膜联蛋白A1在心血管疾病中的作用

心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)具有高发病率、高致残率、高病死率的特点,根据《中国心血管健康与疾病报告2021》显示,我国现有CVD患者约3.3亿,CVD仍为城乡居民首位死因,其疾病负担仍将持续增加^([1])。因此,CVD的临床防治迫切需要新的干预手段或治疗药物。已有大量研究表明,炎症在动脉粥样硬化、心肌梗死等CVD的发生发展中发挥重要作用。

肠道微生物与心血管疾病的研究进展

人体肠道中定居着大量的细菌,这些肠道菌群与宿主处于一种共生的关系,一方面宿主为肠道微生物提供良好的生存环境,另一方面,肠道菌群在物质代谢、肠道免疫、预防病原入侵等过程中发挥重要作用。近年来,研究发现肠道菌群及其代谢产物能通过多条途径促进心血管疾病的发生,如通过胆汁酸途径影响脂质代谢,促进动脉粥样斑块的形成,肠道菌群失衡与高血压密切相关,肠道菌群移位能够促进心力衰竭的发生。进一步研究发现肠道菌群代谢产物如氧化三甲胺(TMAO)、短链脂肪酸在动脉粥样硬化、心力衰竭、调节血压等方面同样发挥重要作用。此外,TMAO能增加心脏自主神经的活性,促进心房颤动的发生及维持。

miR-130a在心血管疾病中的研究进展

心血管疾病是威胁人类生命健康的主要杀手之一。近年来,随着基因测序技术的进步及心血管疾病研究的深入,微RNA(miRNA)已成为心血管疾病领域的研究热点。循环中miRNA是一种内源性保守的非编码单链小(1~22个核苷酸) RNA,它是心脏发育和生理活动的关键调节因子,控制几乎所有与心血管系统相关的细胞类型(内皮细胞、心肌细胞、平滑肌细胞、炎症细胞和成纤维细胞等)的基本功能,可作为心血管疾病的诊断生物标志物。未来,应进一步探索miRNA作为心血管疾病治疗靶点的潜力,以及它们作为新生物标志物的用途。

CaMKⅡ翻译后修饰在心血管疾病中的作用研究进展

钙离子(Ca 2+)信号转导途径对维持心血管系统稳态及功能有重要作用。Ca 2+-钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)功能繁多且在心血管系统表达丰富,参与调控多种病理生理过程,包括兴奋收缩偶联、兴奋转录偶联、心力衰竭及心律失常等。CaMKⅡ活化可分为经典的Ca 2+-钙调蛋白依赖性活化及翻译后修饰(PTMs)。目前已发现的PTMs主要包括氧化应激、亚硝基化、O-连接糖基化、相互作用蛋白等,不同PTMs在急性冠状动脉综合征、缺血再灌注损伤、心力衰竭、心律失常等心血管模型中均发挥重要作用。

NLRP3炎症小体在心血管疾病中作用的研究进展

心血管疾病具有较高的发病率和致死、致残率。各种内源性和外源性损伤因子均可激起心血管系统的固有免疫应答,引起大量免疫炎症反应,造成心血管系统的组织损伤,加速心血管疾病的病情进展。而核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体作为广泛存在于机体细胞内的一种多蛋白复合体,可以识别细胞内外的多种病原和危险损伤信号并激活胱天蛋白酶1。作为目前结构和功能最为明确的炎症小体,NLRP3炎症小体在心血管疾病中的作用受到学者们的广泛关注。

NRG-1及其受体ErbB在心血管系统中的研究进展

作为表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）家族中的一员，NRG-1可以诱导人体乳腺上皮细胞、神经胶质细胞、神经元细胞及肌细胞等多种细胞的增殖和分化过程。迄今为止，关于NRG-1及其受体ErbB（human epidermal growth factor receptor）在心血管系统中作用的各项研究尚处于初级阶段，但已证明NRG-1／ErbB信号通路在心脏的发育、心肌增殖分化及心脏传导系统的形成过程中起到了重要作用，在心血管急慢性疾病中对心肌细胞亦有着一定的保护功能。

肠道微生物代谢产物短链脂肪酸与心血管疾病的研究进展

大量研究表明,肠道微生物代谢产物短链脂肪酸在高血压、动脉粥样硬化和心力衰竭等多种心血管疾病的发生与发展中起重要作用。同时,干预短链脂肪酸的产生量可明显改善心血管疾病的预后。现就短链脂肪酸与心血管疾病的研究进展进行综述。

P2X3受体在心血管疾病中的研究进展

P2X3受体属于嘌呤能受体P2X受体家族中的一员,主要表达于初级感觉神经元中。ATP作为P2X3受体的天然配体,在病理状态如神经损伤、心肌缺血时释放显著增加。与ATP结合后,P2X3受体将外周信号传入神经中枢,进一步引起病理生理变化。研究证实P2X3受体与各种病理性疼痛,尤其是炎症性疼痛有关。近年来发现P2X3受体在高血压、缺血性心肌损害、心肌梗死、糖尿病心脏自主神经损害等心血管系统疾病中也发挥重要作用。现就P2X3受体的分子结构、分布、功能特性及其在心血管疾病中的研究进展进行综述。

脊髓神经刺激在心血管疾病中的研究进展

近年来,学者对脊髓神经刺激(SCS)在心血管病方面的作用进行了广泛的研究,提示其可降低冠心病患者心绞痛的发生率,提升患者生活质量;降低心肌梗死面积;改善心力衰竭的左心室功能,并减少室性心律失常及房性心律失常的发生。虽然SCS为心血管疾病的研究和防治提供了新的思路和方法,具有良好的应用前景,但是其具体机制尚不清楚,其安全性和有效性也有待进一步研究论证。

JP2蛋白和心血管疾病的研究进展

JP2是心肌细胞连接膜复合物的重要组成部分,不仅起到连接蛋白的作用,且参与调节多种离子通道的活性。近期研究发现JP2蛋白在多种心血管疾病中扮演着重要的角色,其过表达能维持T管空间分布的稳定性,改善心力衰竭患者的心功能,且JP2是各种原发性心肌病和心律失常的易感基因,JP2可被认为是心血管疾病潜在的重要治疗因素。

Ryanodine受体稳定剂丹曲林的心血管保护作用

丹曲林是一种Ryanodine 1型受体(RyR1)稳定剂,临床上常用于恶性高热治疗。越来越多的证据显示丹曲林对RyR2同样具有稳定作用,进而发挥心血管保护作用。本文现将丹曲林的心血管保护作用做一综述。

白细胞介素33及其受体在心血管疾病中的作用

白细胞介素(IL)33是IL-1家族成员,经典活性的IL-33作为一种“警报素”或应激反应细胞因子,参与和调节免疫反应.IL-33可通过人基质裂解素2(ST2)跨细胞膜型受体(ST2L)信号转导,诱导2型辅助性T细胞(Th2)相关细胞因子的表达[1].此外,IL-33还可作为转录因子通过与受体的作用,转移到细胞核调节相关基因表达,在2型自然免疫中发挥重要作用.而可溶型ST2(sST2)可以竞争性与配体IL-33结合,阻断上述ST2L生物学效应,发挥抑制炎性反应的作用.

线粒体功能障碍在心血管疾病中的作用

心血管疾病(CVD)在世界范围内分布广泛,是导致人类死亡的主要原因之一。CVD有着复杂的病因,多种危险因素和病理机制可导致CVD。在细胞中,代谢异常、活性氧的过量产生、能量供应不足、自噬功能障碍、内质网应激和凋亡的激活等各种异常均可导致线粒体功能障碍。最近研究表明线粒体功能障碍在CVD的发生和发展中起着关键作用。现强调心肌细胞内线粒体功能障碍在CVD中的相关作用机制,为找到疾病新的治疗靶点带来启发。

心房颤动合并心力衰竭的介入治疗进展

心房颤动(atrial fibrillation, AF)和心力衰竭(heart failure, HF)都是患病率较高的心血管疾病,由于现代医学技术的发展和居民生活水平的提升,居民预期寿命延长,两者患病率都随年龄增加而上升,且预计未来会进一步增加。AF是最常见的持续性心律失常,表现为心率快且不规则,心房有效收缩减少,有基础心脏病的病人更易发生AF。

腺相关病毒不同转染策略应用于心脏光遗传学的研究

目的探究腺相关病毒不同转染策略构建大鼠心脏光遗传学模型的可行性与有效性。方法20只SD大鼠,随机分为4组:心肌注射组、心包注射组、心外膜滴涂组、正常对照组,每组5只,分别心肌注射、心包注射、心外膜滴涂rAAV9-CAG-hChR2(H134R)-eYFP,正常对照组只开胸。造模4周后,超声测量4组大鼠左室射血分数及左室短轴缩短率;记录体表心电图,测量RR间期、PR间期和QRS时限。开胸进行473 nm波长蓝光照明实验,根据光输出信号与心电图判断心脏节律是否被光脉冲夺获。对心脏组织石蜡切片进行HE染色和荧光观察。结果心肌注射组、心包注射组、心外膜滴涂组大鼠与正常对照组大鼠相比,心电参数无显著差异(P>0.05),左室射血分数及左室短轴缩短率无显著差异(P>0.05)。用一定频率和功率的473 nm蓝光照射心肌注射部位或心脏,能夺获心肌注射组和心包注射组心脏的节律,但不能夺获心外膜滴涂组。HE染色显示心肌注射组注射部位心肌纤维排列紊乱、炎症细胞浸润。荧光显示心肌注射组、心包注射组、心包滴涂组心室切片均有ChR2(H134R)转染。结论心包注射途径能有效构建大鼠心脏光遗传学模型。

钠-葡萄糖转运体2抑制剂对心血管系统作用的研究进展

高度选择性钠-葡萄糖转运体2(SGLT2)抑制剂是最近广受关注的一种新型的降糖药,它不用依赖胰岛素而发挥降血糖和降低糖化血红蛋白的作用,其主要的降血糖机制是促进肾脏尿糖的排泄。然而SGLT2抑制剂药物在临床应用过程中发现可以降低心血管死亡率和心力衰竭住院率。说明除了降低血糖水平外,这些药物还可产生对心血管系统的保护作用。目前越来越多关于SGLT2抑制剂的药理作用和对心血管系统的研究,发现这些药可以诱导心脏代谢的变化而改善心功能,可以发挥抗炎抗纤维化和激活单磷酸腺苷活化蛋白激酶通路作用,以及可以抑制钠-葡萄糖转运体1(SGLT1)和钠-氢交换体1(NHE1),从而可能对心血管系统产生有益影响。

三种可注射水凝胶促进大鼠缺血下肢微血管再生对比研究

目的通过制备PLGA-PEG-PLGA温敏性水凝胶、海藻酸钠-壳聚糖复合水凝胶和slant自组装多肽水凝胶，探讨大鼠下肢肌肉注射水凝胶对微血管再生的作用，为应用水凝胶材料治疗缺血性疾病提供新的策略和理论依据。方法制备出可注射型PLGA-PEG-PLGA温敏性水凝胶、海藻酸钠-壳聚糖温敏复合水凝胶和slanc自组装多肽水凝胶。SD雄性大鼠随机分为PLGA-PEG-PLGA组（PPP组）、海藻酸钠-壳聚糖组（SA-CS组）、slanc组、PBS对照组及正常对照组。前四组建立雄性大鼠急性下肢缺血模型，缺血24h后，下肢肌肉多点注射1．0ml上述四种溶液；正常对照组行假手术处理。分别于4周、8周后，取各组大鼠下肢腓肠肌做组织切片。免疫组化检测CD31，检测各组大鼠的微血管密度，评价三种水凝胶对大鼠下肢微血管再生作用效果。结果各组内比较，8周时，三种水凝胶组大鼠血管密度比4周时有所增加（P〈0．05）。4周时，与PBS对照组比较，PPP组微血管密度未见明显增加（8．67±1．66比7．33±1．66），P〉0．05），SA-CS组（15．33±3．64）及slanc组（13．78±2．99）微血管密度增加（P〈0．05）。8周时，与PBS对照组（8．72±1．36）比较，PPP组（14．39±1．33）、SA-CS组（23．33±2．11）及slanc组（18．61±1，72）微血管密度明显增加（P〈0．05），其中SA-CS组微血管密度增加最多（P〈0．05）。结论设计合成的三种水凝胶都具有一定促进血管再生的能力，其中海藻酸钠-壳聚糖复合水凝胶促进血管再生功能最为明显，在组织工程修复、器官组织再生、缺血性疾病治疗方面有潜在临床应用价值。

干细胞抗原-1与心血管疾病关系研究进展

干细胞抗原1(stem cell antigen-1,Sca-1)是多数干细胞表面的标志抗原,在脉管系统中高表达,Sca-1阳性干细胞具有自我更新和全能性的特点,特定环境下可定向分化为心肌细胞、血管平滑肌细胞、内皮细胞,参与机体组织和结构的功能。近年,Sca-1阳性干细胞在心血管疾病中的研究取得较大进展。本文就Sca-1作为干细胞标志性抗原的生物特性及其与心血管疾病关系的研究进展作一综述。

吴茱萸碱对心肌细胞缺血损伤的研究

目的:探讨吴茱萸碱对心肌细胞缺血损伤的保护作用。方法:培养H9c2心肌细胞,缺氧24 h造成心肌细胞损伤模型,给予不同浓度(0.1,1,5,10μmol·L^(-1))吴茱萸预处理细胞12 h,CCK-8检测心肌细胞的活性,RT-PCR检测心肌细胞炎症因子的转录,Tunel染色检测心肌细胞凋亡,免疫印迹检测信号通路的改变。结果:4种浓度的吴茱萸碱在基础状态下并未影响心肌细胞活性(P>0.05);缺氧24 h后,心肌细胞活性显著降低,给予1,5,10μmol·L^(-1)的吴茱萸与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),且其效果呈现剂量依耐性;细胞促炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)和白细胞介素-6(IL-6)的转录明显增加,心肌细胞凋亡增多,吴茱萸碱可以增加缺氧损伤的细胞活性,减少细胞炎症因子的转录,减少细胞凋亡数量,给予1μmol·L^(-1)和10μmol·L^(-1)的吴茱萸与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。免疫印迹结果显示,吴茱萸碱通过增加蛋白激酶B(AKT)和AMP依赖蛋白激酶α(AMPKα)的活性,抑制核因子-κB(NF-κB)的活性发挥其心肌保护作用,给予1μmol·L^(-1)和10μmol·L^(-1)的吴茱萸与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:吴茱萸碱能保护心肌细胞缺血损伤,可能成为新的抗心肌缺血药物。

IL-23/IL-17轴与心肌缺血再灌注损伤的研究进展

白细胞介素23(IL-23)/IL-17轴是在研究炎性反应及免疫应答中新发现的重要信号通路,IL-23能促进辅助性T细胞生成分泌IL-17,促进炎性反应。大量研究表明IL-23/IL-17轴在多种慢性炎性疾病、自身免疫性疾病起重要作用。近年来多项研究证实IL-23/IL-17轴中的重要因子IL-23、IL-17在心肌缺血再灌注损伤中表达明显增高,IL-23/IL-17轴与心肌缺血再灌注损伤的发生、发展密切相关,并有望成为新的治疗靶标。进步深入研究IL-23/IL-17轴对心肌缺血再灌注损伤的防治具有重要意义。本文现将IL-23/IL-17轴与心肌缺血再灌注损伤的研究进展综述如下。