谷氨酰胺代谢在心血管疾病中的研究进展

心血管疾病(CVD)是影响心脏或血管健康的疾病。据统计,2030年全球65岁以上人口CVD的患病率将持续增加,成为全球非感染性疾病死亡的首要原因[1]。目前,针对CVD的治疗主要以药物和手术为主,外科手术操作难度大和术后并发症多,探索药物治疗靶点有重要意义。谷氨酰胺作为人体含量最丰富的非必需氨基酸,在细胞衰老和凋亡中起着重要作用,同时调控代谢、免疫保护、氧化应激和炎症水平等病理生理变化,对CVD的防治作用日益成为心血管领域研究的热点。我们就谷氨酰胺在多种CVD中的具体作用予以综述,为CVD的防治提供理论依据。

补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白1在心血管疾病中的作用及机制

脂肪组织是体内重要的储能物质,深入研究其生物学特性,证明脂肪组织的内分泌功能在机体多种病理生理过程中发挥重要作用[1]。脂肪组织分泌的物质称为脂肪因子,常见有瘦素、脂联素、抵抗素等,它们在调节各种生物学功能中至关重要[2]。近年来发现,脂肪组织基质细胞分泌的补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白1(complement-C1q TNF-related protein 1,CTRP1)可通过调控心肌糖脂代谢、免疫应答及炎性反应等病理过程.

Toll样受体与心血管疾病关系的研究进展

心血管疾病是一种严重威胁人类健康的常见病,具有高患病率和高死亡率的特点,全世界每年死于心血管疾病的人数居各种死因首位。免疫调控等因素与心血管疾病的发生和发展密切相关。Toll样受体(TLRs)是一类模式识别受体,主要表达于细胞膜上,且与微生物识别有关。TLRs能识别特定类型微生物相对保守的分子成分,即病原体相关分子模式,通过激活细胞信号传导途径介导天然免疫反应,还可诱导免疫细胞产生细胞因子,帮助机体建立获得性免疫。近年来研究发现TLRs在心血管疾病中发挥重要作用,现对TLRs与临床心血管疾病的关系进行综述,以期为临床干预提供新思路。

二磷酸腺苷核糖基化在心血管疾病中的研究进展

在我国,随着人口老龄化的不断加剧,心血管疾病发病率逐年增加,心力衰竭发病率也逐年升高。二磷酸腺苷(ADP)-核糖化修饰作为一种动态可逆的翻译后修饰,被证实可参与免疫、代谢、信号通路、DNA损伤修复等生物过程中。近年来,越来越多的研究揭示了ADP-核糖基化修饰在心肌重构、心肌缺血以及心肌病等心血管疾病中的作用,现综述ADP-核糖基转移酶(ART)介导的ADP-核糖基化及其在心血管疾病中的研究进展。

Krüppel样因子5在心血管疾病中的研究进展

心血管疾病是导致全球非感染性疾病死亡的首要原因,心血管疾病的发生给家庭和社会带来了极大的负担。Krü-ppel样因子(KLF)5是与DNA结合的转录因子,参与调节细胞发育、代谢等其他细胞机制。近年来研究发现,KLF5在心血管疾病如动脉粥样硬化、缺血再灌注、心肌肥厚、心肌代谢、糖尿病心肌病中的调控上也发挥了重要作用。我们综述了KLF5在心血管疾病中的研究进展,为以KLF5为靶点的心血管疾病治疗提供了新的策略。

心脏常驻巨噬细胞与心血管疾病的研究进展

巨噬细胞是机体固有免疫系统和单核吞噬细胞系统的一部分,广泛存在于包括心脏在内的组织结构中[1]。心脏常驻巨噬细胞调节心血管系统的生理和病理过程,在健康和受损心脏中均发挥着不可或缺的作用,包括感知病原体、抗原呈递、吞噬清除细胞碎片、调节炎性反应、分泌不同的细胞因子和参与受损心脏的修复等[2]。同时,常驻巨噬细胞具有高度的异质性及可塑性,研究结果表明,在同一组织中存在多种不同表型和功能的巨噬细胞亚群,参与不同的病理生理过程[3]。本综述对心脏常驻巨噬细胞的来源、分类以及常驻巨噬细胞在心脏发育、心肌梗死、慢性心力衰竭和心律失常中的作用进行详细阐述,以期为心血管疾病的诊断及治疗提供新的靶点和思路。

受体相互作用蛋白2与心血管疾病

受体相互作用蛋白2是1种激酶,可通过激活核因子κB及丝裂原活化蛋白激酶等信号通路参与动脉粥样硬化斑块的形成,影响心肌梗死后心功能,调控心肌重构进程。该文介绍受体相互作用蛋白2的结构、功能及其在心血管相关疾病中的作用。

抑制泛素特异性蛋白酶7改善血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大

目的探究泛素特异性蛋白酶7(USP7)抑制剂FT671在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的H9c2细胞肥大中的作用和潜在机制。方法将H9c2细胞随机分为四组:对照组、FT671组、AngⅡ组、FT671+AngⅡ组。利用α-actinin细胞免疫荧光染色检测心肌细胞表面积;Western blot检测心房钠尿肽(ANP)、脑钠肽(BNP)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax)、白细胞介素-6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)以及NADPH氧化酶4(Nox4)的蛋白表达水平;RT-PCR检测ANP、BNP、β-肌球蛋白重链(β-MHC)、IL-6、MCP-1、TNF-α的mRNA表达;TUNEL染色检测细胞凋亡情况;细胞计数试剂8(CCK8)实验检测各组细胞活力;活性氧(ROS)染色检测细胞内氧化损伤水平。结果与对照组相比,AngⅡ组USP7蛋白表达明显增加,而使用FT671后,USP7表达明显被抑制。与AngⅡ组相比,FT671+AngⅡ组心肌细胞面积减小;ANP、BNP、Bax的蛋白表达减少,ANP、BNP、β-MHC、Bax、IL-6、MCP-1以及TNF-α的mRNA表达减少;Bcl-2的蛋白和mRNA表达均增加。与AngⅡ组相比,FT671+AngⅡ组TUNEL阳性细胞明显减少,心肌细胞活力增强,ROS生成减少,Nox4、NLRP3蛋白表达减少,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论FT671通过抑制Nox4/ROS/NLRP3炎症通路减轻AngⅡ诱导的心肌细胞中的氧化应激和炎症反应,从而减轻心肌细胞肥大。

芝麻素对糖尿病心肌病的保护作用及机制研究

目的:探究芝麻素(SES)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病心肌病的影响及其机制。方法:将8周雄性C57BL/6J小鼠随机分为5组(每组8只):对照组、SES组、糖尿病心肌病(DCM)组、DCM+二甲双胍(Metformin,MET)灌胃组(简称DCM+MET组),以及DCM+SES灌胃组(简称DCM+SES组)。通过STZ腹腔注射的方法诱导DCM模型。造模成功12周后,给药SES和MET,4周后取出小鼠心脏用于病理和分子生物学分析。二氢乙啶(DHE)染色检测心肌组织活性氧水平,免疫组化染色检测心肌组织CD45和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平;实时聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹检测相关分子表达变化。细胞培养Sirt3抑制试验后,将细胞分为8组:对照组[5.5 mmol/L葡萄糖(GLU)培养24 h]、SES组(10 mmol/L处理24 h)、高糖(HG)组(33 mmol/L GLU刺激24 h)、HG+SES组(33 mmol/L GLU+10 mmol/L SES 24 h)及在前四组的基础上分别添加Sirt3选择性抑制剂(3-TYP,50μmol/L处理24 h)即:对照+3-TYP组、SES+3-TYP组、HG+3-TYP组、HG+SES+3-TYP组。细胞实验验证SES对高糖刺激的细胞的具体机制。结果:本研究成功制备1型糖尿病心肌病模型,DCM+SES组小鼠餐后血糖水平显著低于DCM组(P<0.05)。DCM+SES组DHE阳性强度显著低于DCM组(P<0.05),DCM+SES组心肌组织丙二醛显著低于DCM组,而超氧化物歧化酶含量显著高于DCM组(P均<0.001);DCM+SES组小鼠的CD45和TNF-α阳性区域显著低于DCM组(P<0.05);DCM+SES组小鼠的Sirt3蛋白表达水平显著高DCM组(P<0.05)。H9c2细胞实验中,3-TYP的使用阻遏了SES的保护作用。HG+SES+3-TYP组与HG+3-TYP组细胞存活率差异均无统计学意义[(55.39±8.32)%vs.(59.67±7.42)%,P>0.05]。结论:SES可对STZ诱导的DCM具有显著的保护作用,其机制可能与降血糖、抑制氧化应激和炎症反应、上调Sirt3的表达有关。

铁死亡在心血管疾病中的作用

铁死亡是近年来发现的不同于细胞凋亡、坏死和自噬的一种新的细胞死亡形式。细胞内依赖谷胱甘肽和谷胱甘肽过氧化物酶的抗氧化防御系统失活以及有毒脂质氢过氧化物过量蓄积是诱发铁死亡的主要病理生理变化。此外,有毒脂质氢过氧化物的生成大多依赖于二价铁,且特异性铁螯合剂可抑制铁离子紊乱介导的铁死亡。近年来研究发现铁死亡与心血管疾病密切相关,该文概述了铁死亡机制以及铁死亡在心肌梗死、缺血再灌注损伤、慢性心力衰竭、心脏移植、血管疾病和抗肿瘤药物导致的心肌细胞损伤中的作用,为未来临床心血管疾病的治疗提供了新的方向。

氧化应激在脓毒症心肌病中的研究进展

脓毒症心肌病是脓毒症引起的多器官功能障碍的一部分,使脓毒症患者的病程复杂化,并威胁患者生存。脓毒症引起了包括心肌细胞在内的多种细胞的氧化应激反应,表现为氧化剂生成和抗氧化剂清除的失衡,进一步导致心肌结构紊乱、能量代谢衰竭和细胞凋亡,从而加重了脓毒症患者心肌功能障碍。因此,针对氧化应激相关靶点的治疗对提高脓毒症患者心功能、改善预后有重要意义。现总结氧化应激在脓毒症心肌病中的作用及针对氧化还原失衡的潜在治疗措施的最新研究进展。

miR-132在心脏疾病中的研究进展

微RNA(miRNA)是一类通过结合目标mRNA 3′非编码区,抑制目标mRNA翻译或促进其降解的单链非编码小分子RNA,其功能在进化上相对保守。miR-132在人类基因组中位于第17号染色体p13.3基因间区,表达受环腺苷酸反应元件结合子的调控。miR-132不仅在神经发育和神经疾病中发挥重要作用,也广泛参与心肌梗死、心力衰竭及心脏重构等心血管疾病的发生发展。鉴于miR-132靶点的非特异性,其对心脏的作用较为复杂,其能够增强心肌细胞的抗凋亡能力,保护心肌细胞免受氧化应激损伤;同时具有促血管再生的功能,改善心肌缺血。目前miR-132在促心肌肥厚、抑制心脏纤维化等方面的作用仍存在争议,有待进一步研究。

高迁移率族蛋白A1通过焦亡加重脂多糖诱导的脓毒症心肌病

目的探讨高迁移率族蛋白A1(HMGA1)在脂多糖诱导的脓毒症心肌病小鼠心肌细胞焦亡中的作用及其机制。方法选择雄性C57BL/6小鼠40只,随机数字表法分为对照1组[9型腺相关病毒(AAV9)-对照]、对照2组(AAV9-HMGA1)、脂多糖1组(AAV9-对照+脂多糖)、脂多糖2组(AAV9-HMGA1+脂多糖),每组10只。半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)免疫组织化学染色检测细胞焦亡水平,免疫荧光染色检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)表达,蛋白免疫印迹法检测NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)表达,RT-PCR检测白细胞介素(IL)-1β和IL-18的mRNA表达。结果免疫组织化学染色显示,脂多糖1组Caspase-1表达较对照1组明显增加;脂多糖2组Caspase-1表达较脂多糖1组明显增加。免疫荧光染色显示,脂多糖1组NLRP3表达较对照1组明显增加;脂多糖2组NLRP3表达较脂多糖1组明显增加。蛋白免疫印迹结果显示,与对照1组比较,脂多糖1组NLRP3、ASC表达明显上调,Bcl-2表达明显下调(P<0.05);与脂多糖1组比较,脂多糖2组NLRP3、ASC表达明显上调,Bcl-2表达明显下调(P<0.05)。RT-PCR结果显示,与对照1组比较,脂多糖1组IL-1β、IL-18 mRNA表达明显升高(P<0.05);与脂多糖1组比较,脂多糖2组IL-1β、IL-18 mRNA表达明显升高(2.45±0.27 vs 1.81±0.15,2.54±0.24 vs 1.82±0.19,P<0.05)。结论HMGA1可以加重脂多糖诱导的脓毒症心肌病小鼠心肌细胞焦亡,通过上调Caspase-1依赖性途径加重细胞焦亡,通过下调抗凋亡蛋白Bcl-2加重细胞凋亡。

tirzepatide对AngⅡ诱导的心肌细胞肥大的抑制作用及机制研究

目的探讨tirzepatide(TZP)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导新生大鼠心肌细胞肥大的影响及机制研究。方法分离新生大鼠心肌细胞并进行体外培养,采用AngⅡ(1μmol/L)刺激心肌细胞24 h建立心肌细胞肥大模型,使用TZP(100 nmol/L)和AngⅡ(1μmol/L)共同孵育新生大鼠心肌细胞24 h。实验随机分为4组:正常对照组、TZP组、AngⅡ组和AngⅡ+TZP组。采用鬼笔环肽染色评估单个心肌细胞肥大程度;TUNEL检测心肌细胞凋亡情况;CCK-8法检测心肌细胞活力;2,7-二氯二氢荧光素二乙酸酯荧光探针检测活性氧水平;逆转录聚合酶链反应检测新生大鼠心肌细胞中心房利尿钠肽、脑钠肽、β-肌球蛋白重链、B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、NADPH氧化酶(Nox)2、Nox4和NADPH氧化酶活化蛋白1(NOXA2)、超氧化物歧化酶2(SOD2)、NADPH醌氧化还原酶1(NQO1)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的mRNA表达水平;Western blot检测新生大鼠心肌细胞中脑钠肽、Bax、Bcl-2、SOD2、NQO1和GSH-Px蛋白质的表达水平。此外,逆转录聚合酶链反应和Western blot检测各组心肌细胞中的Beclin-1和p62的mRNA和蛋白质表达水平。结果TZP可显著降低AngⅡ诱导的心肌细胞肥大标志物和凋亡标志物的蛋白质及mRNA表达水平的升高,下调促氧化因子Nox2、Nox4和NOXA2的mRNA表达水平,促进抗氧化因子SOD2、NQO1和GSH-Px的mRNA表达水平。以上作用与正常对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。同时,Western blot和自噬小体检测证实了TZP主要通过抑制细胞内自噬途径来拮抗AngⅡ诱导的心肌细胞肥大。结论TZP可缓解AngⅡ诱导的心肌细胞肥大,并通过抑制自噬途径改善AngⅡ诱导的心肌细胞肥大作用。

苦参碱对高糖诱导的H9C2心肌细胞损伤的影响

目的探讨苦参碱对高糖诱导的H9C2心肌细胞损伤的影响。方法将H9C2心肌细胞随机分为正常糖组、正常糖苦参碱组、高糖组和高糖苦参碱组。实时荧光定量PCR检测超氧化物歧化酶2(SOD2)、Gp91phox、BAX、BCL-2、TNF-α、白细胞介素(IL)-1β和IL-6 mRNA表达;Western blot检测SOD2、P67phox、BAX、BCL-2、剪切形式半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(C-Caspase-3)、NF-κB P65亚基磷酸化(P-P65)和NF-κB P65总蛋白(T-P65);试剂盒检测细胞内丙二醛质量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及过氧化氢酶(CAT)活性;TUNEL检测细胞凋亡。结果正常糖组与正常糖苦参碱组丙二醛和GSH-Px及CAT活性等指标比较,无统计学差异(P>0.05);与正常糖组比较,高糖组丙二醛、P67phox、P-P65、BAX、C-Caspase-3蛋白、Gp91phox、IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA表达和细胞凋亡率明显升高,GSH-Px、CAT活性明显降低[(0.98±0.02)U/mg vs(3.82±0.05)U/mg,(12.18±0.52)U/mg vs(34.82±0.63)U/mg,P<0.05],SOD2、BCL-2蛋白及mRNA表达明显下调(P<0.05);与高糖组比较,高糖苦参碱组丙二醛、P67phox、P-P65、BAX、C-Caspase-3蛋白、Gp91phox、IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA表达和细胞凋亡率明显降低,GSH-Px、CAT活性、SOD2、BCL-2蛋白及mRNA表达明显上调(P<0.05)。结论苦参碱可以明显改善高糖诱导的H9C2心肌细胞损伤,这可能与其抗氧化、抗炎和抗凋亡活性有关。

老年肿瘤患者合并心血管疾病的治疗措施

肿瘤和心血管疾病是我国老年患者死亡的两大原因。心血管疾病是肿瘤患者非肿瘤致死的首要原因。肿瘤可促发动脉硬化、心律失常、高血压、血栓、出血等心血管疾病。现阶段针对老年患者肿瘤相关心血管疾病的综合治疗策略尚待完善。临床上应根据肿瘤患者心血管疾病的类型、程度,结合肿瘤的特点积极开展治疗。本综述从肿瘤的发生、发展、转归过程出发,主要讨论肿瘤本身及其治疗方式等诱导的心血管疾病现有及未来可能应用于临床的各种治疗方案,致力于提高老年肿瘤患者的生活质量。

穿心莲内酯对苯肾上腺素诱导的H9C2细胞肥大和氧化应激的作用及机制

目的:探讨穿心莲内酯对苯肾上腺素诱导的H9C2心肌细胞肥大和氧化应激的作用及机制。方法:用苯肾上腺素和穿心莲内酯共同孵育H9C2心肌细胞24 h后采用细胞计数检测H9C2心肌细胞活性,采用α-Actin免疫荧光染色观察H9c2细胞表面积,RT-PCR检测H9c2细胞中心房利钠肽(ANP)、B型尿钠肽(BNP)和β-肌球蛋白重链(α-MHC)mRNA的表达水平,免疫印迹法(Western blot)检测H9c2细胞中氧化应激相关蛋白的表达情况。此外,用不同浓度穿心莲内酯和苯肾上腺素共同孵育H9C2心肌细胞24 h后,采用DCFH-DA荧光探针检测活性氧簇(ROS)水平,实时定量PCR(RT-PCR)检测各组H9c2细胞中的GP91、NOX4、P67phox、SOD2、NQO1和Gpx的mRNA表达水平。结果:穿心莲内酯可以显著缓解苯肾上腺素诱导的心肌细胞肥大,抑制肥大标志物ANP、BNP、β-MHC的mRNA表达水平。此外,穿心莲内酯以剂量依赖的方式抑制促氧化因子GP91、NOX4和P67phox的mRNA表达水平,促进抗氧化因子SOD2、NQO1和Gpx的mRNA表达水平。以上作用与苯肾上腺素组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。同时,免疫印迹分析证实了穿心莲内酯主要通过活化细胞内Nrf2/HO-1信号通路拮抗苯肾上腺素诱导的氧化应激。结论:穿心莲内酯可缓解苯肾上腺素诱导的心肌细胞肥大,并通过激活Nrf2/HO-1信号通路改善苯肾上腺素诱导的H9C2细胞氧化应激。

姜酮对脂多糖诱导的人脐静脉内皮细胞损伤的影响

目的:探究姜酮对脂多糖诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)损伤的影响。方法:HUVECs经不同浓度的姜酮(0,5,25,50,125,250μmol·L-1)处理24 h后再用LPS(100 ng·ml^(-1))刺激12 h,之后利用CCK-8试剂盒检测细胞增殖能力并选定合适的姜酮浓度进行后续实验;将HUVECs随机分为4组:对照组;姜酮组(50μmol·L-1);LPS组(100 ngl·ml^(-1));LPS+姜酮组(100 ng·ml-1+50μmol·L-1)。通过实时荧光定量PCR检测各组细胞的炎症细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1)、白细胞介素6(IL-6)]的m RNA表达水平;利用2’,7’-二氯荧光黄双乙酸盐(DCFH-DA)探针对细胞活性氧类(ROS)水平进行检测;采用原位末端缺口标记法(Tunel)对细胞凋亡水平进行检测。结果:不同浓度的姜酮对HUVECs的存活率无明显差异(P>0.05),而姜酮预处理可逆转LPS刺激导致的存活率下降,其中50,125,250μmol·L^(-1)浓度组差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,LPS组的IL-1、IL-6、TNF-α m RNA水平、ROS水平、细胞凋亡数目显著升高(P<0.05)。姜酮预处理后可以抑制LPS诱导的HUVECs炎性反应,改善氧化应激水平,减少细胞凋亡数目(P<0.05)。结论:姜酮对LPS诱导的HUVECs损伤具有保护作用,且其保护作用可能与减少炎性因子表达、抑制氧化应激、减少细胞凋亡数目有关。

姜酮抑制压力负荷诱导的小鼠心肌纤维化及机制研究

目的探讨姜酮对压力负荷诱导的心肌纤维化的改善作用及其机制。方法将40只雄性C57/B6小鼠随机分为假手术组、对照组(假手术+姜酮处理)、手术组、药物组(手术+姜酮处理),每组10只,后2组用主动脉缩窄术建立压力负荷诱导的心肌纤维化模型。术后3 d对照组和药物组灌胃姜酮20 mg/(kg·d),持续25 d。术后4周收集小鼠心脏。用CD31免疫组织化学染色测微血管密度,波形蛋白(Vimentin)和CD31免疫荧光双染测内皮间质细胞标志物表达,蛋白免疫印迹法测内皮细胞标志物CD31和CD34、间质细胞标志物α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和I型胶原蛋白(COL-1)表达,RT-PCR测内皮间质转化标志物锌指蛋白转录因子(snail)1,snail2,twist家族碱性螺旋-环-螺旋转录因子(twist)1和twist2 mRNA表达。结果与假手术组相比,手术组心脏组织CD31和CD34蛋白表达明显下降,Vimentin、α-SMA和COL-1表达明显升高(P<0.05);snail1,snail2,twist1和twist2 mRNA表达明显升高(P<0.05)。与手术组相比,药物组心脏组织CD31和CD34蛋白表达明显升高,Vimentin、α-SMA和COL-1表达明显下降(P<0.05);snail1,snial2,twist1和twist2 mRNA表达明显降低(P<0.05)。手术组CD31蛋白表达明显低于假手术组(0.69±0.06 vs 1.88±0.17,P<0.05);药物组CD31蛋白表达明显高于手术组(1.32±0.13 vs 0.69±0.06,P<0.05)。结论姜酮通过抑制内皮间质转化发挥抗心肌纤维化的作用。

高迁移率族蛋白A2加重脂多糖诱导的内皮细胞损伤

目的研究高迁移率族蛋白A2(HMGA2)在脂多糖诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)损伤中的作用及其机制。方法探究脂多糖刺激下HMGA2表达变化,将细胞分为2组,空白模型组,空白对照组。探究HMGA2过表达对内皮细胞损伤的影响,将细胞分为4组,对照组,HMGA2组,模型组,实验组。采用脂多糖(100 ng/ml)刺激12 h诱导HUVEC损伤。采用Western blot检测蛋白表达以及筛选可能的信号通路;采用PCR检测炎性细胞因子的转录水平;TNUEL染色检测细胞凋亡;荧光探针二乙酰二氯氢化荧光素检测细胞活性氧水平;硝酸酶还原法检测细胞内NO水平。结果Western blot检测结果显示,与空白对照组比较,空白模型组HMGA2表达明显增高,差异有统计学意义(0.40±0.03 vs 0.14±0.01,P<0.05)。与模型组比较,实验组白细胞介素1、白细胞介素6和TNF-αmRNA表达明显上调;凋亡阳性细胞数目增多;活性氧荧光强度增强;NO水平明显升高;磷酸化IκB、磷酸化p65和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论脂多糖刺激可以诱导HUVEC的HMGA2表达上调,并且HMGA2通过激活NF-κB/iNOS/NO信号通路促进内皮细胞损伤。