当前肿瘤代谢调节治疗面临的问题及思考

随着肿瘤代谢研究的进展,人们发现单一Warburg效应的糖代谢重编程可能不能代表全局定义的肿瘤代谢重编程。线粒体在肿瘤代谢重编程中起着重要的作用。根据前人的研究,我们总结出线粒体功能障碍可通过三种模式调控肿瘤代谢重编程:包括线粒体功能障碍诱导型、核基因突变诱导型、混合型。肿瘤细胞的代谢重编程又因基因型、肿瘤亚型、分化程度、微环境的差异而表现为灵活的代谢可塑性。肿瘤细胞可窃取肿瘤相关细胞的“代谢废物”,与肿瘤相关细胞相互依存、相互影响,表现出代谢共生的特征。除此之外,肿瘤细胞还可表现出稳定的杂合代谢表型,进而影响肿瘤的生物学行为。本文从当前肿瘤糖代谢调节治疗的研究现状出发,涉及当前代谢调节研究面临的问题,总结了线粒体功能障碍对代谢重编程的影响,并重点从肿瘤细胞的代谢可塑性、肿瘤细胞与肿瘤相关细胞之间的代谢耦联以及肿瘤细胞存在的杂合代谢表型等方面出发,讨论了糖代谢中糖酵解和线粒体氧化对于肿瘤代谢复杂性的影响,并针对复杂肿瘤糖代谢提出相应的对策。

宫颈癌同步放化疗期间一级预防使用PEG-rhG-CSF改善患者粒细胞减少症和生活质量的队列研究

目的:探讨在宫颈癌同步放化疗期间一级预防使用聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子(PEG-rhG-CSF)是否能改善患者的骨髓造血功能和生活质量。方法:回顾性分析2018年5月至2019年1月经本院病理证实为宫颈癌,有同步放化疗指征患者共58例。按病例处理方式的不同分为两个队列:①PEG-rhG-CSF组(PEG组):在患者同步放化疗期间给予一级预防使用长效粒细胞集落刺激因子——PEG-rhG-CSF进行处理;②rhG-CSF组(G-CSF组):在患者同步放化疗期间出现中性粒细胞下降才给予重组人粒细胞刺激因子(rhG-CSF)进行处理。两组队列各29例患者。采用t检验或χ2检验比较患者同步放化疗期间骨髓抑制,同步化疗次数及生活质量的差别。结果:PEG组出现Ⅲ~Ⅳ度粒细胞减少的比率明显低于rhG-CSF组(31.8%vs 62.06%,P=0.007)。PEG组和G-CSF组中出现Ⅲ~Ⅳ度血小板下降的比率无明显统计学差异(20.68%vs 31.03%,P=0.551)。PEG组同步化疗>4周期的患者明显多于G-CSF组(P=0.008)。生活质量QLQ-C30(V3.0)评估显示PEG组疲劳乏力症状明显低于G-CSF组(P=0.018),其他症状无明显差异(P>0.05)。PEG组功能领域评估和总体健康状况明显高于G-CSF组(P<0.05)。结论:在宫颈癌同步放化疗期间一级预防使用PEG-rhG-CSF,可明显降低同步放化疗期间重度骨髓抑制的风险,提高患者的生活质量,具有良好的临床应用前景。

丝氨酸转运蛋白SFXN1在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的分析丝氨酸转运蛋白SFXN1在非小细胞肺癌中的表达,阐明其与肺癌患者分期和预后之间的关系。方法通过TCGA、Oncomine、HPA、UALCAN及Kaplan-Meier Plotter(KM)数据库中肺癌公共数据集,分析丝氨酸转运蛋白SFXN1的表达量与肺癌分期和预后的关系。运用基因富集分析(GSEA)方法,探索SFXN1调控肺癌发生发展的可能分子机制。结果TCGA数据集分析显示丝氨酸转运蛋白SFXN1在非小细胞肺癌组织中的表达水平显著高于正常组织;Oncomine基因芯片数据集分析结果表明,肺腺癌组织SFXN1表达量明显高于正常肺组织,表达倍数分别为2.664(P<0.001)、2.156(P<0.001)、1.708(P<0.001)、1.956(P<0.001)、1.563(P<0.001)及1.653(P<0.001)。SFXN1蛋白在肺腺癌和肺鳞癌组织中均有中度以上的表达,而正常肺组织几乎不表达。TCGA及UALCAN数据集分析结果显示:分期越晚的肺腺癌组织SFXN1基因表达量越高;KM分析表明其表达量与肺腺癌患者预后相关(中位生存期,低表达组vs高表达组:59.27个月vs 41.93个月,P=0.0019)。GSEA结果显示肺腺癌SFXN1高表达样本富集了E2F转录因子、MYC信号通路、G2M检查点、MTORC1复合物、糖酵解、DNA损伤修复和乏氧相关的基因集。结论SFXN1在非小细胞肺癌组织中表达上调,且其高表达与肺腺癌患者不良预后相关,或可成为非小细胞肺癌的潜在分子标志及治疗靶点。

线粒体DNA含量变化在胃癌中的意义

目的检测胃癌患者癌组织及相应癌旁组织线粒体DNA(mt DNA)含量,并探讨mt DNA含量变化与胃癌临床病理特征的关系。方法纳入2011~2013年间123例符合要求的胃癌患者癌及癌旁组织,采用RT-PCR相对定量的方法检测mt DNA含量,统计分析mt DNA与胃癌临床病理因素关系。结果胃癌组织较癌旁组织mt DNA相对含量低,并具有统计学差异(P<0.0001)。但是癌组织mt DNA含量的变化与临床病理特征无相关性,如性别、年龄、肿瘤位置、肿瘤分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、临床分期、Her-2表达、Ki-67表达。此外,以癌/癌旁(T/N)相对含量的平均数为分界点,将患者分为相对含量高组和相对含量低组,相比之下,相对低mt DNA含量更常见于T1+T2组(P=0.04)和Ki-67阴性组(P=0.015)。结论胃癌癌组织mt DNA相对含量低于癌旁组织。此外,癌组织的mt DNA含量的相对增加与肿瘤浸润深度和Ki-67表达相关。认为mt DNA含量改变有望作为一种新型胃癌标志物,且其含量的相对增加与肿瘤进展相关。

线粒体DNA突变在宫颈癌中的研究探讨

线粒体是真核细胞进行氧化磷酸化产生ATP的细胞器,它与细胞的能量代谢、细胞凋亡、氧化应激、钙稳态调控等密切相关。线粒体拥有独立于核基因外的遗传物质mtDNA,mtDNA是细胞核外唯一的遗传物质,由于其自身独特的结构特点和生物学环境,极易发生突变,突变率约为核基因组的10倍,大量研究表明,mtDNA与人类肿瘤的发生、发展密切相关。宫颈癌是危害人类健康的最常见的妇科恶性肿瘤,在世界女性恶性肿瘤性疾病中发病率仅次于乳腺癌而位居第二。随着经济社会的发展,人类的疾病谱有了较大的改变。但是宫颈癌的发病率和死亡率一直高居不下。核内基因组与宫颈癌的相关性研究较多,但在核外基因组研究很少。近年来,mtDNA与宫颈癌的相关性研究已成为研究热点。mtDNA的突变包括碱基替换、插入或缺失等的质的突变及mtDNA含量的变化等,前人的诸多研究包含mtDNA突变对宫颈癌各个方面不同程度的影响。本文将从mtDNA突变类型及其与宫颈癌的发生、发展、预后等之间关系的研究作一概述。

线粒体DNA突变与乳腺癌相关性的研究进展

乳腺癌体细胞线粒体DNA(mtDNA)编码区和调控区会发生多种突变,大量研究提示mtDNA突变积累可能是引起线粒体功能持久缺陷的关键因子,进而导致乳腺癌的发生与进展。本综述归纳了乳腺癌mtDNA点突变、缺失及其拷贝数改变在乳腺癌发生发展、病理生理过程中的作用,讨论了"线粒体———细胞核逆行响应"信号通路及mtDNA作为新的肿瘤标志物和治疗靶标的潜在临床价值。

运用PTW QUICKCHECK webline晨检仪分析医用加速器输出稳定性

目的:通过PTW QUICKCHECK webline晨检仪分析加速器输出稳定性。方法:收集电离室更换前后加速器输出绝对剂量,回顾性分析PTW QUICKCHECK webline晨检仪对加速器的检测情况,并分析不同能量输出剂量的稳定性。结果:6、10 MV X射线以及6、9、12 Me V电子线中心轴输出剂量误差均在3%以内。方差分析显示此加速器不同能量输出稳定性无显著性差异(P>0.05)。PTW QUICKCHECK webline晨检仪检测发现每周输出剂量不断偏高,经进一步检测确认为电离室故障。更换电离室后输出剂量在标准值附近极小的范围内波动,保持较高的稳定性能。PTW QUICKCHECK webline晨检仪可以提前发现加速器存在的隐患,帮助物理师及时处理隐患。结论:使用PTW QUICKCHECK webline晨检仪对直线加速器输出剂量进行检测有利于确保直线加速器的准确性与稳定性,可有效地降低加速器系统误差,避免出现严重失误。

两种直线加速器射野剂量学特性测试分析

目的比较国产联影uRT-linac 506c直线加速器与Varian IX直线加速器在射野剂量学上的差异。方法采用PTW MP3三维水箱和PTW MEPHYSTO软件,分别测量联影uRT-linac 506c和Varian IX直线加速器6 MV X射线3～30 cm^2射野的百分深度剂量(Percentage Depth Dose,PDD),cross plane和in plane方向射野离轴比(Off Axis Ratio,OAR);比较两加速器PDD20、PDD10及OAR曲线的平坦度、对称性、射野宽度、半影等。采用一维Gamma分析方法,对两组PDD和OAR曲线进行匹配分析。结果联影uRT-linac 506c加速器的PDD_(10)和PDD_(20)相对于Varian IX的偏差分别为1.00%±0.64%和1.89%±0.94%,10 cm×10 cm射野的PDD_(20/10)偏差为1.22%;平坦度和对称性满足国家标准;uRT-linac 506c加速器射野半影较Varian IX增大(0.60±0.24)mm。一维Gamma匹配分析结果显示,各PDD曲线平均Gamma(1 mm/1%)通过率为98.26%;OAR曲线在射野内的平均Gamma(1 mm/1%)通过率是97.60%。结论国产联影uRT-linac 506c直线加速器与Varian IX直线加速器的X射线射野剂量学特性相近,PDD和OAR曲线匹配结果较好。

肌肉测量与PG-SGA评估在胃癌患者营养评估中的相关性研究

目的探讨骨骼肌指数(SMI)及骨骼肌密度(SMD)与患者主观整体评估(PG-SGA)在胃癌患者营养评估中的相关性。方法在全国肿瘤患者营养调查平台纳入2017年1月至2019年11月武汉大学中南医院的118例胃癌患者作为主要研究对象,收集其基本信息和营养评分,通过我院影像科影像归档和通信系统(PACS)纳入符合要求的第三腰椎层面的影像学图像,计算SMI及SMD的数值;最后运用Pearson相关分析法分析SMI、SMD与PG-SGA评分的相关性。结果118例胃癌患者SMI均值为(34.34±8.01)cm ^2/m ^2,95%CI=32.78~35.84,SMD均值为(42.44±7.34)HU,95%CI=41.06~43.97,男性均高于女性(P<0.05);PG-SGA评分范围在1~20分之间,均值为(6.73±4.30)分,95%CI=5.91~7.56;SMI与PG-SGA评分具有显著负相关性(相关系数r=-0.608,P<0.001),但SMD与PG-SGA评分无明显相关性(r=-0.045,P=0.651)。结论在胃癌中,SMI与PG-SGA这两种评估方式对患者营养状况的评定具有一致性。

不同级别脑膜瘤的临床病理特征和PR、ER、AR的表达差异分析

目的研究脑膜瘤(IM)的临床病理特征及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、雄激素受体(AR)在不同级别IM中的表达差异。方法对2014年5月至2020年11月湖北省中西医结合医院收治的123例IM病例进行回顾性研究。按照IM发生的不同位置、年龄、性别、肿瘤大小、累及周围情况分类,按照世界卫生组织标准重新对肿瘤进行组织学分型和分级。观察复发病例的特征,对增殖标志物Ki67进行定量分析。随机选取部分病例对ER、PR、AR的免疫组化染色进行评估。结果Ki67增殖指数(PI)与IM分级呈高度正相关(r=0.808,P<0.01),肿瘤大小与IM分级呈微弱正相关(r=0.257,P<0.01)。Ⅱ级IM的PI高于Ⅰ级活跃,Ⅰ级活跃高于Ⅰ级;Ⅱ级IM的肿瘤大小高于Ⅰ级,差异有统计学意义(P<0.05)。女性占比79.7%(98例)大于男性20.3%(25例)。PR阳性率为93.0%(53/57),AR阳性率为63.3%(19/30),未检测到ER的阳性信号。不同分级IM的年龄分布、发生部位、累及周围情况、组织学亚型的比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论PR可能在IM的发生发展中起重要的作用,某些性激素类药物有可能影响肿瘤的生长,建议实行个体化管理。复发病例的PI、肿瘤级别有提高的倾向。PI、肿瘤大小和组织学形态的结合有助于综合评估IM的生物学行为。

非小细胞肺癌局限性脑转移患者不同放疗方式的临床疗效评价

目的:探讨全脑放疗(WBRT)、立体定向放射外科(SRS)在治疗非小细胞肺癌(NSCLC)局限性脑转移患者的临床疗效。方法:回顾性分析近4年来武汉大学中南医院肿瘤放化疗科91例NSCLC局限性脑转移患者的临床资料。依据不同放疗方式,将其分为WBRT+SRS、WBRT、SRS组。对3组患者治疗疗效进行比较,分析不同放疗方式对NSCLC局限性脑转移患者总体生存时间(OS)及颅内局控时间(IPFS)的影响。结果:共纳入患者91例,其中WBRT+SRS组10人,WBRT组55人,SRS组26人,中位随访时间13个月。各组中位OS依次为17.5、16.0、12.5个月,组间脑部放疗后OS无显著差异(P=0.492);各组中位IPFS依次为11.5、7、6个月,WBRT+SRS组较WBRT、SRS组显著延长(P=0.034)。多因素分析显示,颅外病灶控制情况、全身治疗方式(靶向治疗、化学治疗)是影响OS的主要预后因素;放疗方式是影响IPFS的主要预后因素。结论:WBRT联合SRS对NSCLC局限性脑转移患者颅内病情的控制有较好的疗效,但WBRT+SRS、WBRT、SRS组间无显著生存差异。颅外病灶控制情况、全身治疗方式是影响生存的主要预后因素。

乳腺癌根治术后调强放疗的一体化射野设计

目的比较一种一体化调强射野设计方式与常规射野设计方法在乳腺癌根治术后调强放疗中的剂量学差异。方法选取41例左侧乳腺癌根治术后患者的CT图像,进行胸壁、部分腋窝、锁骨上、内乳等靶区及危及器官(OAR)勾画。对每一套CT图像分别制作一体化射野设计的调强计划和常规调强计划。评估两种计划靶区和OAR剂量学分布。结果两种计划靶区剂量分布和OAR受照剂量均满足临床要求,靶区剂量学参数差异无统计学意义(P>0.05)。一体化调强计划相比于常规计划:患侧肺V5降低9.7%(t=2.407,P<0.05)、V10降低11.2%(t=2.160,P<0.05)、V20降低17.3%(t=2.465,P<0.05)、V30降低13.4%(t=2.119,P<0.05)、Dmean降低13.8%(t=2.258,P<0.05);心脏V30下降28.4%(t=2.589,P<0.05)、Dmean下降23.2%(t=2.409,P<0.05);其他OAR剂量学差异不具有统计学意义(P>0.05)。结论一体化调强射野设计技术显著降低了患侧肺和心脏的受照体积与受照剂量,有望减轻乳腺癌根治术后放疗的不良反应。新型设计方案选取了较多的样本,包含不同分期的左乳癌根治术患者,对乳腺癌根治术后调强放疗临床应用具有普遍性,可以作为一种新的照射方式推广。

射线联合嵌合启动子介导的自杀基因对肿瘤细胞的靶向杀伤作用

目的探讨放射线联合新型嵌合启动子介导辣根过氧化物酶／吲哚乙酸（HRP／IAA）自杀基因系统特异高效的抗肿瘤作用。方法构建含有4个串联放射反应元件CArG、含或不含巨细胞病毒（CMV）启动子的人端粒酶逆转录酶嵌合启动子，筛选肿瘤特异性及放射诱导性强的嵌合启动子，下游连接自杀基因辣根过氧化物酶（HRP），检测放射线联合基因治疗对肿瘤细胞HeLa、A549和MHCC97增殖及凋亡的影响。结果人胚肺成纤维细胞MRC-5中C4-hTC嵌合启动子的活性（0．1±0．0）明显低于肿瘤细胞株HeLa、A549和MHCC97（0．6±0．0、1．1±0．1和1．0±0．1，P〈0．01），经过6Gy射线诱导后，这种差异更加显著（活性分别为0．2±0．1、1．7±0．2、2．3±0．2和2．3±0．1，P〈0．01）。在肿瘤细胞株HeLa、A549和MHCC97中，嵌合启动子C4-hTC-HRP携带的自杀基因系统SER值分别为2．64、2．75和2．82，显著高于单纯hTERT启动子。在肿瘤细胞中，除阴性对照质粒pGL3-contr01．Luc外，自杀基因与放射治疗相联合对肿瘤细胞的生长抑制明显高于单一治疗方法，而联合组中pC4-hTC．HRP／IAA系统与放射联合的生长抑制作用最显著，对HeLa、A549和MHCC97细胞的生长抑制率分别为67．3％、69．0％和64．6％。在肿瘤细胞中，除阴性对照质粒pGL3-control-Luc外，联合组诱导的早期凋亡率明显高于单一治疗方法组，其中pC4-hTC-HRP／IAA系统与放射联合诱导的凋亡率最高，HeLa、A549和MHCC97细胞凋亡率分别为39．6％、33．0％和33．2％。结论新型嵌合启动子C4-hTC具有良好的肿瘤特异性及放射诱导性，放射线联合基因治疗对肿瘤细胞具有特异高效的杀伤作用，在肿瘤的基因放疗中具有较强的应用潜力。

肿瘤细胞TRAIL耐受与其受体的关系

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）能与含有死亡域的死亡受体DR4、DR5相结合，诱导多种肿瘤细胞发生凋亡而对正常细胞无明显毒性。但肿瘤细胞对TRAIL的耐受限制了其广泛应用于临床。受体与配体的结合是凋亡信号启动的起始及关键环节，因此肿瘤细胞发生TRAIL耐受的机制与受体的表达、定位、分布、功能等密切相关。联合其他治疗手段针对受体靶点，实现个体化治疗，有望最终克服肿瘤细胞的TRAIL耐受。

细胞分裂周期素25A影响放射线照射后HEp-2细胞的G_2/M期阻滞及凋亡

目的:研究放射线照射后HEp-2细胞的G2/M期阻滞与细胞分裂周期素(CDC)25A表达的相关性及过表达CDC25A蛋白对细胞周期及凋亡的影响。方法:通过流式细胞仪和Western blot方法检测4Gy X线照射后在不同时间点细胞周期及CDC25A蛋白含量;经脂质体转染pEGFP-N1-CDC25A质粒的HEp-2细胞为CDC25A组,转染pEGFP-N1质粒的为空载对照组,通过实时荧光定量PCR法检测这两组细胞中CDC25A的mRNA含量以鉴定转染效率;通过流式细胞仪检测CDC25A组和空载对照组细胞经4Gy放射线照射后细胞周期和细胞凋亡率;通过MTT法检测两组细胞的存活曲线。结果:放射线照射后G2/M期在细胞周期中的比例与CDC25A蛋白含量成正相关;CDC25A组细胞的CDC25A mRNA含量为空载对照组的15倍;过表达CDC25A联合4Gy放射线照射可废除G1/S关卡阻滞,促进G2/M期聚集和提前进入有丝分裂,可导致细胞凋亡增加和细胞存活率降低。结论:CDC25A的含量与G2/M期的比例正相关,调控CDC25A的表达可影响放射线照射后肿瘤细胞的细胞周期和凋亡水平。

电离辐射对不同放射敏感性细胞中高迁移率簇蛋白B1的诱导表达作用

目的 探讨电离辐射对已建立的宫颈癌放射抗拒细胞对比模型中高迁移率簇蛋白B1（HMGB1）和mRNA诱导表达的差异性，分析HMGB1对宫颈癌放射敏感性调控的可能性。方法人宫颈癌细胞系HeLa重复照射12次后，传代培养调整细胞状态至细胞增殖稳定，筛选得抗拒细胞系HeLaR。以2、5、10 Gy X射线分别照射亲代HeLa和HeLaR细胞，于照射后0、0.5、2、4、6、12、18、24、36、48 h收集细胞，提取蛋白质和RNA，采用Western blot和实时荧光定量PCR法分别检测样本中HMGB1蛋白和mRNA的表达情况。结果 在蛋白水平，2、5、10 Gy X射线照射后，HeLaR细胞在48 h内均表现为HMGB1表达量下降，在48 h达到未照射水平，后有增加趋势，与照射后0 h比较，2、5、10 Gy照射后6-36 h各时间点，差异具有统计学意义（t=3.574-9.754，P 〈 0.05）；相反，HeLa细胞在照射后6 h，其HMGB1表达逐渐增多，尤其在5和10 Gy表现明显，与照射后0 h比较，2 Gy照射后6、12、48 h（t=3.945-4.864，P 〈 0.05）、5 Gy照射后6、36、48 h（t=-2.875-3.295，P 〈 0.05）及10 Gy照射后36、48 h（t=-4.480、-4.517，P 〈 0.05），差异具有统计学意义。在mRNA水平其趋势与蛋白水平基本一致。结论 不同剂量X射线照射后可诱导人宫颈癌细胞中HMGB1的表达变化，且其变化在人宫颈癌放射敏感细胞及放射抗拒细胞中不同。HMGB1可能参与人宫颈癌放射抗拒机制。

准直器角度优化对胃癌调强放疗计划影响

目的探讨4种准直器角度优化技术对胃癌调强放疗计划靶区(PTV)及危及器官(OAR)剂量学的影响。方法选取2015-2016年间武汉大学中南医院接受调强放疗的10例胃癌患者,调强放疗计划均采用常规5个野(330°、10°、45°、90°、180°),其他优化参数一致。在Eclipse计划系统中分别用4种不同的准直器角度优化技术设计调强放疗计划。准直器角度优化技术包括准直器角度设为默认0°(CL0)、与0°垂直的90°(CL90)、采用Eclipse自动角度优化(CLA)以及将准直器角度设为X-Jaws围绕靶区PTV距离最短时的角度(CLX)。主要剂量学参数包括PTV适形指数(CI)、均匀指数(HI)、平均剂量(Dmean)及OAR受量,并且考虑治疗时间(Time)、治疗跳数(MU)、控制点(CP)、分野数(SF)及适形距离(Fx)等参数。结果以CL0优化为对照,4种准直器角度优化技术PTV的CI、HI及Dmean比较差异无统计学意义(P>0.05),然而CLX能显著增加靶区PTV的Dmean(P<0.05);CLX优化能够减少肝(V30减少1.54%)、左肾(V12减少1.46%)等受量,但会轻微增加小肠和脊髓的最大剂量(<1%),而CL90与CLA优化会导致增加胃受量。4种不同的准直器角度优化中,CLX优化能够减少MU (减少25.02%)、CP (减少26.03%)、Fx (减少20.27%)及SF (平均减少1.3个分野)。对于Time,CLX相对减少10.03%;CL90与CLA能够减少MU、CP、Fx和SF,且CL90在减少Time方面有一定的优势,而CLA会相对增加Time (增加5.04%)。结论在胃癌的调强放疗计划中,采用CL90、CLA和CLX 3种准直器角度优化技术能够获得与常规CL0的准直器角度优化相当的剂量分布,且能减少MU,从而减少漏射和照射时间,提高治疗效率。

Myosin X对肺癌H1975细胞系放射敏感性调节及机制探讨

目的探讨Myosin X对肺癌H1975细胞系放射敏感性调节及相关机制。方法蛋白免疫印迹法检测肺癌细胞系中Myosin X表达量以获取实验对象。运用CRISPR/Cas9技术建立敲除Myosin X的H1975细胞系(KO组)和感染对照病毒的H1975细胞系(NC组),并进行敲除效率验证。克隆形成实验及多靶单击模型检测两组细胞对射线敏感性差异。γ-H_(2)AX焦点形成实验及RNAseq差异分析技术寻找可能参与Myonsin X介导的肺癌细胞系放射敏感性调节机制。结果Myosin X在H1975细胞中表达量明显高于其他细胞系(P<0.01)。经鉴定成功构建了Myosin X sgRNA-Lenti-CRISPR v2慢病毒载体,嘌呤霉素筛选后得到Myosin X完全敲除的H1975(KO组)及对照组(NC组)细胞系。克隆形成实验证明相较于NC组,KO组对射线的敏感性更强(D_(0)值从1.28 Gy下降至1.03 Gy,SF_(2)从0.29下降至0.21,放射敏感性比为1.24)。γ-H_(2)AX焦点形成实验显示照后1、6 h KO组形成的损伤焦点数均多于NC组(P<0.05),RNAseq差异分析技术结果显示KO组ISLR蛋白表达明显低于NC组(P<0.05)。结论敲除Myosin X可以增强肺癌H1975细胞的放射敏感性,其机制可能与干扰DNA双链损伤修复以及降低ISLR表达有关。

泛素化酶DNA损伤特异性结合蛋白2与肿瘤关系的研究进展

泛素化酶DNA损伤特异性结合蛋白2（DDB2）是一种DDB1-CUL4相关因子（DCAF）,属于泛素连接酶E3的亚家族.DDB2通过与DCAF相结合,形成泛素连接酶复合体,从而特异性识别靶蛋白底物,使底物泛素化并降解.其通过多种途径影响肿瘤的发生、发展,如DNA损伤修复、细胞周期调控及细胞凋亡、细胞侵袭与转移、细胞早衰、细胞增殖生长、肿瘤干细胞的群体化等.文章就DDB2影响肿瘤发生、发展的机制和对肿瘤治疗及预后判断的关系作一综述.

大剂量维生素C联合环氧合酶2抑制剂治疗重症放射性直肠炎三例

放射性直肠炎是盆腔肿瘤放疗最常见的并发症,而传统药物治疗重症放射性直肠炎疗效有限,需探索新的治疗策略应用于临床。本研究报道3例重症放射性直肠炎患者,经大剂量维生素C联合环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂治疗后,其腹泻、便血、里急后重、疼痛等症状明显改善,影像学复查直肠壁水肿较前明显好转,提示大剂量维生素C联合治疗重症放射性直肠炎具有较高的安全性和有效性。