脂质纳米颗粒在心血管疾病中的应用

多数心血管疾病对于患者的危害性是致命的。心血管疾病一般不可逆转,其治疗的重点聚焦于延缓病情发展的对症治疗,因此开发新疗法至关重要。脂质纳米颗粒(LNPs)有纳米尺寸以及脂化合物的普遍优势,能够克服其他靶向载体固有缺陷,因此有应用于心血管疾病的潜力。本文围绕LNPs在各种心血管疾病中应用的最新进展进行综述。

澳洲茄碱对压力超负荷诱导的小鼠心肌纤维化的影响

目的探讨澳洲茄碱(SS)对压力超负荷诱导的小鼠心肌纤维化(MF)的影响。方法使用主动脉缩窄术(AB)建立小鼠心肌纤维化模型,采用随机数字表法将40只8~10周雄性C57/B6小鼠随机分为假手术组、假手术+SS组、AB组、AB+SS组,每组10只。AB手术3周后,AB+SS组每天腹腔注射SS(10 mg/kg),AB组每天腹腔注射等量的生理盐水;假手术处理3周后,假手术+SS组每天腹腔注射SS(10 mg/kg),假手术组每天腹腔注射等量的生理盐水。腹腔注射1周后行心脏超声检测各组小鼠心功能[左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)及左室舒张末期内径(LVEDD)]并取材;采用天狼猩红染色观察各组心脏组织纤维化情况;采用qPCR法检测心肌纤维化标志物的mRNA表达水平;采用免疫印迹法(Western blot)检测心肌组织中纤维化相关信号通路变化。向原代培养的大鼠成纤维细胞中分别加入磷酸缓冲盐溶液(PBS)、PBS+p38 MAPK抑制剂(SB203580)、PBS+SS、TGF-β1+PBS、TGF-β1+SB203580、TGF-β1+SS,24 h后收集细胞进行后续检测。结果本研究成功制备心肌纤维化小鼠模型。与AB组相比,AB+SS组的LVEF及LVFS水平明显升高(P<0.05),LVEDD水平明显降低(P<0.05);AB+SS组间质和血管周围胶原沉积程度高于AB组(P<0.05),AB+SS组的COL-1、COL-3和TGFβmRNA相对水平显著低于AB组(P<0.05);AB+SS组的p38 MAPK磷酸化水平低于AB组(P<0.05);体外细胞实验结果显示,TGF-β1+SS组和TGF-β1+p38 MAPK特异性抑制剂(SB203580)组的COL-1、COL-3、TGF-βmRNA水平显著低于TGF-β1+PBS组(均P<0.05)。结论澳洲茄碱可抑制p38 MAPK的磷酸化,进而改善压力超负荷诱导的小鼠心肌纤维化。

心脏组织工程细胞和支架的抗心肌纤维化应用

心肌纤维化是指缺血缺氧等多种损伤因素作用于心脏后,心脏成纤维细胞活化且同时细胞外基质大量沉积和异常分布导致心室壁僵硬,这会影响心脏的正常结构和收缩、舒张功能,严重时会进展为心力衰竭进而导致死亡。因此找到心肌纤维化的根治方法尤为重要。组织工程的出现为心肌纤维化的治疗带来新的希望。本文就心脏组织工程在心肌纤维化的治疗方面进行综述,为阻断和逆转心肌纤维化过程提供新的治疗思路。

紫草酸对高糖诱导的内皮细胞炎症和凋亡的作用及机制

目的:探讨紫草酸(LA)对高糖诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)炎症和凋亡的作用及机制。方法:体外培养HUVECs并将对数生长期细胞随机分为5组,即正常糖浓度组(培养基中葡萄糖浓度为1 mg/mL)、高糖组(培养基中葡萄糖浓度为6 mg/mL)、高糖+LA低剂量组(5μg/mL)、高糖+LA中剂量组(10μg/mL)和高糖+LA高剂量组(20μg/mL)。培养处理24 h时,用活细胞计数(CCK-8法)检测药物对细胞存活率的影响;RT-PCR法检测IL-1β、IL-6和IL-10的转录水平;采用免疫荧光染色检测细胞核因子κB(NF-κB)的磷酸化和核转位水平;采用Western Blot法检测炎症和凋亡因子的蛋白表达;采用Tunel染色检测细胞凋亡水平。结果:高糖组炎症因子IL-1β、IL-6和IL-10的表达水平、细胞NF-κB的磷酸化和核转位水平及细胞凋亡比例高于正常糖浓度组(P<0.05);而LA处理后能抑制高糖诱导的炎症和凋亡因子表达,同时减轻NF-κB的磷酸化和核转位水平及细胞凋亡(P<0.05);高糖+LA组内3个不同剂量间相比,浓度越高,LA的抗凋亡和抗炎作用更显著(P<0.05)。机制方面,Western Blot显示LA能激活AMPKα/FoxO3信号通路。结论:LA作用于高糖诱导的HUVECs,能通过抑制NF-κB的磷酸化和核转位水平改善细胞炎症,并激活AMPKα/FoxO3信号通路抑制细胞凋亡。