阿帕替尼通过抑制上皮-间充质转化阻遏肝癌细胞侵袭和转移的研究

目的观察抗血管生成靶向药物阿帕替尼对肝癌细胞侵袭转移的影响,探讨其机制。方法将肝细胞癌细胞株SMMC-7721分为对照组和阿帕替尼处理组,观察细胞形态学变化;通过细胞计数试剂盒(CCK-8)试验观察阿帕替尼对SMMC-7721细胞增殖的影响;划痕实验观察阿帕替尼对SMMC-7721细胞侵袭能力的影响;Transwell试验观察阿帕替尼对SMMC-7721细胞转移能力的影响;实时定量聚合酶链反应(Real-timePCR)和Westernblot检测上皮-间充质转化(EMT)相关基因CDH1、CDH2、TJP1、VIM、E盒结合锌指蛋白1(ZEB1)、CLDN1、SNAI2、SNAI1、CTNNB1的表达变化。结果阿帕替尼处理后SMMC-7721细胞发生上皮表型的改变,增殖、侵袭和转移能力均降低。Real-timePCR和Westernblot结果显示经阿帕替尼处理后,SMMC-7721细胞中E-钙黏蛋白(E-cadherin)和ZO-1蛋白表达升高,N-cadherin、波形蛋白(Vimentin)、ZEB1、Slug表达降低,差异有统计学意义(CDH1,P=0.000;TJP1,P=0.002;CDH2,P=0.017;VIM,P=0.006;ZEB1,P=0.045;SNAI2,P=0.000)。结论阿帕替尼可抑制SMMC-7721细胞由上皮表型向间质表型转化(EMT),进而抑制肝癌细胞的侵袭和转移能力。