武汉大学临床医学八年制培养的思考与探索

医学八年制教育以培养高水平、高层次的医疗卫生人才为目的,一直备受关注。自2004年以来,各大高校积极响应国家号召,开始试办八年制医学教育,以期培养综合素质卓越的临床医学精英。但是,随着八年制教学制度的有序展开,各单位也遇到诸多困难,培养成效有待进一步提高。因此,提升八年制医学生临床技能和科研水平成为亟待解决的问题。武汉大学作为第一批探索八年制教学模式的高等院校,一直致力于输出具有国际视野的拔尖创新型医学人才。经过十多年的实践和探索,武汉大学不断改良八年制培养方案,但仍有些许不足之处。文章结合武汉大学临床医学八年制培养的经验,参考国内外办学经验,结合导师和学生体验,探讨八年制培养存在的主要问题,对现有培养模式提出改进建议。

微信平台在乳腺甲状腺外科临床教学中的应用

目的探讨微信平台结合传统临床教学方法在乳腺甲状腺外科规培临床教学中的应用效果。方法采取随机数字表法将2018年6月—2019年6月在武汉大学人民医院乳腺甲状腺外科规范化培训学员142名分为实验组(n=71)和对照组(n=71),对照组采用传统临床教学方式,实验组采用微信平台结合传统教学方式进行临床教学。教学结束后比较两组学员的考核成绩,并采用问卷调查方式了解学员对两种教学方式的反馈情况。结果实验组学员的理论考核成绩、实践能力考核、操作能力考核和总成绩均明显高于对照组学员(P<0.05),随访半年后再次考核两组学员,两组学员成绩虽较学习结束时考核成绩有所下降,但实验组差异无统计学意义(P>0.05)。并且实验组成绩依旧高于对照组(P<0.05)。通过问卷调查显示实验组学员无论是教学满意程度,学习兴趣、学习效率提升,良好的师生互动,文献查阅能力以及培养临床思维和解决实际问题能力数据上均优于对照组。除教学满意程度和提高文献阅读能力和解决实际问题能力提升三项组间差异无统计学意义(P>0.05),其余数据组间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论微信平台作为一种新兴的教学平台结合传统的教学方式能够提升学员成绩,提高教学效果,并能激发学员学习热情,调动学习主动性,提高临床思维能力和解决实际问题能力,为临床教学改革提供了一种新的思路。

精神病药物相关性肉芽肿性乳腺炎的机制及治疗进展

精神病药物相关性肉芽肿性乳腺炎是一种临床相对罕见的炎症性乳腺疾病,该病易反复发作、迁延不愈,对患者身心健康造成严重的影响。笔者在Web of Science、PubMed和中国知网、万方、维普等数据库中检索有关文献。并采用Cochrane协作网中RCT偏倚风险评价标准和澳大利亚JBI循证卫生保健中心(2017)评价标准对文献进行质量评价。根据纳入及排除标准确定相关文献,进行归纳总结。高泌乳素血症是抗精神病药物相关性肉芽肿性乳腺炎的重要发病机制之一,调控高泌乳素血症等非手术治疗方式值得临床借鉴与探讨。

肉芽肿性小叶性乳腺炎伴发结节性红斑的诊疗进展

肉芽肿性小叶性乳腺炎(granulomatous lobular mastitis, GLM)是一种病因和发病机制尚未阐明的乳腺良性疾病,好发于有生育哺乳史的育龄期女性,多表现为一侧乳房的疼痛性肿块。而结节性红斑的典型表现为双下肢红色触痛的皮下结节,它可作为GLM乳腺外症状出现于病人的病程中,这种伴发现象较为罕见。GLM伴发结节性红斑病人可能具有某些特殊的临床特征。本文对GLM伴发结节性红斑的病因、发病机制、临床表现、诊断和治疗方法等进行综述。

Ras相关的C3肉毒素底物2作为乳腺癌潜在预后标志物:基于免疫组织化学分析和生物信息学的研究

目的探讨Ras相关的C3肉毒素底物2(Ras⁃related C3 botulinum toxin substrate 2,RAC2)在乳腺癌中的表达、功能和预后的价值。方法在TCGA⁃BRCA队列中研究RAC2 mRNA的表达特征,使用Kaplan⁃Meier算法分析预后价值,通过基因集富集分析研究潜在的分子功能,使用Estimate和Cibersort算法分析RAC2与免疫浸润的关系,通过maftools软件包评估RAC2与突变谱的关联,并使用RNA⁃seq软件包“pRRophetic”进行化疗药物效果预测。在验证队列中,将112例乳腺肿瘤病人肿瘤病理切片进行免疫组织化学染色,对RAC2与乳腺癌预后的关系进行Kaplan⁃Meier生存分析及Cox回归分析。结果生物信息学分析显示RAC2在雌激素受体阳性乳腺癌中表达上调,在Pam50分子亚型的乳腺癌中,其表达以正常乳腺组、三阴型组、HER2过表达组、Lu⁃minalA组、LuminalB组的顺序依次降低,RAC2高表达的乳腺癌患者有较好的总生存期和无复发生存期。验证队列的结果证实,RAC2可作为乳腺癌预后的独立预测指标。RAC2参与肿瘤细胞免疫浸润过程,其高表达主要与CCDCI68、VPS13C、AHNAK基因的突变有关。其上调增加了多柔比星、顺铂、紫杉醇、吉西他滨的药物敏感性,在代谢方面,与糖酵解及磷酸戊糖途径呈负相关,与脂肪酸氧化及谷氨酰胺代谢呈正相关。结论RAC2的高表达与乳腺癌良好的预后相关,在乳腺癌的代谢和免疫浸润中发挥作用。对RAC2相关分子机制的进一步研究可能为乳腺癌的预后判断及治疗提供新的策略。

1585例甲状腺癌的临床病理特点及总结分析

目的:研究甲状腺乳头状癌(pnpillary thyroid cancer,PTC)的发病趋势及临床病理特点。方法:回顾性分析湖北省人民医院2001年1月至2013年7月甲状腺疾病和湖北省肿瘤医院2006年1月至2013年7月甲状腺癌的临床病理资料。结果:湖北省人民医院自2008年以来,甲状腺癌发病明显升高,由14.94%上升至18.10%,其中甲状腺乳头状癌所占比例明显上升,由2008年的15.23%(46/302)上升至2012年的19.32%(166/859)。两家医院中,甲状腺乳头状癌所占比例明显上升,由85.33%(378/443)上升至90.89%(1 038/1 142);微小乳头状癌比例由9.26%(35/378)上升至22.83%(237/1 038);确诊甲状腺乳头状癌患者1 416例,男女比例为1:3.75;颈部淋巴结阳性检出率在性别、年龄方面相比均有显著性差异(P<0.05),多病灶甲状腺乳头状癌患者颈部淋巴结阳性检出率为77.94%,与单病灶甲状腺乳头状癌患者相比有显著性差异(P<0.05)。单纯甲状腺乳头状癌患者颈部淋巴结阳性检出率为72.29%,与合并结节性甲状腺肿者及合并桥本氏甲状腺炎者相比有显著性差异(P<0.05)。结论:甲状腺乳头状癌的发病呈增长趋势,男性、年龄<45岁、肿瘤直径>1 cm、多病灶肿瘤、单纯PTC更易并发颈部淋巴结转移。

乳腺癌组织中趋化因子5的表达及其临床意义

目的:检测趋化因子CCL5mRNA在乳腺癌组织中的表达并探讨其临床意义。方法:应用SYBR GreenⅠreal ti me-PCR定量检测40例乳腺癌组织及其癌旁正常组织CCL5mRNA的表达。结果:各期乳腺癌组织中CCL5 mRNA的相对表达量均高于癌旁正常组织(P<0.05),Ⅰ期和Ⅱ期乳腺癌组织中CCL5mRNA表达量的差异无统计学意义,P>0.05,Ⅳ期乳腺癌组织中CCL 5mRNA的相对表达量最高3.695。结论:趋化因子CCL5 mRNA在Ⅳ期乳腺癌组织中的表达水平最高,CCL5可能在促进乳腺癌的生长和发展中起关键作用。

lncRNA MALAT1调控GPx3去甲基化参与非小细胞肺癌的发生发展

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)MALAT1通过调控谷胱甘肽过氧化物酶3(GPx3)对非小细胞肺癌(NSCLC)增殖与侵袭的影响及其机制。方法通过TCGA数据库分析NSCLC患者的mRNA表达信息、甲基化数据及其临床信息,确定关键基因MALAT1与GPx3在NSCLC中的表达差异及其与患者预后之间的关系。采用免疫组织化学染色评估GPx3在肺腺癌组织中的表达水平,通过细胞培养、实时定量PCR、MTT法检测细胞增殖、细胞克隆形成以及迁移与侵袭能力来研究抑制MALAT1表达对A549细胞增殖与侵袭能力的影响。蛋白免疫印迹实验用于检测相关蛋白表达的变化。结果在NSCLC组织中,MALAT1的表达显著升高且与患者不良预后相关;GPx3的表达水平则显著降低,GPx3低表达患者的总生存率显著低于高表达组。其中MALAT1高甲基化水平与肺腺癌发生发展关系密切。沉默MALAT1可显著抑制肺癌细胞的增殖、克隆形成以及迁移和侵袭能力,同时促进GPx3的表达。蛋白表达分析进一步证实MALAT1的沉默减少了肿瘤干细胞标志物的表达,并抑制了上皮-间充质转化(EMT)过程。MALAT1通过募集LSD2调控GPx3的表达,从而在NSCLC的发展中发挥关键作用。结论lncRNA MALAT1通过抑制GPx3表达,促进NSCLC肿瘤细胞的增殖与侵袭能力。MALAT1高表达及高甲基化水平与NSCLC患者不良预后之间存在密切关联,为NSCLC的早期诊断、治疗及预后评估提供了新的生物标志物。

乳腺癌中VEGF和MMP9的免疫组织化学表达及其与肿瘤转移复发的关系

目的探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinases 9,MMP9)的表达与乳腺癌临床病理因素及肿瘤转移复发的关系。方法通过免疫组织化学检测VEGF和MMP9在230例乳腺癌组织芯片中的表达,比较二者表达的相关性并分析二者表达与临床病理因素、肿瘤复发之间的关系。结果VEGF和MMP9在乳腺癌中的阳性率分别为68.3%和55.2%,显著高于癌旁组织;VEGF的表达与临床分期密切相关,Ⅰ期乳腺癌患者中的VEGF阳性率显著低于Ⅱ期+Ⅲ期;MMP9的表达与组织学分级、淋巴结转移密切相关,在淋巴结转移组中MMP9的阳性率显著高于未发生淋巴结转移组,且随着组织学分级的升高,其阳性率也逐渐升高;MMP9的表达与VEGF的表达呈显著正相关;MMP9与VEGF在复发组中的阳性率均显著高于未复发组,是乳腺癌复发的危险因素。结论乳腺癌组织中VEGF和MMP9的高表达是乳腺癌术后复发的危险因素,检测其表达对判断乳腺癌术后预后具有重要意义。

三种建立小鼠乳腺癌移植模型方法的比较

目的:用MA782细胞建立稳定的小鼠乳腺癌模型,选择最佳的模型制作方法。方法:60只BALB/c小鼠随机分为3组,每组20只,分别采用小鼠左腋窝皮下细胞悬液注射法、组织块悬液注射法、组织块种植法制作小鼠乳腺癌模型,比较各组的种植成活率、肿瘤生长率,并观察肿瘤的生物学形态。结果:组织块悬液注射法操作简便,经济,成瘤率高,肿瘤大小均一,肿瘤呈浸润性生长,增殖旺盛;细胞悬液注射法操作复杂,价格昂贵;组织块种植法操作复杂,成瘤率较低,大小相差较大。结论:三种方法中,组织块悬液注射法是最佳的模型制作方法。

TGF-β1在乳腺癌中下调E-cadherin、上调N-cadherin和促进侵袭转移

目的探讨乳腺癌中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)与上皮性钙粘蛋白E-cadherin和神经性钙粘蛋白N-cadherin水平的关系及在肿瘤侵袭、转移中的临床意义。方法采用免疫组织化学染色检测230例乳腺癌组织芯片及相应癌旁组织中TGF-β1、E-cadherin和N-cadherin的免疫组织化学表达,与乳腺癌临床病理资料进行对照分析,并比较三者表达水平的相关性。将不同浓度的TGF-β1处理乳腺癌细胞检测E-cadherin和N-cadherin免疫反应性,并通过Transwell实验检测TGF-β1对乳腺癌细胞侵袭能力的影响。结果免疫组织化学染色显示,在乳腺癌组织中,TGF-β1和N-cadherin的阳性率明显高于癌旁组织,而E-cadherin的阳性率明显低于癌旁组织。TGF-β1的阳性率随着组织学分级的升高而升高,且在5年后复发的病人中的阳性率显著高于没有复发的病人;E-cadherin的表达与组织学分级呈负相关,且在有淋巴结转移和5年后复发的病人中的阳性率显著低于无淋巴结转移和未复发的病人;与E-cadherin相反,N-cadherin在有淋巴结转移和5年后复发的病人中的阳性率显著高于无淋巴结转移和5年未复发的病人。E-cadherin表达与N-cadherin和TGF-β1表达水平呈显著负相关,而N-cadherin表达与TGF-β1表达具有显著正相关性。TGF-β1处理可降低MCF-7乳腺癌细胞和MDA-MB-231乳腺癌细胞中E-cadherin水平及上调N-cadherin水平,并显著增加两种乳腺癌细胞的侵袭和迁移能力。结论乳腺癌组织中TGF-β1、E-cadherin、N-cadherin的表达与肿瘤上皮间质转化引起的侵袭转移和预后密切相关,检测其免疫组织化学表达对临床指导预后具有重要意义。

NG及HT合并甲状腺乳头状癌的临床病理分析

目的探讨结节性甲状腺肿(nodular goiter,NG)、桥本氏甲状腺炎(Hashimoto's thyroiditis,HT)合并甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)的临床病理特征。方法回顾性分析270例甲状腺乳头状癌患者,筛选NG合并PTC(68例)、HT合并PTC(60例)及单纯PTC(104例)患者将其分成三组,分析其相关临床特征。结果与单纯PTC组比较,NG合并PTC患者中男性比率低、肿瘤直径小、多灶率低、双侧癌比率低、淋巴结转移率低、TGAb表达高和TPOAb表达低等,HT合并PTC患者中男性比率低、肿瘤直径小、多灶率高、双侧癌比率高、淋巴结转移率低、TGAb及TPOAb表达高等临床特征,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 NG及HT合并甲状腺癌中男性患者较少,肿瘤直径小,淋巴结转移率低,HT合并PTC患者癌灶多灶率高和双侧癌比率较高。

甲状腺良恶性结节超声成像特征分析

目的分析甲状腺结节的超声影像特征及其在预测恶性肿瘤风险中的重要作用。方法回顾性分析武汉大学人民医院2012年6月~2014年9月接受甲状腺超声检查并行手术切除治疗的甲状腺结节患者933例,术中共切除结节1362个,依据组织病理学检查结果将切除结节分为良性结节组(n=1022)和甲状腺癌组(n=340),分析各组各结节的超声检查结果并比较组间差异,Logistic回归分析筛查甲状腺癌的危险因素。结果良性结节组与甲状腺癌组在肿瘤大小、边界、钙化类型、纵横比、血流信号、回声声像及颈部淋巴结是否肿大等影像特征方面比较差异有统计学意义(P<0.05)。对低回声结节有以下4个超声影像特征:微小钙化(OR=27.954,95%CI=18.119~43.128,P<0.01),中央区血管(OR=5.841,95%CI=4.162~8.197,P<0.01),边界不清或有毛刺(OR=3.034,95%CI=2.227~4.135,P<0.01)和颈部淋巴结肿大(OR=22.981,95%CI=13.045~40.483,P<0.01)均为甲状腺癌的独立危险因素。如果没有上述异常的超声影像特征癌症的分级为Ⅰ级(风险<20%);如果有微小钙化之外的任何一个影像特征则分级为Ⅱ级(风险20%~<50%);如果具有两个上述影像特征或只有微小钙化则分级为Ⅲ级(风险为50%~80%);如果具备3个及以上的典型超声影像特征,则分级为Ⅳ级(风险>80%)。结论甲状腺超声影像可以用来明确患者是否具有高危风险,从而减少低危患者的过度诊疗。

1358例甲状腺结节的临床与病理特征分析

目的分析甲状腺结节的临床与病理特征,寻找甲状腺癌诊断及其发生淋巴结转移的可能因素。方法行手术治疗的甲状腺结节患者1358例,对其年龄、性别、高血压和甲亢病史、癌灶大小、双侧癌、多灶癌、浸润包膜及合并桥本甲状腺炎等特征进行统计学分析。结果 1358例患者中,女性患者占大多数(约80.3%),45岁以上患者占70.0%。其中,264例为甲状腺癌。对良恶性结节患者进行临床特征分析后发现,年龄及高血压病史与恶性结节的发生相关(P<0.05),年龄<45岁为甲状腺癌的独立危险因素。所有甲状腺癌患者中,37.5%的患者有颈部淋巴结转移,其发生与年龄、高血压、癌灶大小和浸润包膜相关(P<0.05),而年龄<45岁和癌灶浸润包膜为甲状腺癌发生颈部淋巴结转移的独立危险因素,在甲状腺乳头状癌患者中也同样如此。结论对于年龄<45岁的甲状腺结节患者怀疑甲状腺癌者应密切观察或早期干预,对其中癌灶浸润包膜者给予颈部淋巴结清扫,可能让患者获得更好的预后。

不同层面注射淋巴结示踪剂在乳腺癌前哨淋巴结活检中的应用效果

目的 比较不同层面注射淋巴结示踪剂在乳腺癌前哨淋巴结活检中的应用效果。方法 选择172例行前哨淋巴结活检术及腋窝淋巴结清扫术的乳腺癌患者,其中39例(乳腺后间隙组)于乳腺后间隙注射示踪剂,50例(腺体层组)于腺体层注射示踪剂,41例(皮下层组)于乳腺皮下脂肪层及真皮层注射示踪剂,42例(联合组)同时于乳腺后间隙、腺体层、皮下真皮及脂肪层注射示踪剂。比较各组前哨淋巴结的检出率、灵敏度、假阴性率及准确率。结果 联合组前哨淋巴结数目最多,与其他各组差异有统计学意义(P<0.05);联合组前哨淋巴结的检出率、灵敏度、准确率最高,假阴性率最低,但是与其他各组差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 多层面注射淋巴结示踪剂可提高乳腺癌前哨淋巴结的检出数目,具有较好的临床实用价值。

三种常用甲状旁腺自体移植术在甲状腺癌手术中的应用

目的比较颗粒包埋法、单点匀浆注射法、多点匀浆注射法甲状旁腺自体移植在甲状腺癌中央组淋巴结清扫术中的运用。方法 2016年1月~2018年10月收治甲状腺乳头状癌病人99例,手术方案为甲状腺全切及中央组淋巴结清扫后行1枚甲状旁腺自体移植,其中颗粒包埋法35例,单点匀浆注射法31例,多点匀浆注射法33例,对入组病人术前、术后1天、术后2周、术后1个月、术后3个月血钙及PTH值进行比较。结果术前、术后1天、术后1周及术后3个月3组血钙及PTH水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),术后1个月多点匀浆注射组较其他2组血钙及PTH水平更高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论多点匀浆注射法甲状旁腺自体移植安全可靠,甲状旁腺功能恢复更快。

乳腺癌腋窝淋巴结微转移的预后与治疗探讨

目的探讨乳腺癌腋窝淋巴结孤立肿瘤细胞(ITC)和微小转移(N 1mi)患者的预后及治疗方式选择,为该类患者的临床治疗决策提供理论参考。方法回顾性分析SEER数据库中2010~2014年间6274例ITC及12158例N 1mi乳腺癌患者的临床病理资料及随访结果,选取同时期淋巴结阴性(N 0)和宏转移(N 1)的乳腺癌患者作为对照,对4组间总体生存率(OS)、乳腺癌特异性生存率(BCSS)以及预后危险因素进行分析。结果ITC组与N 0组预后无差异,而N 1mi患者的OS和BCSS较N 0组差(P<0.05),ITC组与N 1mi组预后均好于N 1组(P<0.05)。在N 1mi组中,接受保乳手术联合放疗的患者OS和BCSS优于接受乳房全切术的患者(P均<0.05)。N 1mi组中当肿瘤直径≤20mm时,接受化疗与不化疗患者的OS和BCSS相似(P=0.535,P=0.433);当肿瘤直径>20mm时,化疗组OS、BCSS明显优于未化疗组(P均<0.05)。结论ITC和N 0患者预后相似,治疗方式选择相同。N 1mi较N 0患者预后差,治疗上需更加积极。对于N 1mi患者,手术方式选择保乳手术联合放疗优于乳房切除术,而术后是否辅助化疗与肿瘤直径有关,对于肿瘤直径>20mm患者,可通过化疗治疗来提高生存率。

腔镜下甲状腺切除手术中应用含盐酸罗哌卡因膨胀液对应激反应程度及疼痛介质的影响

目的:研究腔镜下甲状腺切除手术中应用含盐酸罗哌卡因膨胀液对应激反应程度及疼痛介质的影响。方法:选择在我院接受腔镜下甲状腺切除术的128例患者并随机分为两组,观察组选用含有盐酸罗哌卡因的膨胀液作为腔镜术中的膨胀介质,对照组选用生理盐水膨胀液作为腔镜术中的膨胀介质。手术前后分别采集血清并测定应激反应相关激素、疼痛反应相关介质的含量。结果:两组术后血清中ACTH、Cor、NE、E、PRA、ANG-2、ALD、DYN、β-EP、NO、SP的含量均显著高于术前且观察组术后血清中ACTH、Cor、NE、E、PRA、ANG-2、ALD、DYN、β-EP、NO、SP的含量均显著低于对照组。结论:腔镜下甲状腺切除手术中应用含盐酸罗哌卡因膨胀液能够减轻术后应激反应程度、抑制疼痛介质分泌。

基于移动APP平台的多学科协作干预在乳腺癌改良根治术后患者中的应用

目的探讨基于移动APP平台的多学科协作(MDT)干预在乳腺癌改良根治术后患者中的应用效果。方法选取2018年5月—2020年6月武汉大学人民医院接受改良根治术的240例乳腺癌患者,采用随机数字表法将其分为对照组和观察组,每组120例。对照组行MDT干预,观察组行基于移动APP平台的MDT干预,均干预3个月。干预前、干预3个月时,采用焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)评估两组心理状态,自护能力量表(ESCA)评估自护能力;记录并发症发生情况。结果干预前,两组SAS、SDS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);干预3个月时,两组SAS、SDS评分均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);干预前,两组ESCA量表各维度评分及总评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);干预3个月时,两组ESCA量表各维度评分及总评分均较治疗前升高,观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组并发症发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论基于移动APP平台的MDT干预更利于改善乳腺癌改良根治术后患者的心理状态、提高患者的自护能力,且可有效降低并发症发生率。

肿瘤微环境与乳腺癌

乳腺癌的发展是一个多因素、多阶段、多环节参与的复杂过程,在此过程中,癌细胞与肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)多种成分相互作用,协同进化。肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)是TME中重要的组成成分,能够诱导乳腺癌细胞上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)和肿瘤干细胞表型。除此之外,TME还包括脂肪细胞、内皮细胞等间质细胞以及造血细胞和非细胞组分细胞外基质等。TME在促进乳腺癌转移及对治疗的反应方面发挥重要作用。为了为乳腺癌的临床治疗提供思路,本文对TME及其在乳腺癌中应用的最新进展进行了综述。