LGR5与肿瘤发生发展关系的研究进展

LGR5是一种表达于多种正常细胞和肿瘤细胞膜的膜蛋白,其与配体R-spodin结合可增强Wnt-β-catenin信号通路,导致肿瘤的进展。LGR5在维持干细胞特性中起着关键作用,可以作为肿瘤干细胞标志物。LGR5靶向治疗能显著抑制肿瘤的生长和转移。本文将通过其与肿瘤关系的研究进行综述。

联合MORC2-IDH1检测对胶质母细胞瘤放化疗患者分子分型价值

目的研究MORC2在胶质母细胞瘤组织中的表达及其联合IDH1突变状态对放化疗疗效的预测作用及分子分型价值。方法应用免疫组化检测45例胶质母细胞瘤组织中MORC2表达水平,分析其与患者临床特征及放化疗预后间关系。通过胶质瘤转录组数据库进一步联合分析MORC2转录水平及IDH1突变状态对胶质母细胞瘤患者放化疗预后意义。结果胶质母细胞瘤患者中MORC2蛋白高表达率为76%,且与放化疗预后总生存及无复发生存呈负相关(HR=2.928,95%CI为1.582~5.418,P=0.002;HR=2.204,95%CI为1.186~4.095,P=0.022)。联合IDH1突变状态、MORC2转录水平可将胶质母细胞瘤术后接受放化疗患者分为3个亚型,其中IDH1突变型(IDH1^mt)伴MORC2低表达(MORC2^low)者预后最好,中位生存期为22个月(95%CI为13.98~30.02),而IDH1野生型(IDH1a^wt)伴MORC2高表达(MORC2^high)者预后最差,中位生存期为5.63个月(95%CI为3.92~7.34)(HR=4.15,95%CI为1.606~10.720,P=0.002)。在IDH1^wt中MORC2^high比MORC2low预后更差,提示IDH1^wt/MORC2^high胶质母细胞瘤组织具有更强的DNA损伤修复能力,对放化疗治疗更抗拒。结论MORC2^high可作为胶质母细胞瘤患者潜在的放化疗预后不良的指标,联合IDH1突变状态及MORC2表达水平可建立一种新的分子分型,为分层治疗提供依据。

应用PET/CT分析非小细胞肺癌锁骨上淋巴结转移规律及其对放疗靶区设计的意义

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)锁骨上淋巴结转移规律,为NSCLC辅助放疗靶区勾画提供参考。方法:对411例伴锁骨上淋巴结转移的单叶NSCLC患者初次抗肿瘤治疗之前的PET/CT结果进行分析,将锁骨上区按主要解剖途径分区,探寻锁骨上淋巴结的转移分布特点,进一步精确NSCLC锁骨上淋巴结靶区勾画范围。结果:右上肺NSCLC发生锁骨上淋巴结转移率最高(29. 20%),右中肺的NSCLC锁骨上淋巴结转移率最低(5. 35%)。其中,锁骨上区中的ⅡL及ⅡR区转移率最高,其次是ⅠR及ⅢR区;ⅠL、ⅢL及ⅣL区转移率较低,以上差异具有统计学意义(P<0. 05)。右肺NSCLC更易发生单侧且与原发灶同侧的锁骨上淋巴结转移(P<0. 05)。结论:当NSCLC原发灶位于右肺,尤其是右上肺时,推荐行锁骨上淋巴结预防性照射,主要靶区为与原发灶同侧的ⅡR区。同时,对于行锁骨上淋巴结照射的患者,在勾画靶区时ⅢL及ⅣL区淋巴结可适当放弃。

RNaseH-1抑制端粒酶阴性骨肉瘤并增强放射敏感性

目的研究核酸内切酶RNaseH-1对使用端粒的替代延长(ALT)机制来延长端粒的骨肉瘤细胞放射敏感性影响及机制。方法通过慢病毒转染构建过表达RNaseH-1的ALT骨肉瘤细胞U2OS和端粒酶阳性骨肉瘤细胞143B。对转染后的细胞使用CCK8法检测细胞增殖能力,流式细胞仪检测细胞周期。克隆形成实验检测放射敏感性,免疫荧光实验检测细胞DNA损伤(γ-H2AX灶点)情况,蛋白印迹法实验检测相关蛋白表达水平。结果过表达RNaseH-1后U2OS细胞的增殖能力显著降低,且细胞周期阻滞于G1期(均P<0.05)。U2OS细胞中RNaseH-1的过表达使ATM和Chk2的磷酸化水平显著升高、同源重组相关蛋白RAD51和BRCA1的表达显著降低,并导致细胞中DNA损伤水平显著上升、细胞放射敏感性增强(均P<0.05)。而过表达RNaseH-1不对端粒酶阳性的143B细胞产生抑制效应(P>0.05)。结论过表达RNaseH-1抑制了端粒酶阴性骨肉瘤细胞并增强了放射敏感性,其机制可能是RNaseH-1在ALT细胞中抑制同源重组修复并激活ATM信号通路。

低糖联合棕榈酸通过诱导活性氧产生和DNA损伤促进结直肠癌细胞放射增敏

目的探讨低糖联合棕榈酸的代谢环境对人结直肠癌细胞SW480的抑制作用及其促进放射增敏的机制研究。方法在低糖、棕榈酸、低糖联合棕榈酸的处理下CCK-8筛选明显抑制SW480细胞增殖的处理条件。通过流式细胞术检测细胞活性氧(ROS)水平、线粒体膜电位及凋亡变化;免疫荧光γ-H2AX染色及克隆形成实验检测放射敏感性变化;蛋白印迹法检测蛋白质水平变化。结果与对照组相比,低糖联合120μmol/L棕榈酸处理显著抑制SW480细胞增殖(P<0.01);CPT1a、PFKFB3、PKM表达增加,NDUFV1、NDUFV2、NDUFS1表达减少;ROS水平增加(P<0.01);ATP水平降低(P<0.01)。射线处理后低糖联合120μmol/L棕榈酸处理组γ-H2AX焦点数量增多(P<0.05);D0值降低(P<0.01);ROS水平增加(P<0.001);细胞凋亡增加(P<0.001);γ-H2AX蛋白表达增加(P<0.01)。NAC预处理能够逆转ROS、凋亡和γ-H2AX蛋白表达的变化。结论低糖联合棕榈酸诱导SW480细胞代谢应激,抑制肿瘤增殖,在联合射线照射时通过诱导ROS产生和DNA损伤促进SW480细胞放射增敏。