钙敏感受体与心血管疾病的研究进展

钙敏感受体(CaSR)是G蛋白偶联受体C家族的成员之一,与心血管疾病的发生密切相关,如动脉粥样硬化、高血压、心力衰竭、心肌梗死、心律失常,但是其具体机制、病理过程仍处于研究阶段,为了更好地研究CaSR与心血管疾病之间的关系,为临床治疗心血管疾病提供更好的理论依据,本文对其研究现状予以综述。

miR-145在心血管疾病中的研究进展

微小RNA(microRNA)是一类小的(18~25个核苷酸)非编码RNA,其可通过直接结合靶基因的3’-非翻译区来调控基因表达,在细胞生长和发育调节过程中具有多种作用,miR-145在组织、细胞中发挥着调控相关信号通路、相关基因表达的作用。其表达程度的高低被证实在许多心血管疾病中具有重要意义,影响相关心血管疾病的进展及预后。文章就miR-145在心血管疾病中的相关作用进行综述,以期未来可通过靶向调控miR-145的水平来实现对相关心血管疾病的预防和治疗。

Sema4D在心血管疾病中的研究进展

Sema4D又称CD100,是轴突导向蛋白家族的重要一员,最早在神经系统中作为神经元轴突生长导向因子被发现,研究表明,其在血管新生、神经系统发育、免疫应答中均具有重要作用。近年来,轴突导向蛋白家族成员由于具备广泛的生物学作用而受到越来越多的关注,然而关于Sema4D在心血管疾病中的研究却较为有限。文章总结Sema4D及其受体的生物学特性,并对其在动脉粥样硬化、心力衰竭、心房颤动和血管功能调节方面的研究作一综述,以期为临床相关疾病提供一个潜在的研究方向。

姜酮对急性心肌梗死大鼠心肌的保护作用及机制研究

目的探究姜酮(ZGR)对急性心肌梗死后大鼠心肌的影响。方法2022年7—9月于武汉大学人民医院心血管病研究所进行实验。将雄性SPF级SD大鼠30只随机数字表法分为Sham组、心肌梗死(MI)组、MI+ZGR组,每组10只。MI+ZGR组、MI组分别以ZGR(6 mg·kg^(-1)·d^(-1))及等量生理盐水灌胃处理21 d,在药物处理第14天对冠状动脉的左前降支进行结扎造模,Sham组手术步骤相同但不结扎,并给予等量生理盐水灌胃;术后7 d行心脏超声检查左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室短轴缩短率(LVFS)、左心室射血分数(LVEF);开胸取心脏组织行HE染色观察心脏病理改变;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;蛋白免疫印迹技术检测心脏组织中核转录因子红系2相关因子(Nrf2)、血红素氧合酶1(HO-1)、核因子κB(NF-κB)的表达水平。结果心脏超声检查显示,与MI组比较,MI+ZGR组大鼠的LVEDD、LVESD降低(F/P=45.21/<0.001、95.45/<0.001),LVEF、LVFS升高(F/P=61.13/<0.001、83.90/<0.001)。ELISA检测显示,与MI组比较,MI+ZGR组大鼠血清IL-6、TNF-α显著降低(F/P=237.40/<0.001、532.70/<0.001),心肌组织SOD显著升高(F/P=516.50/<0.001),MDA显著下降(F/P=105.90/<0.001)。HE切片显示,ZGR处理可以显著减轻MI大鼠炎性细胞的浸润,改善细胞肿胀程度。蛋白免疫印迹技术显示,与MI组比较,MI+ZGR组大鼠心肌组织Nrf2、HO-1蛋白表达水平显著升高(P<0.01),NF-κB蛋白水平显著降低(P<0.01)。结论ZGR处理可通过改善心肌梗死后的炎性反应及氧化应激水平来保护心功能。

早复极波及早复极综合征研究进展

早复极既往长期被认为是一种良性的心电图改变,且在人群中有较高的发生率。近年来发现早复极波/早复极综合征是可以首发表现为晕厥乃至猝死的遗传相关性疾病,严重威胁患者的生命健康安全。因此加强对早复极综合征认知迫在眉睫。而目前关于早复极综合征的细胞学机制是复极化还是除极化问题、遗传背景以及如何识别高危早复极等问题尚未完全清楚。文章结合早复极波及早复极综合征的最新研究进展做系统性综述。

SIRT1介导的信号通路在阿霉素诱导心脏毒性中的作用机制

沉默信息调节因子1(SIRT1)通过介导多种信号通路参与调节氧化应激、线粒体功能、细胞凋亡、炎症反应、内质网应激、纤维化等病理生理过程,在阿霉素诱导的心脏毒性中发挥保护作用。现总结SIRT1介导的信号通路在阿霉素诱导心脏毒性中的作用机制。

TBX18腺病毒使成鼠骨髓间充质干细胞分化为心肌样细胞的研究

目的研究TBX18腺病毒能否转染成鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs),并诱导其向心肌样细胞分化。方法实验于2015年5月—2016年10月在武汉大学心血管病研究所/心血管病湖北省重点实验室进行。全骨髓贴壁法分离培养BMSCs,采用流式细胞仪分析细胞纯度,随机数字表法分为实验组(TBX18组)、空白病毒对照组(GFP组)和空白对照组(B组),用TBX18或GFP重组腺病毒载体分别转染BMSCs,通过实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测α-SMA基因的表达,蛋白质免疫印迹(Western blot)检测α-SMA和cTnI蛋白的表达。结果通过全骨髓贴壁法可分离获得纯度较高的BMSCs(97%～99%)。TBX18组的α-SMA mRNA表达(2. 66±0. 08)明显高于GFP组(1.49±0.09)和B组(1.00±0.00),差异均有统计学意义(t=16. 743、36. 813,P <0. 01); TBX18组α-SMA蛋白的表达(0.66±0.00)明显高于GFP组(0.36±0.08)和B组(0. 17±0.03),差异均有统计学意义(t=6. 751、23.761,P<0.01);cTnI蛋白的表达(0.57±0.12)明显高于GFP组(0.32±0.04)和B组(0.09±0.00),差异均有统计学意义(t=3.298、6.660,P<0.01)。结论 TBX18腺病毒能成功转入骨髓间充质干细胞,并在细胞内稳定表达;TBX18可诱导成鼠骨髓间充质干细胞分化为心肌样细胞。

病理性心肌肥厚分子机制研究进展

心肌肥厚是心脏对各种损伤性刺激适应的结果,是心血管疾病独立的危险因素,最终可导致心力衰竭、恶性心律失常、猝死等。心肌肥厚发病机制涉及复杂的信号通路激活及病理改变,目前尚不完全明确,且临床治疗效果不理想。因此,明确心肌肥厚的病理机制,寻找新的治疗靶点具有重要意义,文章就病理性心肌肥厚分子机制的研究进展作一综述。

聚乳酸类生物可吸收血管支架的研究进展及未来方向

心血管狭窄性疾病逐渐成为影响人们生活质量的重大困扰,是目前世界范围内引起患者死亡的重要原因之一[1,2]。介入支架治疗是血管狭窄疾病最主要的治疗手段。但目前使用金属支架再狭窄发生、支架内血栓形成以及支架永久滞留[3]等不良反应,已成为介入医生所担忧和困扰的问题。

Toll样受体通过炎性反应和免疫反应介导心肌纤维化的研究进展

Toll样受体(TLRs)是一类介导固有免疫反应,具有Ⅰ型跨膜蛋白并能识别大量外源性配体的重要受体。TLRs不仅能够抵抗病原微生物的入侵,而且在心肌缺血再灌注性损伤、动脉粥样硬化、高血压等非感染性损伤介导的心肌纤维化过程中发挥着十分重要的作用。文章从免疫反应及炎性反应角度出发,就国内外有关TLRs尤其是TLR4在心肌纤维化中可能作用机制研究进展做一综述,希望能进一步阐明心肌纤维化潜在的发生机制,同时也期许为心肌纤维化的防治提供新的视角。

中性/淋巴细胞比值、超敏肌钙蛋白I联合CHA_(2)DS_(2)-VAS_(C)评分与非ST段抬高型心肌梗死患者罪犯血管完全闭塞的相关性

目的分析外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、超敏肌钙蛋白I(ultra-TnI)联合CHA_(2)DS_(2)-VAS_(C)评分与非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)患者罪犯血管完全闭塞的相关性。方法选取2018年2月—2019年12月于武汉大学人民医院心血管内科住院的161例NSTEMI患者为研究对象,收集患者临床资料及入院后的辅助检查结果,并进行CHA_(2)DS_(2)-VAS_(C)评分,分析各指标间的相关性。结果161例NSTEMI患者中,罪犯血管完全闭塞组51例(31.7%),非完全闭塞组110例(68.3%),完全闭塞组患者的NLR、ultra-TnI水平和CHA_(2)DS_(2)-VAS_(C)评分高于非完全闭塞组,差异均有统计学意义(Z/P=4.846/<0.001、3.374/<0.001、3.680/<0.001)。NLR、ultra-TnI、CHA_(2)DS_(2)-VAS_(C)评分、冠心病史是NSTEMI患者罪犯血管完全闭塞的危险因素[OR(95%CI)=1.521(1.555~2.002)、1.046(1.010~1.083)、1.427(1.088~1.872)、3.343(1.185~9.431)]。NLR、ultra-TnI、CHA_(2)DS_(2)-VAS_(C)评分及三者联合对NSTEMI患者罪犯血管完全闭塞预测的ROC曲线下面积分别为0.738、0.666、0.677、0.789。结论NLR、ultra-TnI联合CHA_(2)DS_(2)-VAS_(C)评分对非ST段抬高型心肌梗死患者罪犯血管完全闭塞具有一定的预测价值,可用于患者术前评估及确定治疗策略,以提高手术成功率和改善患者预后。

免疫检查点抑制剂相关心肌炎研究进展

免疫检查点抑制剂(ICIs)用于肿瘤患者是肿瘤治疗方法上的一大突破性进展。但随着越来越多的肿瘤患者接受免疫检查点抑制剂的治疗,一系列与免疫检查点抑制剂相关的不良反应也显现出来。其中免疫检查点抑制剂相关性心肌炎虽然发病率低,但致死率极高。因此,现就免疫检查点抑制剂相关心肌炎的发病情况、发病机制、危险因素、诊断及治疗作一综述。

SH2B1对AngⅡ诱导的心肌细胞肥大过程中糖代谢的影响和机制研究

目的研究同源性2b衔接蛋白1(SH2B1)对心肌细胞肥大过程中糖代谢的影响及具体机制。方法将分离培养好的乳鼠心肌细胞随机分为对照组、AngⅡ组。采用荧光定量PCR检测心肌肥大标志物ANP、BNP的mRNA表达变化,Western Blot检测SH2B1、糖代谢相关蛋白GLUT4、G6PD和信号通路AMPK的表达水平。为了进一步探索SH2B1在心肌肥厚中发挥的作用,采用小干扰RNA(siRNA)沉默SH2B1基因,将乳鼠心肌细胞分为对照组、AngⅡ组、siSH2B1组、siSH2B1+AngⅡ组;48 h后检测上述指标的变化。然后使用AMPK抑制剂compound C处理乳鼠心肌细胞,检测AMPK对糖代谢相关蛋白的影响,将乳鼠心肌细胞分为对照组、AngⅡ组、AngⅡ+compound C组,Western Blot检测GLUT4、G6PD的蛋白表达水平。结果与对照组相比,AngⅡ组SH2B1、GLUT4、G6PD蛋白表达水平上调,差异有统计学意义(P<0.05),AMPK表达差异无统计学意义(P>0.05),而磷酸化AMPK表达增强,差异具有统计学意义(P<0.05)。与siNeg组相比,siSH2B1组SH2B1表达量明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05);与siNeg+AngⅡ组相比,siSH2BI+AngⅡ组GLUT4、G6PD蛋白表达减少,AMPK的磷酸化水平减弱,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论SH2B1可通过促进心肌细胞糖代谢而加重AngⅡ诱导的心肌细胞肥大,其机制可能与AMPK信号通路相关。

量化指标在心房颤动伴宽QRS波鉴别中的临床价值分析

目的 分析与宽QRS波相关的量化指标(前间期/联律间期、类代偿间期/前间期、类代偿间期/联律间期)在心房颤动(房颤)伴宽QRS波(房颤伴室性早搏和室内差传)鉴别中的临床价值。方法 选择2020年1月—2022年6月武汉大学人民医院心内科阵发性房颤患者113例的动态心电图,其中房颤伴室性早搏80例(房早组),房颤伴室内差异性传导33例(房差组),比较2组传统鉴别指标的分布特征、量化指标,绘制ROC曲线评估量化指标对房颤伴宽QRS波鉴别的临床价值。结果 2组患者性别、年龄、吸烟史、饮酒史、高血压、冠心病、糖尿病比较,差异无统计学意义(P>0.05),房早组心力衰竭患病率高于房差组(χ^(2)/P=3.935/0.047);在传统鉴别指标中,房早组蝉联现象、QRS波时限≤140 ms、V1导联QRS形态3相波比例低于房差组,V1导联R波或者qR或者R大于r或者rS最深处大于60 ms、aVR导联QRS波起始有顿挫或者下降比较慢或者呈大R、aVR导联Vi/Vt≤1、无人区电轴比例显著高于房差组(χ^(2)/P=15.061/<0.001,48.035/<0.001,29.697/<0.001,31.926/<0.001,61.464/<0.001,45.286/<0.001,4.034/0.045)。在量化指标中,房早组类代偿间期/联律间期、类代偿间期/前间期比值大于房差组(t/P=9.165/<0.001,29.015/<0.001),而前间期/联律间期比值小于房差组(t/P=18.907/<0.001);ROC曲线显示,前间期/联律间期、类代偿间期/联律间期、类代偿间期/前间期及三者联合鉴别房颤伴宽QRS波的AUC分别0.865、0.688、0.934和0.944,且三者联合预测价值高于单个量化指标(Z/P=7.796/<0.001,12.633/<0.001,3.061/0.002)。结论 量化指标三者联合及类代偿间期/前间期具有较好的诊断价值,可为房颤伴室早和室内差传的鉴别提供重要参考。

肥胖介导房颤发生的机制研究进展

肥胖对心血管血流动力学和心脏结构有不利影响,并增加房颤的患病率,肥胖导致心肌外膜脂肪的堆积与左心房电解剖重构有关。文章对肥胖介导房颤的作用机制,以及肥胖对房颤患者的不良预后影响进行综述。

转录因子SOX9在心血管疾病中的研究进展

Y染色体中性别决定区相关的高迁移率组框(SOX)转录因子家族成员参与了多种生物行为过程的调节。本文就该家族中的SOX9在相关心血管疾病中发挥的作用作一综述,分别介绍了SOX9生物学特征以及其在心脏生长发育、心脏纤维化、心肌肥大、瓣膜钙化、动脉粥样硬化中的影响,为今后预防和治疗相关心血管疾病提供一个可能的方向。

胺碘酮联合美托洛尔治疗快速心律失常疗效和安全性的Meta分析

目的系统评价胺碘酮联合美托洛尔治疗快速心律失常的疗效和安全性。方法检索PubMed、SCI,Cochrane图书馆、CNKI、万方数据库等所有比较胺碘酮联合美托洛尔(联合组)和单用胺碘酮(胺碘酮组)治疗快速心律失常的随机对照试验(RCT),检索时间为建库至2017年4月。采明Jadad改良法制定的量表进行质量评价,采用ReMan 5.3软件对纳入的研究结果进行Meta分析。结果共纳入9篇文献907例患者。Meta分析结果表明:联合组治疗快速心律失常的总有效率高于胺碘酮组(OR=7.98,95%CI4.64~13.70,P<0.01),治疗后心率低于胺碘酮组(SMD=-22.01,957%CI-27.20^-16.81,P<0.01),收缩压低于胺碘酮组(SMD=-24.23,95%CI-26.04^-22.43,P<0.01),舒张压低于胺碘酮组(SMD=-13.62,95%CI-15.25^-12.00,P<0.01)。治疗后总的不良反应发生率差异无统计学意义(OR=0.83,95%,CI 0.44~1.59,P=0.58)。结论胺碘酮联合美托洛尔可提高快速心律失常治疗的总有效率,治疗后心率、收缩压和舒张压都低于单用胺碘酮。

TyG指数与2型糖尿病患者冠状动脉病变相关性研究

目的分析TyG指数与2型糖尿病患者冠状动脉病变之间的关系。方法选取2015年1月—2017年2月武汉大学人民医院心内科拟诊为冠心病的2型糖尿病患者190例作为研究对象。统计其入院基线临床资料以及24 h内的实验室检查结果,并行冠状动脉造影检查,计算冠状动脉Gensini积分,根据Gensini积分分为0分组19例,1~20分组50例,21~40分组45例以及>40分组76例,比较各组的临床资料以及实验室检查结果,并分析TyG指数与2型糖尿病患者冠状动脉病变之间的关系。结果 4组比较,TyG指数差异有统计学意义(F=8.475,P<0.01);TyG指数与Gensini积分呈正相关(r=0.237,P=0.002);多因素回归分析显示,空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇的浓度均为TyG指数的独立危险因素。TyG指数预测冠状动脉严重狭窄的ROC曲线下面积为0.619(95%CI 0.533~0.705,P=0.01)。结论 TyG指数与糖尿病患者冠状动脉病变关系密切,TyG指数可作为糖尿病患者冠状动脉严重狭窄的预测因子。

2型糖尿病相关心律失常的神经免疫研究进展

2型糖尿病患病人数逐年增长,其并发症多。在2型糖尿病并发症中,心血管疾病是患者的最主要死因,与2型糖尿病相关心律失常是其中重要死因之一。自主神经受损、神经免疫功能紊乱导致2型糖尿病患者心脏去神经支配,临床表现为心律失常,增加了死亡风险。本文就2型糖尿病相关心律失常的神经免疫研究进展作一综述。

新型口服抗凝剂与华法林在非瓣膜性心房颤动患者中的应用分析

目的分析新型口服抗凝剂(NOAC)与华法林在非瓣膜性房颤(NVAF)患者中的应用情况。方法选择2015年1月—2016年12月在武汉大学人民医院心内科住院诊断为非瓣膜性心房颤动并且予以抗凝治疗的患者516例作为研究对象,其中2015年264例,2016年252例。统计患者的基本临床资料及并发症,比较NOAC与华法林的应用情况。结果从2015年到2016年,NOAC用药率从4.5%增加至18.7%(χ~2=25.331,P=0.001),阿司匹林用药率从39.4%下降至20.6%(χ~2=21.510,P=0.001),华法林和氯吡格雷保持相对稳定(33.0%vs.36.9%,χ~2=0.886,P=0.347;12.9%vs.13.1%,χ~2=0.005,P=0.942)。服用NOAC及华法林患者的CHA2DS2VASc评分、HAS-BLED评分、年龄比较,差异有统计学意义[(1.5±1.2)分vs.(2.0±1.5)分,t=2.877,P=0.005;(1.1±0.8)分vs.(1.5±1.0)分,t=2.904,P=0.004;(61.1±12.5)岁vs.(66.0±9.9)岁,t=2.768,P=0.007]。结论2015—2016年NOAC的应用率快速增长,而且其主要用于具有较低CHA2DS2VASc和HAS-BLED评分及更年轻的患者;华法林的应用率保持稳定,阿司匹林与氯吡格雷的应用率仍较高。