钙传感器基质交感分子1与心血管疾病的研究进展

冠心病和心力衰竭等心血管疾病的发病机制多样、病理生理过程复杂多变,虽目前从多个方面研究,但仍未能完全明确。钙离子主要位于细胞外或储存在内质网等细胞器中,是常见的第二信使,在细胞生存进程中有着十分重要的作用。近些年研究发现细胞内钙稳态失调是诱发心血管疾病的重要因素[1-2]。钙离子耗竭引起的翻译后蛋白修饰异常会导致蛋白运输错误、内质网应激、生长抑制和细胞凋亡。有关钙离子通道的研究对心血管疾病的发病机制进行了补充,为从根本上减少疾病发生、控制疾病发展提供了新的思路。人类基质交感分子(stromal interaction molecule,STIM)家族包括STIM1及STIM22种组成成分,广泛存在于多类人体细胞中,但在多数组织中无论在表达还是功能上STIM1均较STIM2强。STIM1参与机体多种生理和病理生理过程。近些年大量研究发现,STIM1与高血压[3]、冠心病[4]等多种心血管疾病均关系密切。本文主要针对近年来国内外对STIM1的研究结果,论述STIM1的结构和功能及其在心血管疾病发生发展中的作用及应用前景。

Toll样受体9在急性心肌梗死血管新生中的作用机制

由损伤相关分子模式(DAMP)引起的过度炎性反应被认为是心肌梗死后心肌重构和心功能不全的主要原因之一,参与天然免疫系统激活的Toll样受体(TLR)在其中起着重要作用。TLR9通过与特定配体结合而激活天然免疫系统,与心肌梗死后血管新生密切相关。该文介绍TLR9与急性心肌梗死后血管新生相关的分子机制。

新型抗抑郁药物引起QT间期延长的研究进展

抑郁症是一种情感障碍性精神疾患,据世界卫生组织统计,预计到2020年抑郁症可能成为仅次于冠心病的第2大疾病。目前,抑郁症的治疗仍以药物为主。有文献报道美国1988—1994年平均每个月有2.4%的成年人服用抗抑郁药,而2007—2010年抗抑郁药物使用率增长了4倍,平均每个月有高达10.8%的成人服用抗抑郁药[1]。随着抗抑郁药的大量使用,

白介素17家族与动脉粥样硬化的研究进展

动脉粥样硬化作为一种主要累及大动脉(如主动脉、颈动脉)和中动脉(如冠状动脉、脑动脉)内膜的最重要最常见的动脉硬化,与冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)、脑血管疾病及主动脉瘤/夹层等疾病发生发展密切相关,现已得到众多研究学者关注。基础研究表明,包括内皮损伤、脂质浸润、巨噬细胞激活及炎症反应等在内的多种病理机制均参与了动脉粥样硬化的发病过程[1-3]。目前发现白介素( interleukin, IL)-17 家族包括以下六个成员, IL-17 A/IL-17, IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E/IL-25 和IL-17F,其成员的氨基酸组成与IL-17 A 具有一定的相似性,约16%~ 50%。IL-17B、IL-17C 和IL-25 的N 末端序列与IL-17 A 和IL-17F 的相比,延伸较后者明显长。该家族的受体包括IL-17 受体A( receptor A,RA)~ IL-17RE,细胞因子异二聚体之间的信号传导途径不同,并且根据所结合的细胞因子类型具有不同的亲和力[4]。

智能型水凝胶用于皮肤烧伤治疗的研究进展

缓慢的伤口愈合、感染以及增生性瘢痕是皮肤烧伤治疗领域的难点和热点,慢性伤口感染是烧伤患者的主要并发症,也是疼痛的主要原因之一。水凝胶作为一种3D网状交联高分子聚合物,具有良好的塑形性和水溶性,可以防止体液流失,保持伤口表面水化,促进愈合过程,还可作为防止细菌感染的屏障。目前水凝胶已被广泛用于促进伤口愈合,尤其是烧伤伤口。相较于普通水凝胶,新型智能型水凝胶因具有细胞黏附能力、高度生物相容性、无毒及环保等优点,且对各种生理或外部刺激具有特异的响应,而在烧伤治疗领域具有更广阔的应用前景。

肠道菌群代谢产物短链脂肪酸调节血压的可能机制及作为靶点防治高血压的研究进展

高血压作为心血管疾病的重要危险因素,多种机制可参与其发生发展。研究提示肠道菌群与高血压存在密切联系,其中肠道菌群的代谢产物———短链脂肪酸可以通过多种途径参与高血压的发生发展,如特定受体、免疫系统以及自主神经系统等。本文对短链脂肪酸调控高血压的可能机制以及短链脂肪酸作为靶点防治高血压的前景进行综述。

瞬时受体电位通道A1在压力负荷致心肌肥厚小鼠的表达及意义

目的探讨瞬时受体电位通道A1(TRPA1)在压力负荷致心肌肥厚小鼠心肌组织中的表达及意义。方法选择SPF级雄性小鼠32只,随机分为假手术组和模型组,每组各16只。2组于第4周行超声检测,包括左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、LVEF以及左心室短轴缩短率(LVFS)。处死小鼠测量心脏质量和体质量,常规心肌组织苏木精伊红染色和麦胚凝集素染色。RT-PCR检测小鼠心肌组织心房钠尿肽(ANP)、心肌肌球蛋白重链β(β-MHC)和TRPA1mRNA表达,Western blot检测小鼠心肌组织磷酸化钙调蛋白依赖性的蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)、总CaMKⅡ和TRPA1蛋白表达。结果模型组小鼠心脏质量、LVESD和LVEDD明显高于假手术组,LVEF和LVFS明显低于假手术组(P<0.05)。模型组小鼠心肌细胞横截面积明显高于假手术组[(389.4±46.3)μm2 vs(213.1±27.5)μm2,P<0.05]。与假手术组比较,模型组小鼠心肌组织ANP、β-MHC和TRPA1mRNA表达明显上调(P<0.01);模型组小鼠心肌组织磷酸化CaMKⅡ/总CaMKⅡ和TRPA1蛋白表达明显升高(P<0.01)。结论 TRPA1参与致心肌肥厚的过程,其机制可能与Ca2+相关信号相关。

急性心肌梗死住院期间新发心房颤动的危险因素分析

目的探讨急性心肌梗死(AMI)患者住院期间新发心房颤动(AF)的危险因素。方法回顾性分析2015年1月至2018年4月武汉大学人民医院心血管内科收治的235例发生AMI且既往无AF病史并接受经皮冠状动脉介入治疗患者的临床资料,依据入院后的心电图、连续心电监测分为新发AF组和无新发AF组,比较两组患者的一般资料、入院后生化指标及经皮冠状动脉介入治疗等结果,分析影响患者住院期间新发AF的危险因素。结果 235例AMI中,新发AF 82例(34. 9%),无新发AF 153例(65. 1%)。多因素Logistic回归分析结果显示,有吸烟史(OR=0. 109,95%CI 0. 042~0. 284)、糖尿病史(OR=3. 824,95%CI 1. 133~12. 902)是新发AF的危险因素(P <0. 05)。结论吸烟史、糖尿病史是新发AF的主要危险因素,在临床上应及早发现新发AF的危险因素、及早处理以降低AMI患者的病死率并改善预后。

交感神经系统在肺动脉高压发生发展过程中的作用

肺动脉高压(PAH)是各种原因所致的一种慢性肺血管性疾病,主要表现为肺动脉重构和肺血管阻力进行性增加,最后导致右心室功能衰竭和死亡,预后极差。PAH时交感神经表现为过度激活,交感激活后可以通过多种机制参与肺动脉重构及加重右心室功能紊乱。干预交感神经可以改善PAH的预后,其原因与改善PAH的右心室功能和肺动脉重构密切相关,但是不良反应也较多,交感神经系统参与PAH发生发展的确切机制尚不明确。本文就交感神经系统在肺动脉高压发展过程中的作用作一综述。

白杨素对动脉损伤后新生内膜增生的影响及机制

目的利用小鼠颈动脉导丝损伤的动物模型和血小板衍生生长因子(PDGF)-BB刺激血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的细胞模型,研究白杨素对动脉损伤后新生内膜增生的抑制作用及相关机制。方法建立小鼠颈动脉导丝损伤模型,随机分成模型对照组与白杨素组,分别喂以正常啮齿类动物饲料和含0. 09%白杨素[w/w,相当于150mg/(kg·d)白杨素]的正常啮齿类动物饲料。取术后28天损伤侧颈动脉,检测指标。苏木素-伊红染色评价新生内膜增生,测算内膜面积和内膜中膜比值;免疫组化法测定损伤动脉内增殖细胞核抗原(PCNA)阳性细胞表达状态,评价白杨素对内膜增生的影响。同时体外培养VSMCs,给予20ng/ml PDGF-BB和(或) 12. 5μmol/L白杨素处理,流式细胞仪检测细胞增殖,Western blot法测定c-Jun氨基末端激酶(JNK)和信号转导及转录激活因子(STAT) 3的总蛋白和磷酸化蛋白水平。结果白杨素显著抑制导丝损伤所致颈动脉内膜增生,降低内膜面积、内中膜比值以及损伤侧颈动脉新生内膜内PCNA阳性细胞表达数。PDGF-BB明显促进VSMCs增殖,并显著升高VSMCs中JNK和STAT3的磷酸化水平,白杨素导致PDGF-BB引起的VSMCs增殖停滞在G0/G1期,并显著减弱PDGF-BB诱导的JNK和STAT3磷酸化。结论白杨素可能通过阻止JNK和STAT3通路活化降低VSMCs增殖,从而遏制动脉损伤后新生内膜增生。

木犀草素对小鼠急性心肌梗死后心肌细胞缺血损伤的保护作用

目的探讨木犀草素对小鼠急性心肌梗死后心肌细胞缺血损伤的保护作用。方法选择C57BL/6J成年雄性小鼠54只,随机分为假手术组(6只)、模型组(16只)、联合低剂量组(木犀草素5mg/kg,16只)、联合高剂量组(木犀草素20mg/kg,16只)。RT-PCR检测心肌细胞TNF-α、白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素6(IL-6)mRNA表达,TUNEL染色检测心肌细胞凋亡,免疫印迹检测信号通路c-Jun氨基末端激酶(JNK)。结果与假手术组比较,模型组生存率明显降低(P<0.05)。与模型组比较,联合高剂量组生存率明显升高(P<0.05)。与模型组比较,联合低剂量组和联合高剂量组TNF-α、IL-1β、IL-6mRNA和磷酸化P65蛋白相对表达明显降低(P<0.05)。与联合低剂量组比较,联合高剂量组TNF-α、IL-1β、IL-6mRNA和磷酸化P65蛋白相对表达明显降低(P<0.05)。与模型组比较,联合低剂量组和联合高剂量组细胞凋亡明显下调(19.17±3.06、14.67±2.34 vs 23.33±4.80,P<0.05)。与联合低剂量组比较,联合高剂量组细胞凋亡明显下调(P<0.05)。与模型组比较,联合低剂量组和联合高剂量组磷酸化P38和磷酸化JNK明显降低(P<0.05)。与联合低剂量组比较,联合高剂量组磷酸化P38和磷酸化JNK明显降低(P<0.05)。结论木犀草素通过丝裂原活化蛋白激酶/NF-κB通路保护心肌细胞缺血损伤。

抑郁症和冠心病共病的机制及治疗

冠心病是严重威胁人类健康的心血管疾病,给全球带来了巨大的经济负担。吸烟、高血压、糖尿病、高脂血症、肥胖等均为传统心血管疾病危险因素,近年来,抑郁症的发病率逐年上升,已成为新的冠心病危险因素,受到国内外学者的广泛重视。抑郁可增加冠心病及其不良预后事件的发生风险,反之,冠心病亦可导致抑郁症发病率的增加,但两者的共病机制尚未完全阐明。抗抑郁治疗不能降低合并抑郁的冠心病患者的全因死亡率,但有助于抑郁症状的缓解和患者生活质量的提高,故建议采取多种临床干预措施进行抗抑郁治疗。

合并与未合并恶性肿瘤肺栓塞患者的临床分析

目的探讨合并与未合并恶性肿瘤肺栓塞患者的临床特点及其院内死亡的危险因素。方法收集武汉大学人民医院2017年1月至2018年10月确诊的肺栓塞患者176例,按是否合并恶性肿瘤分为恶性肿瘤组(78例)和非肿瘤组(98例),分析2组的临床资料和院内死亡患者的危险因素及预测效能。结果78例恶性肿瘤合并肺栓塞患者中肺癌患者最多,为35例(44.9%)。不明原因的呼吸困难或气促(96例)是肺栓塞的主要症状,恶性肿瘤组呼吸困难或气促、胸痛、咯血或痰中带血比例低于非肿瘤组[43.6%(34/78)比63.3%(62/98)、17.9%(14/78)比32.7%(32/98)、2.6%(2/78)比10.2%(10/98)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。恶性肿瘤组有30例(38.5%)肺栓塞患者无症状,与非肿瘤组7例(7.2%)存在明显差异(P<0.001)。2组间年龄、肺动脉高压比例、合并肿瘤外的肺栓塞易患因素比例、肺栓塞部位、pH值、血红蛋白、血小板计数差异均有统计学意义(均P<0.05)。动脉血氧分压降低、血红蛋白减少、心率≥100次/min是肺栓塞患者院内死亡的危险因素,三者联合预测肺栓塞患者院内死亡的受试者工作特征曲线下面积为0.805(95%置信区间:0.672~0.938),敏感度为76.5%,特异度为81.8%。结论合并与未合并恶性肿瘤的肺栓塞患者临床症状存在明显差异,合并恶性肿瘤的肺栓塞患者往往无明显肺栓塞症状,医师应高度警惕。联合动脉血氧分压、血红蛋白、心率三者的监测可以早期识别肺栓塞患者院内死亡风险。

葫芦素B对压力负荷诱导的心肌纤维化的作用机制

目的探讨葫芦素B对压力负荷诱导的心肌纤维化的作用机制。方法选择C57小鼠60只,随机分为假手术组、葫芦素B组、结扎术组(主动脉结扎术)、联合组(葫芦素B+主动脉结扎术),每组15只。术后1周给予葫芦素B灌胃处理[0.2mg/(kg·2d),持续到术后4周],主动脉结扎术诱导心肌纤维化模型。用免疫组织化学方法检测心脏微血管密度;免疫荧光检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达;运用免疫荧光染色和蛋白免疫印迹法检测CD31、CD34、α-SMA和波形蛋白表达和内皮间质转化程度。结果假手术组和葫芦素B组术后4周心脏微血管密度、α-SMA,波形蛋白、CD31、CD34表达无明显变化(P>0.05)。与假手术组比较,结扎术组术后4周心脏微血管密度、CD31、CD34表达明显下调,α-SMA、波形蛋白表达明显增加(P<0.05)。联合组术后4周心脏微血管密度、CD31、CD34表达明显高于结扎术组(4.31±1.06 vs 2.24±0.78,0.22±0.04 vs 0.05±0.02,0.12±0.02 vs0.04±0.01,P<0.05),α-SMA、波形蛋白表达明显低于结扎术组(0.31±0.03 vs 0.98±0.04,0.05±0.02 vs 0.53±0.07,P<0.05)。结论葫芦素B可以通过抑制内皮向间质转化改善压力负荷诱导的心肌纤维化。

阵发性心房颤动对患者心电及心脏结构、功能的影响

目的探讨阵发性心房颤动患者心电及心脏结构、功能改变情况。方法选取2011年4月—2012年9月在我院就诊的符合诊断及排除标准的阵发性心房颤动85例作为阵发性心房颤动组,另选取同期在我院进行健康体检的健康者70例作为健康对照组。记录比较两组一般资料、心电图QTc间期及心脏彩色多普勒超声检查左房内径(LAD)、左心室射血分数(LVEF)。结果两组性别和年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)。阵发性心房颤动组心房颤动发作时心电图QTc间期较健康对照组明显延长,差异具有统计学意义(P<0.05)。心脏彩色多普勒超声检查结果显示,阵发性心房颤动组心房颤动发作时LAD值显著高于健康对照组,LVEF值明显低于健康对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论阵发性心房颤动患者心房颤动发作时心电图检查QTc间期较健康者延长,心脏彩色多普勒超声检查LAD值高于健康者,LVEF值低于健康者。

线粒体自噬相关蛋白在阿霉素诱导的心脏毒性中的表达及意义

目的探讨线粒体自噬相关蛋白在阿霉素诱导的急性心肌损伤中的表达及意义。方法将40只8～10周龄的雄性野生型C57小鼠随机分为对照组和阿霉素组,每组各20只,阿霉素组小鼠腹腔注射大剂量阿霉素(15mg/kg)诱导急性心肌损伤模型,对照组小鼠给予腹腔注射等量生理盐水。各组于第6天进行心功能检测并取材。分别采用RT-PCR和免疫印迹法检测PTEN诱导性激酶蛋白1(PINK1)、Parkin、自噬标记轻链3(LC3)、Bax、Bcl-2、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3(C-caspase3)mRNA和蛋白表达水平。苏木精-伊红染色检测各组心肌损伤,TUNEL染色检测各组凋亡心肌细胞数量。结果与对照组比较,阿霉素组左心室舒张末期内径[(4.32±0.50)mmvs (3.85±0.30)mm]、左心室收缩末期内径[(3.34±0.40)mmvs (2.56±0.19)mm]和舒张末期室间隔厚度增加[(0.76±0.12)mmvs (0.48±0.09)mm,P<0.05],左心室短轴缩短率降低[(26.0±2.7)%vs (37.0±4.0)%,P<0.05]。阿霉素组小鼠心肌PINK1、LC3、Bax和C-caspase3mRNA和蛋白表达水平均增加(P<0.05),Parkin和Bcl-2mRNA和蛋白表达水平均降低(P<0.05)。苏木精-伊红染色显示,阿霉素组心肌细胞排列紊乱,并出现细胞质空泡化现象。TUNEL染色显示,阿霉素组细胞核呈致密浓染、凋亡心肌细胞较对照组明显增多(P<0.05)。结论线粒体自噬介导细胞凋亡参与阿霉素诱导的急性心肌损伤的过程。

外周血成纤维细胞激活蛋白表达水平在冠心病诊断中的作用及临床意义

目的检测冠心病(CAD)患者外周血成纤维细胞激活蛋白(cFAP)的表达水平,探讨其临床意义。方法选取2018年6~12月在武汉大学人民医院住院治疗患者,依据临床病史结合冠脉造影结果诊断为CAD者109例,其中包括急性冠状动脉综合征(ACS)和稳定性冠心病(SCAD),另选取26例同期入院体检健康者为对照组,用ELISA法检测3组患者cFAP的表达水平。结果ACS组患者吸烟史阳性率、饮酒史阳性率高于SCAD组及对照组(P<0.05);高血压阳性率高于对照组(P<0.05),与SCAD组比较差异无统计学意义(P>0.05)。ACS组患者白细胞计数(WBC)、中性粒细胞比率(NEU%)、超敏肌钙蛋白(ultra-TnI)水平均高于其余两组(P<0.05),cFAP水平明显低于其余两组(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,cFAP可作为CAD诊断中ACS诊断的排除依据(S=0.848,敏感度为79.2%,特异性为78.4%)。结论ACS患者cFAP的表达水平明显降低,可作为临床上CAD患者快速分型诊断的检测指标;且在一定程度上可以协同现有临床指标共同反应心肌损伤程度,或可作为ACS患者的远期预后评价指标。

导管消融术对合并左室射血分数降低的心房颤动患者左心功能的影响

目的探讨导管消融术对合并左室射血分数降低(LVEF<50%)心房颤动患者的左心功能的影响。方法本研究为前瞻性队列研究。选取2017年1月至2018年4月期间收住武汉大学人民医院的合并心力衰竭且LVEF<50%的心房颤动患者97例,根据是否行导管消融术分为手术组48例和非手术组49例。随访时间6个月,观察左心房内径(LAD)、左心室舒张末期内径(LVDD)、舒张期室间隔厚度(IVSD)、LVEF、舒张末期左心室后壁厚度(LVPWD)以及血清N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)的水平变化。结果手术组及非手术组的年龄、性别比例、基础疾病、药物使用情况和心功能等差异无统计学意义(均为P>0.05)。随访6个月,手术组的LAD[(35.4±2.0)mm比(40.8±2.8)mm,P<0.05]、LVDD[(48.6±1.7)mm比(52.1±2.4)mm,P<0.05]、IVSD[(9.9±1.9)mm比(11.5±2.8)mm,P<0.05]、LVPWD[(10.0±0.8)mm比(11.2±0.9)mm,P<0.05]和血清NT-proBNP[(480.1±102.8)pg/ml比(1 117.8±231.4)pg/ml,P<0.05]均明显低于非手术组,而LVEF明显高于非手术组(46.8%±12.4%比44.1%±3.7%,P<0.05)。结论导管消融术可明显改善合并LVEF降低的心房颤动患者的左心功能。

心房颤动抗凝治疗的研究进展

心房颤动(简称房颤)是临床管理中最常见的心律失常之一,老年患者高发。最新的调查数据显示,在全球不同的国家及地区,经年龄和性别标化的房颤患病率可相差12倍,北美、欧洲、东南亚和中国的患病率较高[1]。据统计,成年人房颤的患病率为2%~4%,房颤患病率随年龄增长不断增高[2]。流行病学调查结果显示,我国35岁以上成年人群的房颤患病率为0.71%,75岁以上高龄人群的患病率高达2.35%[3]。

钙/钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ与心律失常的研究进展

钙/钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)能通过调节离子通道和钙转运参与心肌细胞电活动,而诸如心力衰竭、心房颤动、急性心肌梗死等多种疾病和缺血-再灌注等病理状态都会导致CaMKⅡ的过度激活,继而通过其下游信号通路改变心肌细胞的电生理状态,导致心律失常的发生。研究表明,下调CaMKⅡ的活性能在某种程度上减少心律失常的发生,改善心肌细胞的功能。因此,CaMKⅡ有望成为新的抗心律失常靶点。