阻断肾型谷氨酰胺酶合成通路在肿瘤治疗中的研究进展

肿瘤代谢为近些年的研究热点。谷氨酰胺代谢在肿瘤的发生发展中发挥着重要的作用,谷氨酰胺代谢不仅能回补肿瘤细胞的三羧酸循环,还能为快速增殖的肿瘤细胞提供氮源以合成蛋白质、氨基己糖和核苷酸等生物大分子。谷氨酰胺酶为谷氨酰胺代谢的起始酶,大量研究显示谷氨酰胺酶在肿瘤细胞中异常表达,且异常表达的谷氨酰胺酶在肿瘤的生长增殖、侵袭转移及预后中发挥着重要的作用。本文综述了肿瘤细胞中调控肾型谷氨酰胺酶的合成通路,并介绍了相关通路抑制剂在抗肿瘤中的应用及其广阔前景,为肿瘤的治疗提供新的思路。

IFITM3过表达降低黑色素瘤细胞的放射敏感性

目的:探讨干扰素诱导的跨膜蛋白3(IFITM3)过表达对黑色素瘤细胞放射敏感性的影响及可能的机制。方法:建立稳定过表达IFITM3的黑色素瘤细胞株及对照组并验证,通过Western Blot检测其IFITM3的表达量以及照射后细胞LC3的表达量,通过克隆形成实验检测照射后的细胞存活能力,细胞增殖实验评价细胞增殖能力,免疫荧光实验评价照射后的细胞DNA损伤;建立黑色素瘤小鼠移植瘤模型,绘制照射后的肿瘤生长曲线以评价IFITM3的体内放射抵抗效应。结果:稳定过表达IFITM3的黑色素瘤细胞株B16F1-IFITM3建立成功,照射后黑色素瘤细胞中的IFITM3表达量显著增高(P<0.05),细胞受照射后的克隆能力和增殖能力显著增强(P<0.05),DNA损伤及自噬水平显著下降(P<0.05),过表达组小鼠移植瘤受射线照射后生长速度无明显减低(P>0.05)。结论:IFITM3过表达能够降低黑色素瘤细胞的放射敏感性,其机制与减少放射治疗中的DNA损伤以及降低细胞自噬水平有关。