肿瘤中存在错配修复缺陷提高抗PD-1免疫治疗临床疗效

1文献来源 Le DT,Uram JN,Wang H,et al.PD-1blockade in tumors with mismatch-repair deficiency[J].N Engl J Med,2015,372（26）：2509-2520. 2证据水平 4。 3背景 针对程序性细胞死亡1（programmed cell death 1,PD-1）信号通路的免疫治疗在多种肿瘤中取得显著临床疗效。

腹腔热灌注化疗应用于肝门部胆管癌破裂出血患者肿瘤复发的临床价值

目的探讨腹腔热灌注化疗(HIPEC)应用于肝门部胆管癌破裂出血患者肿瘤复发的临床价值。方法选取2017年1月至2018年12月间天门市第一人民医院和武汉大学中南医院收治的肝门部胆管癌破裂出血患者84例,随机分为试验组和对照组,各42例。试验组行根治性切除术联合腹腔热灌注化疗,对照组行根治性切除术。比较两组患者的基本资料、术后住院时间、并发症、无瘤生存期、总生存期,采用Cox多因素分析影响预后的独立危险因素。结果对两组术后住院时间、腹腔积液发生率、胸腔积液发生率进行比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。试验组平均无瘤生存时间显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。术后6个月、12个月、18个月,试验组的无瘤生存率和总生存率均显著高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。Cox回归模型分析提示:组织学分型、HIPEC均是影响术后无瘤生存期和总生存期的独立危险因素(P<0.05)。结论HIPEC联合根治性切除术治疗肝门部胆管癌破裂出血,在保证安全性的前提下,可降低肿瘤复发的风险,延长患者无瘤生存期,提高远期预后,值得在临床推广。

苦参碱对胃腺癌细胞SGC7901黏附和移动的影响

目的:探讨不同浓度苦参碱对SGC7901细胞黏附和移动能力的影响。方法:5,50,100,250和500 mg/L苦参碱作用SGC7901细胞24 h后,黏附实验检测细胞黏附率,划痕损伤实验(Wound healing assay)检测迁移速度,在Transwell培养体系中,观察苦参碱对SGC7901细胞的抑制作用,PKA试剂盒检测PKA活性。结果:5,50,100,250和500 mg/L苦参碱处理24 h后,SGC7901细胞黏附率分别为78.56%,44.28%,42.48%,39.75%和31.54%,总体呈下降趋势,50 mg/L组与5 mg/L和500 mg/L组比较差异有显著性(P<0.01);与100 mg/L和250 mg/L组比较差异无显著性(P>0.05)。50 mg/L苦参碱作用24 h后SGC7901细胞迁移速度显著降低(P<0.01),Transwell培养体系中,苦参碱组上层迁移到下层的细胞明显少于不加苦参碱组(P<0.01),且PKA活性明显降低(P<0.01)。结论:苦参碱能抑制SGC7901细胞黏附和运动。

HSP27在肝癌中的表达及临床意义

目的:通过观察肝癌组织中热休克蛋白27(HSP27)的表达,探讨HSP27表达与肝癌细胞增殖和转移的关系,并分析其意义。方法:采用免疫组化S-P法检测45例肝癌组织、23例癌旁肝硬化组织、12例正常肝组织标本中HSP27蛋白的表达水平,分析其与肝癌临床病理因素之间关系。结果:HSP27蛋白的阳性表达主要定位在细胞质内,少数也可见胞膜着色。HSP27蛋白在癌旁肝硬化组织及正常肝组织中未见表达,而在恶性肿瘤中的阳性表达率为66.7%,与前两者相比差异有显著性(P<0.05)。HSP27的表达与肝癌的临床转移、细胞的分化程度相关,而与患者年龄和肿瘤的大小无明显相关性。结论:HSP27在肝癌组织中有广泛表达,在临床有转移和病理细胞分化低的组织中表达增高,HSP27与肝癌的发生、恶性程度及转移有关,在肝癌的预后判断中具有重要意义。

热休克蛋白27在肺癌中的表达及其临床意义

目的通过观察肺癌中热休克蛋白27(HSP27)的表达,探讨HSP27表达与肺癌增殖和转移的关系,并分析其意义。方法采用免疫组织化学SP法检测63例肺癌组织、21例肺良性病变、22例正常肺组织标本中HSP27蛋白的表达水平,分析其与肺癌临床病理因素之间关系。结果HSP27蛋白的阳性表达主要定位在细胞质内,少数也可见胞膜着色。HSP27蛋白在肺良性肿瘤及正常肝组织中未见表达,而在恶性肿瘤中的阳性表达率为63.5%(40/63),与前两者相比差异有显著性(P<0.05)。HSP27的表达与肺癌的临床转移、细胞的分化程度相关,而与年龄和肿瘤的大小无明显相关性。结论HSP27在肺癌组织中有广泛表达,HSP27在临床有转移和病理细胞分化低的组织中表达增高,HSP27与肺癌的发生、恶性程度及转移有关,在肺癌的预后判断中具有重要意义。

埃兹蛋白(ezrin)在肝癌中的表达及其临床意义

目的研究埃兹蛋白(ezrin)在正常肝、肝硬化组织及肝细胞癌(HCC)的表达情况,并探讨其表达与肝细胞癌侵袭转移的关系及其临床意义。方法用免疫组织化学SP法检测45例肝癌组织、23例癌旁肝硬化组织、12例正常肝组织中ezrin的表达,分析ezrin与肝癌临床病理因素之间关系。结果12例正常肝组织及23例肝硬化组织中未见ezrin表达,而在45例肝癌组织中ezrin阳性表达率为61.3%(27/45),两者差异有统计学意义(P<0.05)。且ezrin表达与肝癌分化程度、肿瘤有无转移相关(P<0.05)。与患者年龄、性别、肝癌大小无相关性(P>0.05)。结论ezrin表达与肝癌的转移及恶性程度有关,有助于预后判断及治疗方法选择,ezrin表达是反映肝癌生物学行为的有价值指标。

CYP17基因多态性和雌激素暴露因素交互作用与乳腺癌易感的关系

目的:探讨CYP17基因多态性和雌激素暴露因素交互作用与乳腺癌易感的关系。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测武汉市430例正常女性和210例女性乳腺癌患者雌激素代谢酶CYP17基因多态性;采用非条件logistic回归模型对CYP17基因多态性、雌激素暴露因素进行单因素和多因素分析。结果:乳腺癌患者雌激素代谢酶CYP17 A2/A2基因型频率为6.7%,显著高于对照组的2.4%(P<0.05),CYP17变异等位基因A2病例组的频率为16.2%,亦明显高于对照组10.6%(P<0.05);logistic回归分析显示:CYP17 A2/A2基因型与乳腺癌的发生具有统计学关联(P=0.013),CYP17基因多态性和雌激素暴露因素交互作用对乳腺癌的发病具有统计学意义的关联。结论:雌激素代谢酶CYP17基因多态性、雌激素暴露有关因素及其交互作用与乳腺癌易感有相关性。

早期肠内营养对急性胰腺炎的肠源性细菌移位及免疫应答功能的影响

目的 :探讨早期肠内营养在减缓急性胰腺炎细菌及内毒素移位以及改善宿主免疫应答功能中的作用。方法 :将 80只SD大鼠分 4组 ,6 0只用胆胰管注射法制成急性胰腺炎模型 ,其中 30只行肠造瘘进行肠内营养 ,30只行肠外营养 ;余 2 0只分别不形成急性胰腺炎模型 ,各用 1 0只行肠内外营养 ;检测的血内毒素水平 ,外周血、脾、肠系膜淋巴结CD4、CD8淋巴细胞亚群 ,并进行肠系膜淋巴结细菌培养。结果 :与AP/TPN组相比 ,AP/EN组回肠绒毛高度比AP/TPN组明显高 ,P <0 .0 5 ;内毒素水平AP/TPN组为 (0 .4 89± 0 .1 6 2 )EU·ml-1 ,比AP/EN组的 (0 .1 1 2± 0 .0 0 8)EU·ml-1 明显高 ,P <0 .0 5 ;AP/TPN及AP/EU中细菌种属无差别 ,均为肠内细菌 ,但与AP/TPN组相比AP/EN组细菌量显著减少 ;肠系膜淋巴结、脾及外血中CD4 /CD8比率AP/EN组比AP/TPN组明显高 ,P <0 .0 5 ,差异有显著性。结论 :AP中早期肠内营养能很好耐受 ,EN可维持正常肠结构从而减少细菌及内毒素移位 ,并可维持宿主的免疫应答功能。

甲状腺癌组织中Survivin蛋白的表达及其意义的Meta分析

目的系统评价存活蛋白(Survivin)在甲状腺癌组织中的表达及其意义。方法采用计算机检索与手工检索相结合的方法搜索中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网全文数据库(CNKI)、万方、Pubmed、embase数据库中关于Survivin与甲状腺癌的病例对照文献,检索时间从建库起至2014年12月15日。对纳入研究的质量进行评价,并进行资料提取,使用Revman 5软件对符合纳入标准的研究进行Meta分析。结果共纳入11个研究,其中甲状腺癌患者675例,正常对照组162例。Meta分析结果显示,Survivin在甲状腺癌组与对照组(OR=39.26,95%CI 17.40~88.57)、临床Ⅲ~Ⅳ期组与临床Ⅰ~Ⅱ期组(OR=3.25,95%CI 1.95~5.42)、甲状腺癌淋巴结转移组与无淋巴结转移组(OR=5.10,95%CI 3.16~8.24)、远处转移组与无远处转移组(OR=16.72,95%CI 2.23~125.54)的表达差异均有统计学意义(P<0.01),Survivin蛋白表达与患者年龄(OR=0.90,95%CI0.41~1.59)、性别(OR=1.19,95%CI 0.71~2.00)无明显关联(P>0.05)。结论 Survivin在甲状腺癌中高表达,并与甲状腺的临床病理密切关联,这对于甲状腺癌的早期诊断、治疗和预防具有参考意义。

胃癌腹膜转移癌治疗研究进展及我国治疗现状

腹膜转移是胃癌最常见的转移方式之一,是导致治疗失败的主因,严重影响患者预后。全身化疗、腹腔化疗以及姑息性手术的疗效有限,细胞减灭术加腹腔热灌注化疗是可大幅度提高疗效的治疗措施,本文综述了我国胃癌腹膜转移癌的治疗现状和国际研究进展。

MCM2在乳腺癌的表达及其意义

目的:探讨微型染色体维持蛋白(minichromosome maintenance proteins,MCMs)家族中的MCM2蛋白在乳腺癌中的表达及其意义。方法:采用免疫组化染色方法,检测10例正常乳腺上皮、15例乳腺良性肿瘤及60例乳腺癌组织中MCM2蛋白的表达,并以标记指数(labelling index,LI)量化其表达。结果:MCM2在乳腺癌中的表达主要在细胞核,间质细胞亦有少量阳性着色。MCM2的LI在乳腺癌患者不同年龄之间无显著性差异(P>0.05),但在不同TNM分期和不同病理组织学分级(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ)及淋巴结转移之间均有显著性差异,且呈逐渐升高趋势。各组中MCM2标记指数均高于ki-67。MCM2和Ki-67在乳腺癌中的表达呈平行关系(P<0.001)。结论:MCM2是反映细胞增殖的良好指标,作用优于ki-67,其表达指数与乳腺癌的组织分型、细胞增殖及恶性程度有关。MCM2的表达可以提示乳腺癌的恶性程度高低和良性肿瘤的恶变可能性,有助于临床判断患者的预后以及选择治疗方法。

胃癌和癌旁组织血管扩张刺激磷蛋白表达差异的研究

目的:观察血管扩张刺激磷蛋白(Vasodilator-stimulated Phosphoprotein,VASP)在胃癌组织和癌旁组织中表达的差异,探讨其在胃癌形成和转移中的作用。方法:收集胃癌组织42例和癌旁胃粘膜组织16例。癌组织按病理学和组织学分期分度。用免疫组化方法观察其VASP表达和分布。结果:癌旁正常胃粘膜组织中,胃粘膜上皮细胞及腺上皮细胞未见VASP阳性表达,而巨噬细胞和淋巴细胞有很强的VASP阳性表达。VASP在癌组织(粘膜上皮细胞、腺上皮细胞、血管内皮细胞、血管平滑肌细胞)有很强的表达,高于癌旁正常胃粘膜的表达;VASP表达在高、中、低分化腺癌中平均免疫印记指数分别为0.757、1.152、1.457,高分化腺癌组与中、低分化腺癌组间差别均有统计学意义(P<0.05);VASP表达在TNMⅠ、Ⅱ期组和TNMⅢ、Ⅳ期组中平均免疫印记指数分别为0.685和1.476,差异有统计学意义(P<0.01);VASP在无淋巴转移和有淋巴转移组中平均免疫印记指数为1.753、0.673,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:VASP在正常的胃组织和胃癌中分布和表达差异表明VASP参与了正常的胃粘膜上皮细胞向癌细胞分化的过程;VASP表达增加与其病理分级是平行的,这也说明VASP可能是调控胃癌侵袭特性的重要分子。

甲状腺癌二次手术56例临床分析

目的:分析甲状腺癌二次手术的原因,探讨甲状腺癌合理的手术方式。方法:回顾分析56例二次手术甲状腺癌的资料,结合文献进行探讨。结果:术前误诊导致近期二次手术26例(46.4%),术后残癌率69.2%(18/26),术后复发或转移导致二次手术30例(53.6%),术后残癌率93.3%(28/30)。其中首次手术切除范围不足22例(39.3%),二次手术后5年存活率85.7%(30/35)。结论:术前误诊和首次手术切除范围不足是造成甲状腺癌二次手术的主要原因,,甲状腺癌应选择合理的个体化手术方式,二次手术应持积极的态度。

细胞减灭术加腹腔热灌注化疗治疗结直肠癌腹膜转移癌的围手术期护理

报告了52例直肠癌腹膜转移癌患者的围手术期护理,术前进行全面的护理评估,做好心理护理,肠道准备及饮食管理,术后密切观察生命体征,做好引流管、营养支持、造口护理和预防并发症的护理,可提高手术效果。本组发生肠梗阻5例、切口感染2例、吻合口瘘2例、术后出血1例、肠瘘1例,败血症1例,死亡6例,其他经积极的治疗及护理,均好转出院。

真核表达载体pEGFP-VASP-lC的构建及其在HeLa细胞中的表达

目的:构建真核表达载体pEGFP-VASP-lC并稳定转染人宫颈癌细胞系HeLa细胞,为进一步探讨VASP-lC区介导的VASP的寡聚化在HeLa细胞迁移中的作用奠定基础。方法:用RT-PCR技术从人内皮细胞株ECV304细胞中获得VASP-lC区的cDNA并将其插入表达载体pEGFP-C1中,构建的重组质粒经脂质体介导转染HeLa细胞,Western blot鉴定VASP-lC区在HeLa细胞中的稳定表达。结果:RT-PCR成功地扩增出一条约310bp的片段,经限制性内切酶酶切图谱分析和DNA序列测定证实目的基因已插入重组质粒,荧光显微镜下观察到稳定转染的细胞发出较强绿色荧光,Western blot证明人VASP-lC区能以融合蛋白的形式在HeLa细胞中稳定表达。结论:成功构建了真核表达载体pEGFP-VASP-lC,获得了稳定表达人VASP-lC区基因的HeLa细胞克隆,便于进一步探讨VASP-lC区介导的VASP的寡聚化在HeLa细胞迁移中的作用。

细胞黏附对血管扩张刺激磷蛋白磷酸化的影响

目的研究HeLa细胞黏附状态的改变对血管扩张刺激磷蛋白(VASP)磷酸化的影响,探讨VASP在肿瘤细胞黏附与去黏附过程中的作用。方法HeLa细胞分为4组,即贴壁细胞组、悬浮细胞组、再黏附细胞组及阳性对照组(Forskolin处理)。倒置相差显微镜观察细胞形态,W estern b lot检测VASP磷酸化水平,试剂盒检测蛋白激酶A(PKA)活性。结果HeLa细胞处于黏附状态时,PKA活性较低,VASP主要以去磷酸化形式(基态水平)存在;细胞处于悬浮状态时,PKA激活,VASP主要以磷酸化形式存在;细胞再黏附于I型胶原的过程中,VASP逐渐发生磷酸化,待细胞伸展后,VASP磷酸化又回复到基态水平。结论在HeLa细胞黏附/去黏附的交替过程中,VASP呈现磷酸化与去磷酸化的动态改变,这种改变与PKA信号通路有关。

Rayyan:一种新型在线文献管理软件在系统评价中的应用

Rayyan是一款新型在线文献管理软件,由卡塔尔计算机研究所研发,并于2015年上线向公众开放使用。与传统文献管理软件相比,该软件有四大特色。其一,Rayyan是在线应用软件,无需进行安装;其二,Rayyan完全免费,只需通过邮件注册后即可免费使用;其三,Rayyan具有对文献筛选者实施盲法处理的功能;其四,Rayyan同时发布了相关手机应用系统终端,在移动设备安装后可实现"移动筛选"功能。本文就Rayyan文献管理软件在Meta分析中的应用进行介绍,并对其优缺点进行相关讨论。

原发性腹膜后巨大黏液型脂肪肉瘤一例

患者，男，58岁。因“右下腹疼痛半月余”入院。入院体格检查：右腹部膨隆，可触及一肿物。上至右侧肋弓下3cm，下达盆腔，质稍硬，活动度差，有轻压痛。辅助检查：外院腹部彩超检查提示：右侧腹混合性包块（腹膜后来源），右肾位置异常。腹部CT检查提示：右腹部可见一巨大肿块影，边界清晰，上缘达肝脏下方，下缘至右侧肾脏上方，大小约106mm×173mm×207mm，病灶内可见多个分隔。

巨大乙状结肠间质瘤一例

患者，男，69岁。因“消瘦半年”入院。体检检查：躯干皮肤可见少量散在分布的点状皮疹，余未见明显异常。腹平软，无明显压痛及反跳痛，腹部至盆腔可触及一大小约13 cm ×12 cm巨大肿块，质稍硬，边界欠清晰，推挤不移动，按压无明显疼痛。CT检查提示下腹部至盆腔见一巨大厚壁囊状占位，边界欠清晰，大小约147 mm ×133 mm，内见液体及气体密度影，最厚处壁厚约47 mm，盆腔内可见多个结节影（图1、图2），其余相关检查未见异常。行外科手术治疗，术中探查发现：肿瘤位于腹部及盆腔正中，累及空肠、结肠，大小约13 cm ×14 cm ×5 cm（图3），质软、固定，肠系膜及壁腹膜可见多枚葡萄样结节（快速冰冻切片提示胃肠间质瘤）（图4）。术后病理诊断：（起源于乙状结肠黏膜下层）原发性混合细胞型胃肠间质瘤（高度侵袭性），核分裂数〉5/50HPF，包膜完整；免疫组化检测结果示：Dog-1（＋）、CD117（＋）；分子病理学检测结果示：c-kit 基因9，11，13，17号外显子和PDGFRA基因12，18号外显子，测序提示该送检样本c-kit基因9号外显子 Y503-F504insAY插入突变，其他所检测序列为野生型。出院后口服伊马替尼（400 mg/d ）治疗，定期复查随访至今，未见转移复发。

FAP-1在乳腺癌中的表达及意义

目的:研究Fas相关磷酸酯酶-1(FAP-1)在乳腺癌组织中的表达及其与临床分期、病理分级、淋巴结转移和患者年龄的关系。方法:SP法检测正常乳腺组织、乳腺癌及乳腺良性肿瘤组织中FAP-1蛋白的表达水平。结果:FAP-1蛋白在正常乳腺组织中未见表达,在良性肿瘤中的表达率为26%,在交界性肿瘤与恶性肿瘤中的阳性表达率分别为69%和80%;FAP-1蛋白的表达与乳腺癌的临床分期、病理分级和淋巴结转移状况有关,而与年龄无关。结论:FAP-1在乳腺癌组织中广泛表达,可能成为判断乳腺癌恶变程度及预后的重要指标。