病例的特征,对增殖标志物Ki67进行定量分析。随机选取部分病例对ER、PR、AR的免疫组化染色进行评估。结果Ki67增殖指数(PI)与IM分级呈高度正相关(r=0.808,P<0.01),肿瘤大小与IM分级呈微弱正相关(r=0.257,P<0.01)。Ⅱ级IM的PI高于Ⅰ级活跃,Ⅰ级活跃高于Ⅰ级;Ⅱ级IM的肿瘤大小高于Ⅰ级,差异有统计学意义(P<0.05)。女性占比79.7%(98例)大于男性20.3%(25例)。PR阳性率为93.0%(53/57),AR阳性率为63.3%(19/30),未检测到ER的阳性信号。不同分级IM的年龄分布、发生部位、累及周围情况、组织学亚型的比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论PR可能在IM的发生发展中起重要的作用,某些性激素类药物有可能影响肿瘤的生长,建议实行个体化管理。复发病例的PI、肿瘤级别有提高的倾向。PI、肿瘤大小和组织学形态的结合有助于综合评估IM的生物学行为。

非小细胞肺癌局限性脑转移患者不同放疗方式的临床疗效评价

目的:探讨全脑放疗(WBRT)、立体定向放射外科(SRS)在治疗非小细胞肺癌(NSCLC)局限性脑转移患者的临床疗效。方法:回顾性分析近4年来武汉大学中南医院肿瘤放化疗科91例NSCLC局限性脑转移患者的临床资料。依据不同放疗方式,将其分为WBRT+SRS、WBRT、SRS组。对3组患者治疗疗效进行比较,分析不同放疗方式对NSCLC局限性脑转移患者总体生存时间(OS)及颅内局控时间(IPFS)的影响。结果:共纳入患者91例,其中WBRT+SRS组10人,WBRT组55人,SRS组26人,中位随访时间13个月。各组中位OS依次为17.5、16.0、12.5个月,组间脑部放疗后OS无显著差异(P=0.492);各组中位IPFS依次为11.5、7、6个月,WBRT+SRS组较WBRT、SRS组显著延长(P=0.034)。多因素分析显示,颅外病灶控制情况、全身治疗方式(靶向治疗、化学治疗)是影响OS的主要预后因素;放疗方式是影响IPFS的主要预后因素。结论:WBRT联合SRS对NSCLC局限性脑转移患者颅内病情的控制有较好的疗效,但WBRT+SRS、WBRT、SRS组间无显著生存差异。颅外病灶控制情况、全身治疗方式是影响生存的主要预后因素。

细胞分裂周期素25A影响放射线照射后HEp-2细胞的G_2/M期阻滞及凋亡

目的:研究放射线照射后HEp-2细胞的G2/M期阻滞与细胞分裂周期素(CDC)25A表达的相关性及过表达CDC25A蛋白对细胞周期及凋亡的影响。方法:通过流式细胞仪和Western blot方法检测4Gy X线照射后在不同时间点细胞周期及CDC25A蛋白含量;经脂质体转染pEGFP-N1-CDC25A质粒的HEp-2细胞为CDC25A组,转染pEGFP-N1质粒的为空载对照组,通过实时荧光定量PCR法检测这两组细胞中CDC25A的mRNA含量以鉴定转染效率;通过流式细胞仪检测CDC25A组和空载对照组细胞经4Gy放射线照射后细胞周期和细胞凋亡率;通过MTT法检测两组细胞的存活曲线。结果:放射线照射后G2/M期在细胞周期中的比例与CDC25A蛋白含量成正相关;CDC25A组细胞的CDC25A mRNA含量为空载对照组的15倍;过表达CDC25A联合4Gy放射线照射可废除G1/S关卡阻滞,促进G2/M期聚集和提前进入有丝分裂,可导致细胞凋亡增加和细胞存活率降低。结论:CDC25A的含量与G2/M期的比例正相关,调控CDC25A的表达可影响放射线照射后肿瘤细胞的细胞周期和凋亡水平。

胃肠癌腹腔热灌注化疗诱发肝损伤的影响因素

目的 了解胃肠癌患者围手术期行腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC）肝损伤的的发生率,并对其相关影响因素进行分析.方法 回顾分析武汉大学中南医院肿瘤科2013年1月至2016年12月收治的201例胃肠癌患者围手术期行HIPEC的临床资料,利用二元Logistic回归模型的统计方法,研究相关因素对腹腔热灌注化疗肝损伤发生率的影响.结果 通过二元Logistic回归模型多因素分析显示,HIPEC用药方案是HIPEC肝损伤的主要影响因素,其中,铂类＋多西他赛联合化疗方案是HIPEC肝损伤的高危因素.结论 胃肠癌患者围手术期HIPEC肝损伤发生率较高,但多为轻度.选择对胃肠癌疗效好而且肝损伤少的化疗药物,可降低肝损伤发生率.

基于Oncomine和TCGA数据库分析肌球蛋白10在头颈部鳞癌中的表达、意义及分子机制

目的:通过生物信息学方法分析肌球蛋白10(MYO10)基因在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中的表达、意义及分子机制。方法:下载TCGA数据库中HNSCC样本的基因表达数据集,寻找差异基因并用基因集富集分析(GSEA)软件分析MYO10可能作用的信号通路。收集Oncomine数据库中MYO10表达在HNSCC中的研究,进行荟萃分析,并利用该数据库及Kaplan-Meier在线分析对MYO10在HNSCC中表达及预后进行验证。使用CPTAC、HPA在线数据库分析MYO10蛋白表达水平,使用ESTIMATE数据库、EPIC数据库探究MYO10表达和肿瘤免疫浸润的关系。使用Maftools R包、ComplexHeatmap R包探究了MYO10表达与肿瘤基因组异质性和突变景观的关系。结果:对TCGA数据库中519例HNSCC癌组织样本及44例癌旁样本进行分析,MYO10在HNSCC中显著高表达(P<0.0001)。对Oncomine数据库中的9项有关MYO10表达的HNSCC研究进行分析,MYO10在HNSCC中表达有差异(P<0.05)。生存分析发现,高表达MYO10的患者总生存期较低表达组显著降低(P<0.05)。免疫浸润相关分析显示,MYO10与多种免疫细胞浸润显著相关。GSEA分析显示,高表达的MYO10可能通过激活黏着斑激酶(FAK)、调节细胞骨架蛋白及Wnt信号通路、抑制氧化磷酸化、核糖体等信号通路发挥作用。结论:MYO10在HNSCC中高表达,其高表达可通过抑制免疫浸润、激活或抑制某些信号通路影响HNSCC患者预后,该基因有望成为治疗HNSCC的一个新靶点。

SCC-Ag与宫颈癌临床病理特征的相关性及对淋巴结转移的预测价值

目的:探讨鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)与ⅠB1-ⅡB期宫颈鳞癌患者临床病理特征的相关性,尤其是对淋巴结转移的预测价值。方法:选择237例治疗前检测过血清SCC-Ag的ⅠB1-ⅡB期宫颈鳞癌患者,结合临床资料对SCC-Ag与临床病理特征的相关性进行单因素及多因素分析;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,确定SCC-Ag对淋巴结转移的预测价值。结果:多因素分析显示大肿块(OR=7.391)、淋巴结转移(OR=2.457)、脉管内癌栓(OR=3.748)、分化良好(OR=1.453)均是影响血清SCC-Ag滴度升高的独立危险因素。ROC曲线显示SCC-Ag水平对淋巴结转移的诊断价值中等。ⅠB1、ⅡA1期的ROC曲线下面积由0.705增加至0.728。结论:治疗前SCC-Ag水平与肿瘤直径、淋巴结状态、有无脉管内癌栓、肿瘤细胞分化程度相关,对淋巴结转移有一定的预测作用,在ⅠB1、ⅡA1期中的诊断价值增加。

中性粒细胞/淋巴细胞比值在乳腺癌预后评估中的应用

目的:初步探讨术前中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)在乳腺癌患者中对预后的影响及预后评估的应用。方法:回顾性分析1997-2007年间武汉大学中南医院甲乳肿瘤科及放化疗科收治的经手术治疗的388例乳腺癌患者的临床资料,根据患者术前外周静脉血NLR分为低NLR组(NLR<4.39,326例)和高NLR组(NLR≥4.39,62例),比较两组患者的5年生存率,分析两组患者临床病理因素与总生存时间之间的关系。结果:低NLR组和高NLR组乳腺癌患者5年生存率分别为74.4%和20.9%(P<0.01)。TNMⅠ、Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ期病例中,低NLR组和高NLR组的5年生存率分别为95.7%和50.0%,86.1%和30.8%,65.6%和26.1%,39.3%和8.7%,差异均具有统计学意义(P<0.05)。单因素分析显示NLR≥4.39、淋巴结转移数>3及雌激素受体(ER),孕激素受体(PR)与人表皮生长因子受体2(HER2)三阴是影响乳腺癌总生存时间的危险因素。结论:术前高NLR是影响乳腺癌患者术后复发的单独危险因素,术前NLR大于4.39提示乳腺癌患者预后不良。

150例老年非小细胞肺癌临床特点与预后因素分析

目的:分析老年非小细胞肺癌患者的临床特点和预后因素。方法:回顾性分析150例老年(年龄≥70岁)非小细胞肺癌患者临床资料。采用单、多因素分析评估患者临床病理特征和预后因素。结果:150名患者中,临床分期为Ⅲ-Ⅳ的晚期肺癌的患者例数为135例。约4/5患者是男性并且超过70%男性患者有吸烟史。首发症状主要表现为咳嗽、咳痰,其中20%患者伴发慢性肺部疾病。单因素分析,经过综合治疗或者单纯手术治疗患者中位生存时间(22月,29月)均高于仅接受最佳支持治疗的患者(10月,P<0.05)。女性患者(n=32)中位生存时间高于男性(n=118),分别为22月,14月(P<0.05)。80岁以上组患者中位生存时间(4月)明显下降,与70-75岁(16月),76-80岁组(13月)之间具有显著性差异(P<0.01)。6月内体重减轻(>5%)2年生存率明显低于于体重未减轻者,分别为12.07%,48.91%(P<0.01)。ECOG评分≤2分2年生存率明显优于ECOG评分>2分,分别为41.18%,20.83%(P<0.05)。多因素分析显示,体重减轻超过5%(HR=34.907,P<0.01)、年龄大于80岁(HR=10.91,P<0.01)和仅接受最佳支持治疗(HR=6.074,P<0.05)都是影响预后的独立因素。结论:老年非小细胞肺癌接受治疗可获益,女性,年龄相对较小,ECOG评分≤2分,接受手术治疗以及综合治疗者生存期较长,预后较好,体重减轻和仅接受最佳支持治疗患者预后差。

非小细胞肺癌脑转移患者的靶向治疗进展

在非小细胞肺癌（NSCLC）中,脑转移是常见的灾难性事件。目前越来越多的研究表明靶向药物针对如表皮生长因子（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶融合基因（ALK）、血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）等在脑转移患者中疗效显著,且毒副反应小,已成为NSCLC患者可选的治疗方案之一。本文就不同类型的靶向药物及靶向药物联合其他治疗方式（放疗、化疗）在NSCLC脑转移患者中的疗效作一综述。

转化生长因子Ⅱ型受体在宫颈癌及其癌前病变中的表达及临床意义

目的:研究宫颈癌癌前病变及其癌组织中转化生长因子Ⅱ型受体(TGFBR2)的表达及临床意义。方法:取13例慢性宫颈炎、102例宫颈上皮内瘤变和167例宫颈癌组织,构建成四块组织芯片;采用链霉卵白素-过氧化物酶连结(SP)免疫组化方法,检测四块组织芯片中TGFBR2蛋白的表达,并分析其与宫颈癌临床病理特征和预后的关系。结果:成功对11例慢性宫颈炎、97例宫颈上皮内瘤变和164例宫颈癌组织中TGFBR2蛋白的表达进行检测。在慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变、宫颈癌组织中,TGFBR2蛋白的阳性表达率分别为45.5%(5/11)、20.6%(20/97)、3.0%(5/164),差异均有统计学意义(P<0.05)。TGFBR2的表达与肿瘤的FIGO分期、浸润深度及淋巴结转移密切相关,即分期越晚、浸润深度越深、伴随淋巴结转移者,TGFBR2蛋白表达水平越低(P<0.05)。随访的164例宫颈癌患者中,TGFBR2阳性和阴性患者的5年生存率分别为72.4%和69.2%,两者差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析显示,TGFBR2表达情况和淋巴结转移情况为影响宫颈癌预后的独立因素。结论:TGFBR2表达下降与宫颈癌发生发展过程密切相关,可作为肿瘤治疗的靶点及预后的预测指标。

ATP柠檬酸盐裂合酶在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的:通过GEO公共数据库,探讨ATP柠檬酸盐裂合酶(ACLY)在多种肿瘤中的表达情况,并进一步探索其与肝细胞癌临床病理特征的关系,评价ACLY对肝细胞癌术后患者预后评价的意义,预测ACLY推动肝细胞癌发展的机制。方法:收集NCBI的肿瘤公共数据集,对表达谱资料及临床信息进行分析;利用基因富集分析(GSEA)方法,分析受ACLY调控的相关基因。结果:ACLY在多种肿瘤中高表达(P<0.05);在不同年龄、AFP、肿瘤大小、T分期、BCLC分期的肝细胞癌患者中,ACLY的表达均有显著性差异(P<0.05);ACLY的表达状态与肝细胞癌患者术后的总体生存和复发相关(P<0.05);ACLY高表达样本富集了与有丝分裂、细胞周期调控、血管生成、E2F1信号通路、myc信号通路相关的基因集。结论:ACLY在多种肿瘤中高表达,且可以作为潜在的判断肿瘤患者预后的标志物和治疗肿瘤的靶标。

大分割剂量照射内皮细胞持续表达细胞因子模型的建立

目的:通过大分割剂量的X线照射人脐静脉血内皮细胞ECV-304,构建放射反应相关因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子β1(TGF-β1)持续表达模型,为探讨晚期放射反应中的分子靶点及干预策略提供基础。方法:大分割剂量的X线[5Gy/(次·周),连续6周,总计30Gy]照射指数生长期的ECV-304,在第一次照射后1,3,24,72h和后续每次照射后第5天及末次照射后第5,6,7,8周提取mRNA,采用qRT-PCR检测TNF-α、TGF-β1 mRNA水平的变化。于第一次照射后第1,3,24小时和后续每次照射后第5天,及末次照射后第4,6,8周收集细胞上清液,采用ELISA法测定其蛋白水平的表达情况。结果:正常ECV-304低表达TNF-α和TGF-β1。ECV-304细胞受到连续多次5Gy剂量照射后,于不同时间点,TNF-α和TGF-β1mRNA的表达均呈现先升高后降低的趋势,但始终高于正常水平。其中,TNF-αmRNA于末次照射后的第8周,表达量最高,为未照射时的(8.05±1.28)倍(P<0.05);而TGF-β1mRNA于末次照射后第5周升至高峰[为对照组(7.3±0.39)倍,P<0.05]。ECV-304细胞于单次照射后24h,TNF-α、TGF-β1蛋白表达量即开始升高,和mRNA趋势一致,TNF-α蛋白至第6次分割剂量照射后第5天表达量最高[(479.10±21.94)pg/ml(P<0.01)]。而TGF-β1蛋白于末次照射后6周升至高峰,蛋白含量为(2 335.93±126.18)pg/ml(P<0.01)。结论:TNF-α,TGF-β1在大分割剂量照射后,在mRNA和蛋白水平均明显升高,照射后8周仍持续升高,结果表明放射反应相关因子TNF-α、TGF-β1持续表达细胞模型构建成功。