吲哚-3-丙酸在各系统疾病治疗中的作用研究进展

吲哚-3-丙酸是肠道细菌产生的一种色氨酸代谢物,属于吲哚类化合物。吲哚-3-丙酸是孕烷X受体的配体,它可以通过维持上皮细胞的结构来增强肠上皮屏障功能,从而维持肠道微环境稳态,这对维持机体生理健康具有重要意义。研究表明,吲哚-3-丙酸对人体有益,具有抗炎、抗氧化和保护神经及心脏的作用,并且与代谢性疾病、心血管疾病和神经系统疾病等密切相关。因此,本文针对吲哚-3-丙酸在各系统疾病治疗中的作用的研究进展进行综述。

CTRP6对阿霉素诱导的心肌细胞损伤的保护作用

目的探讨C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6(C1q/tumour necrosis factor-related protein 6,CTRP6)对阿霉素(doxorubicin,DOX)诱导的心肌细胞凋亡及氧化应激损伤的影响及其相关作用机制。方法建立H9C2心肌细胞损伤模型,设置对照组(NS组)、DOX(1μmol/L)组和DOX(1μmol/L)+浓度梯度CTRP6组(CTRP6浓度分别为0.5、1、3、5μg/ml),培养24h后检测心肌细胞生存率,结果表明,CTRP6浓度为3μg/ml时,心肌细胞的生存率提高最显著,因此后续实验CTRP6浓度选择3μg/ml。后续H9C2心肌细胞实验分组为对照组(NS组)、CTRP6组、DOX(1μmol/L)组和DOX(1μmol/L)+CTRP6(3μg/ml)组。荧光实时定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)和Western blot法检测DOX刺激后CTRP6转录及翻译水平改变,Tunel法检测细胞凋亡水平,使用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)试剂盒检测细胞谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,Western blot法检测脂联素受体1(adiponectin receptor 1,AdipoR1)蛋白水平改变,检测蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3(protein kinase B/glycogen synthase kinase-3β,Akt/GSK-3β)信号通路蛋白表达改变情况。结果与对照组(NC组)比较,DOX组细胞CTRP6蛋白表达水平及mRNA水平显著降低(分别降低46.26%及67.74%,P<0.05);与DOX组比较,DOX+CTRP6组CTRP6蛋白表达水平显著提高(P<0.05);加入不同浓度梯度的CTRP6蛋白,其中DOX+3μg/ml CTRP6处理组心肌细胞存活率显著提高了26.48%(P<0.05);Tunel染色显示凋亡减少,Bcl-2表达升高;抗氧化分子GSH-Px及SOD活性分别升高20.49%及36.89%,MDA水平受到显著抑制(降低47.09%,P<0.05);AdipoR1蛋白水平显著提高(P<0.05);Akt/GSK-3β信号通路蛋白磷酸化水平显著升高。结论CTRP6改善DOX诱导的心肌细胞凋亡及氧化应激损伤,可能是通过Akt/GSK-3β信号通路发挥的保护作用。

TLR9敲除可减轻阿霉素诱导的心肌损伤

目的探究TLR9对阿霉素性心肌损伤的影响及机制。方法选取8周龄健康雄性C57B/6J、TLR9-KO小鼠,分为WT组、TLR9-KO组、WT+DOX组、TLR9-KO+DOX组,阿霉素皮下注射建立DOX模型;分别检测心肌细胞损伤标志物、心功能及血流动力学指标,HE染色观察心肌细胞面积,TUNEL染色及Western blot法检测细胞凋亡;H9C2细胞传代爬片后,分为PBS组、PBS+ODN2088组、DOX组、DOX+ODN2088组,TUNEL染色观察细胞凋亡。结果予以DOX刺激后,野生型小鼠的心功能、心肌细胞横截面积均降低,细胞凋亡增加,而TLR9敲除组的心功能、心肌细胞横截面积比野生型小鼠增加,细胞凋亡也有所降低;TLR9抑制剂ODN2088可明显降低DOX所致的H9C2细胞凋亡。结论TLR9敲除可通过抑制凋亡减轻阿霉素诱导的心肌损伤,改善心功能。

Notch受体家族与心肌重构的研究进展

心肌重构是多种心脏疾病的关键病理生理过程,寻找有效的干预措施具有重要的科学意义。Notch受体家族是一种高度保守的膜蛋白受体家族,广泛表达于心脏组织,研究证明Notch家族各个成员可通过抗氧化、抗凋亡、抗纤维化及促血管生成等不同方式参与心肌重构的发生发展,研究其具体作用及机制可为心肌重构的治疗提供方向。文章对Notch受体家族与心肌重构的研究进展进行综述。

NLRP3对异丙肾上腺素诱导的心肌纤维化的作用机制

目的探究核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)在心肌纤维化中的作用。方法体内实验采用NLRP3基因敲除和野生型小鼠,腹腔注射异丙肾上腺素(ISO)构建心肌纤维化模型,运用Masson染色检测小鼠心脏纤维化程度,CD31免疫组化染色标记小鼠心脏的血管密度,蛋白质免疫印迹技术检测内皮细胞和间质细胞相关标志物的表达改变,体外实验采用人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和小干扰RNA沉默NLRP3,运用CD31和a-SMA免疫荧光共染检测内皮间质转化的情况。结果NLRP3基因敲除后可明显减轻ISO诱导的小鼠心肌胶原沉积和血管密度减少(P<0.05),增加内皮细胞标志物CD34的表达(P<0.05),降低间质细胞标志物a-SMA和Vimentin的表达(P<0.05),同时HUVEC的CD31和a-SMA免疫荧光共染结果显示、TGF-β刺激后内皮细胞的标志物CD31的表达明显减少,间质细胞标志物a-SMA的表达明显上升,NLRP3沉默后可明显逆转这种表型的改变(P<0.05)。结论NLRP3基因敲除可能通过抑制内皮-间质转化(EndMT)来缓解ISO诱导的心肌纤维化。