心血管疾病防治的潜在靶基因G蛋白信号调节因子6

G蛋白信号调节因子(regulators of G protein signaling,RGS)是一类具有多种生物学功能的蛋白质,它们的共同特点是共享一个保守的RGS结构域,其核心均具有一组含有130个氨基酸的相同序列。它们能直接与活化的G蛋白α亚单位结合,激活鸟苷三磷酸酶,促进鸟苷三磷酸的水解,从而对G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors,GPCR)相关信号通路反应产生负性调控作用[1-2]。RGS家族由许多成员构成,根据结构序列的同源性,典型的RGS蛋白被分为四个亚家族(R4、R7、RZ和R12)[3]。RGS6是R7亚家族的一个独特成员,已被证明具有G蛋白信号调节和非G蛋白信号调节双重功能,与心血管系统的关系极为密切[4]。我们就RGS6在心血管疾病中的作用及其具体机制进行综述,以期为心血管疾病的治疗提供新的基因治疗靶点。

姜酮抑制压力负荷诱导的小鼠心肌纤维化及机制研究

目的探讨姜酮对压力负荷诱导的心肌纤维化的改善作用及其机制。方法将40只雄性C57/B6小鼠随机分为假手术组、对照组(假手术+姜酮处理)、手术组、药物组(手术+姜酮处理),每组10只,后2组用主动脉缩窄术建立压力负荷诱导的心肌纤维化模型。术后3 d对照组和药物组灌胃姜酮20 mg/(kg·d),持续25 d。术后4周收集小鼠心脏。用CD31免疫组织化学染色测微血管密度,波形蛋白(Vimentin)和CD31免疫荧光双染测内皮间质细胞标志物表达,蛋白免疫印迹法测内皮细胞标志物CD31和CD34、间质细胞标志物α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和I型胶原蛋白(COL-1)表达,RT-PCR测内皮间质转化标志物锌指蛋白转录因子(snail)1,snail2,twist家族碱性螺旋-环-螺旋转录因子(twist)1和twist2 mRNA表达。结果与假手术组相比,手术组心脏组织CD31和CD34蛋白表达明显下降,Vimentin、α-SMA和COL-1表达明显升高(P<0.05);snail1,snail2,twist1和twist2 mRNA表达明显升高(P<0.05)。与手术组相比,药物组心脏组织CD31和CD34蛋白表达明显升高,Vimentin、α-SMA和COL-1表达明显下降(P<0.05);snail1,snial2,twist1和twist2 mRNA表达明显降低(P<0.05)。手术组CD31蛋白表达明显低于假手术组(0.69±0.06 vs 1.88±0.17,P<0.05);药物组CD31蛋白表达明显高于手术组(1.32±0.13 vs 0.69±0.06,P<0.05)。结论姜酮通过抑制内皮间质转化发挥抗心肌纤维化的作用。