NRG-ErbB信号在神经病理性疼痛中的研究进展

神经调节蛋白(NRG)是具有多种效应的生长因子家族,在许多神经障碍性疾病(包括多发性硬化、脑外伤、脊髓损伤、周围神经病变和精神分裂症)中均发挥了重要作用。NRG在神经系统、心脏、乳腺的发育中具有广泛的作用,可以调节突触可塑性,刺激增殖与生存,调节许多不同类型细胞的活动性。在外周神经损伤后,NRG/Erb B信号系统参与神经病理性疼痛的多个过程。

多肽诱导BALB/c小鼠自身免疫性心肌炎模型及鉴定

目的:以包含心肌球蛋白致病性抗原表位的人工合成多肽免疫BALB/c小鼠,建立实验性自身免疫性心肌炎动物模型。方法:FMOC法人工合成含心肌肌球蛋白抗原表位长度为14个氨基酸残基的多肽,经HPLC法纯化至纯度达95%以上并以质谱分析法鉴定。纯化多肽皮下免疫遗传易感BALB/c系小鼠,建立自身免疫性心肌炎模型。结果:88.9%(32/36)的实验组小鼠第14天出现心肌损伤,至第21天心肌损伤达高峰。心肌病理切片可见心肌层充血,间质单核细胞浸润明显并伴心肌细胞肿胀、坏死。血清抗心肌肌球蛋白自身抗体阳性,并伴肌钙蛋白I水平升高。结论:应用本方法可成功诱导BALB/c系小鼠发病,建立实验性自身免疫性心肌炎动物模型。

普伐他汀治疗高脂血症疗效的Meta分析

目的评价普伐他汀治疗高脂血症的疗效及安全性。方法检索CENTRAL、Pubmed、EMbase、中国生物医学文献数据库、中文期刊全文数据库、万方数据库,人工检索纳入研究的参考文献以及相关杂志及会议报告,纳入符合标准的普伐他汀治疗高脂血症的随机对照实验和自身前后对照研究,经过质量评估、数据提取,对符合标准的研究进行Meta分析。结果共纳入11项研究,meta分析显示:经普伐他汀治疗后,患者LDL-C明显降低[均数差(MD)=-1.46,95%可信区间(CI):-1.87～-1.05,P<0.01];TC明显降低[MD=-1.32,95%CI:-1.44～-1.20,P<0.01];HDL-C增加(MD=0.44,95%CI:0.33～0.55,P<0.01),差异均具有显著统计学意义。结论普伐他汀治疗高脂血症有效且安全性较好。

冠心病患者sST2和NLR变化及与冠脉病变程度的相关性

目的:探讨冠心病患者血液中可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)和中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)变化及与患者冠脉病变程度的相关性。方法:选取心内科住院患者389例,依CASS诊断标准分为非冠心病组(Non-CHD组,n=72)和冠心病组(CHD组,n=317),CHD组患者根据不同的疾病类型分为非ST段抬高型心肌梗死组(NSTEMI组,n=76)、ST段抬高型心肌梗死组(STEMI组,n=91)、不稳定型心绞痛组(UAP组,n=63)和稳定型心绞痛组(SAP组,n=87);再依据Gensini评分分为轻度组(LD组,Gensini≤30分,n=121)、中度组(MD组,30<Gensini<60,n=101)和重度组(SD组,Gensini≥60分,n=95)。另选同期门诊健康体检者95例为对照组(Control组)。采用ELISA法和全自动生化分析仪分别检测各组研究对象血液中sST2和NLR水平,分析冠心病患者血液sST2和NLR水平变化以及不同类型和不同严重程度冠心病患者血液sST2和NLR水平差异。结果:与Control组比较,Non-CHD组和CHD组血液sST2和NLR水平均明显增高(P均<0.05)。与Non-CHD组比较,CHD组血液sST2和NLR水平均明显增加(P均<0.01),冠心病不同类型患者四个亚组间sST2水平为STEMI组>NSTEMI组>UAP组>SAP组,而NLR水平为STEMI组>UAP组>NSTEMI组>SAP组(P均<0.01)。不同严重程度三个亚组患者血液中sST2和NLR水平呈SD组>MD组>LD组趋势(P均<0.01)。sST2和NLR水平与冠脉病变严重程度呈显著正相关(r=0.77、0.72,P均<0.01)。结论:冠心病患者血液中sST2和NLR水平升高,且其水平与冠脉病变严重程度有关。

老年单纯收缩期高血压的循证治疗

目的借助循证医学的方法为老年单纯收缩期高血压患者确定治疗目标及治疗方案。方法在充分评估患者病情的基础上,根据PICO原则,提出临床问题并转换成便于检索的形式,检索Cochrane图书馆(2008年第1期)、MEDLINE(PubMed 1990年1月至2008年1月)和SUMsearch(1990年1月至2008年1月)等数据库,查找与老年单纯收缩期高血压治疗相关的系统评价和随机对照试验,并对相关证据进行评价。结果共检索出与不同问题相关的随机对照试验59篇,系统评价或Meta分析17篇。通过对检索结果进行分析,为患者制定了合理的治疗方案。经1年随访证实,该方案适合患者。结论采取循证治疗的方法,为确诊的老年单纯收缩期高血压患者制定合理的治疗目标和治疗方案,可有效提高治疗效果。

肌肉按摩对更年期女性失眠的疗效观察

目的探讨背部肌肉按摩对更年期女性失眠的疗效。方法观察24例更年期女性失眠病人接受背部肌肉按摩后失眠的变化情况。结果按摩3个疗程后,痊愈20例,显效2例,有效1例,无效1例,总有效率91.66%。结论背部肌肉按摩对改善更年期女性睡眠有一定的临床应用价值。

慢性心力衰竭兔心室结构重构导致心功能和电生理异常及其意义探讨

目的:探讨慢性心力衰竭(心衰)兔心室结构重构导致心功能和电生理异常及其意义。方法:25只雄性新西兰大耳白兔,其中14只制备慢性心衰模型(心衰组),最终造模成功10只,另11只作为对照组(手术时1只气胸致兔死亡,余10只进入实验)。利用Masson染色技术观察各组心室肌组织间质胶原纤维并计算间质胶原容积系数(CVF),透射电镜观察心室肌细胞超微结构改变。监测各组兔M型超声心动图和Ⅱ导心电图,观察左心室射血分数(LVEF)、主动脉最大流速(Avmax)、左心室舒张末期内径(LVEDd)和室间隔厚度(IVST)以及心率、PR间期、QT间期和ST段,评价心功能和电生理变化。程控刺激方法观察刺激周长(BCL)为150ms和200ms时心室有效不应期(ERP150和ERP200)以及各自有效不应期离散度(dERP150和dERP200)。评价Burst-pacing诱发室性心律失常(VA)的BCL和诱发率。结果:与对照组比较,心衰组心室肌组织中胶原纤维明显增多,CVF显著升高(P<0.01)。心室肌细胞排列不规则,出现断裂坏死,且超微结构异常改变,心房肌细胞核固缩,线粒体排列杂乱、肿胀或出现空泡,肌小节损伤严重。心衰组LVEF和Avmax显著下降(P均<0.05),LVEDd明显延长,IVST变薄(P均<0.01),且心率明显减慢,PR和QT间期均显著延长(P均<0.01),ST段明显下移(P<0.05)。与对照组比较,心衰组兔ERP150和ERP200均显著延长, dERP150和dERP200均明显增大,且心衰兔被诱发VA的BCL显著延长,VA诱发率明显加大(P均<0.01)。结论:心衰兔心室组织发生明显的病理性改变和超微结构异常的结构重构,造成心室功能下降和电生理紊乱,易于诱发VA。

心肌肥厚小鼠离体心脏心室的电生理特征

目的探讨心肌肥厚状态下小鼠离体心脏心室的电生理特征。方法取10～12周龄C57BL6小鼠30只,随机等分为手术组与对照组,手术组接受胸主动脉缩窄术;对照组只开胸,不行胸主动脉缩窄。4周后行心脏超声检查。取心脏后应用Langendorff行离体心脏灌流。检测心脏不同部位包括左室外膜、左室内膜以及右室的单相动作电位(MAP)及外膜双极电图的变化,于程控刺激(PES)(S1固定周长125 ms,S2从125 ms开始以-1 ms反扫)及Burst刺激(50 Hz持续2 s的串刺激)下观察室性快速心律失常诱发率,并应用PEFA(Paced electrogram fractionation analysis)分析方法绘制激动潜伏时间曲线并测量起始电图宽度,终末电图宽度以及电图比率。结果与对照组比较,手术组心脏体重比和左室体重比明显增大(P<0.05),心室间隔厚度与左室后壁厚度明显增厚(P<0.05)。QTc间期与内、外膜APD90亦明显延长(P<0.05),且内膜面心肌MAP延长更明显。在PES下S2激动潜伏时间、外膜双向电图时程(EGD)及EGD比率比手术组明显增大(P<0.05)。手术组室性心律失常诱发率在PES及Burst刺激下明显高于对照组,且持续时间更长。结论心肌肥厚状态下整体心室兴奋传导和复极化的延迟以及空间异质性是导致室性心律失常发生的潜在机制。

血管紧张素Ⅱ对心脏成纤维细胞TRPM7通道功能的影响

目的:研究心脏成纤维细胞(CFs)膜上的TRPM7通道的电生理特性。方法:将分离培养出来的乳鼠CFs用6种不同浓度的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)干预至12h,分别测量各组胶原蛋白的表达水平,从而挑选出最佳诱导纤维化的AngⅡ浓度,最佳浓度的AngⅡ分别将CFs干预至5个不同的时间,记录相应的CFs膜上的TRPM7电流及各组的胶原蛋白水平。结果:诱导心脏纤维化最大的AngⅡ浓度是1nmol/L,最佳诱导纤维化浓度干预0,6,12,24,48h后CFs的TRPM7与胶原蛋白Ⅲ的表达水平最初升高,于12h达到最高水平,之后呈现递减水平,且在CFs膜上记录到的TRPM7内外向电流也呈现相应的先增加后降低趋势,与两种蛋白的表达水平正相关。结论:CFs膜上的TRPM7电流在AngⅡ的作用下,呈现先增加后减少的趋势,是AngⅡ介导CFs增殖与凋亡从而导致心脏纤维化的重要途径之一。

降主动脉“Y”形血管桥在微创冠状动脉搭桥术中的应用

目的探讨降主动脉“Y”形血管桥在冠状动脉搭桥术的临床疗效和价值。方法对 16例升主动脉增宽、钙化的冠心患者在胸腔镜下游离乳内动脉,小切口左侧开胸非体外循环下实施冠状动脉搭桥术,其中男11例,女5例。年龄51～75岁,平均(60．5±10．5)岁。均为多支冠状动脉病变。术中应用“Y”形血管桥与降主动脉端侧吻合。结果全组无死亡,术后机械辅助呼吸平均(8．7±6．5)h。ICU叫滞留时间平均(3．1±0．5)d。全组病例均未输血。术后随访1～17个月。所有患者心绞痛症状消失,活动量增加。结论采用降主动脉“Y”形血管桥供血可避免升主动脉壁损伤是实施冠状动脉搭桥术微创化的一种新术式。早期结果令人满意。

糖尿病大鼠心室电重构的特征

目的探讨糖尿病大鼠心室电重构特征。方法将24只健康雄性SD大鼠随机分为对照组和糖尿病组,每组12只,糖尿病组大鼠喂高糖高脂高热量饲料1周,在第2周经腹腔注射链脲佐菌素(65 mg/Kg)诱导。对照组大鼠喂以常规饲料,同期内经腹腔注射同等体积的柠檬酸缓冲液。观察2组的临床体征和空腹血糖(FBG)以及胰岛素敏感指数(ISI)等血液生化指标改变以确定糖尿病模型制备成功,后继续按分组后的饲料喂养8周进行实验。通过记录二组在体心室肌组织单相动作电位,测量动作电位静息膜电位(RMP)、动作电位幅度(APA)、动作电位最大上升速率(Max_(dv/dt))、动作电位平台期电位(plateau P)、动作电位复极化恢复到20%、90%时间(APD_(20)、APD_(90))以及动作电位时程三角测量值(Triangulation)的变化。利用程控刺激和Burst-pacing,测量刺激周长(BCL)为150和_(200) ms时的有效不应期(ERP_(150)和ERP_(200))及其与自律心率下APD_(90)比值(ERP_(150)/APD_(90)和ERP_(200)/APD_(90))改变,监测诱发室性心律失常所需的刺激周长和诱发率。酶解法分离单个心室肌细胞,全细胞膜片钳技术记录测量两组心室肌细胞L-型钙电流(ICa-L)及其电流-电压(I-V)曲线。结果与对照组比较,糖尿病组大鼠出现明显多食、多饮、多尿和体重减轻等临床症状,血液生化指标FBG水平显著增加和ISI值明显降低(P均<0.01),提示糖尿病组模型制备成功。之后,糖尿病组APA和Plateau V明显降低,Max_(dv/dt)减慢,APD_(20)缩短以及APD_(90)和Triangulation显著延长(P均<0.01);同时,糖尿病组的ERP_(150)和ERP_(200)显著延长,ERP_(150)/APD_(90)和ERP_(200)/APD_(90)明显缩短(P均<0.05);糖尿病组诱发室性心律失常的周期均明显延长,诱发率显著增加[(123.57±6.76)ms vs(28.14±3.79)ms,5.5%vs 9%,P均<0.01];在电压钳制方式下,糖尿病组ICa-L的电流密度及幅度显著减小,当钳制电压为+10 mV时,糖尿病组心室肌细胞ICa-L的电流密度由对照组心室肌细胞的(13.36±1.01)pA/pF减少为(8.64±0.95)pA/pF(P<0.01)。糖尿病组ICa-L的I-V曲线明显抬高,且整个图形向右偏移。结论糖尿病存在心室电重构,发生室性心律失常的易感性增加,其电生理基础可能是心室肌细胞ICa-L幅度减小和活动改变。

脑钠肽及氨基末端B型脑钠肽前体在脓毒症中的作用

脓毒症是指由局部或全身感染引起的全身性炎症反应综合征。流行病学调查显示,在美国每年约75万人发生脓毒症感染,其中约22.5万人死亡,是ICU非心脏疾病中发病率和病死率的首要原因^（[1-2]）。而脓毒症心功能障碍是脓毒症患者最常见的并发症之一,

淋巴细胞减少与急性心肌梗死预后的相关性分析

急性心肌梗死（acute myocardial infraction，AMI）作为冠心病中死亡风险最高的亚型，在目前医疗高新技术发展日新月异的环境下仍然是导致心源性死亡的首要心血管疾病。尽管目前有多种标志物可用于急性心肌梗死预后的风险评价，但大多数检测指标距离临床应用还有一定距离。

异氟醚对兔心室动作电位及跨室壁复极离散度的影响

目的评价异氟醚对心室心肌细胞动作电位及跨室壁复极离散度的影响，以探讨其诱发室性心律失常的电生理机制。方法健康家兔20只，随机分为对照组和异氟醚组，每组10只，麻醉后开胸暴露心脏，采用自制心室3层心肌单相动作电位（MAPs）电极，记录左心室外膜层、中层、内膜层心肌MAPs，并同步记录体表心电图。记录心电图RR间期、QT间期及左心室3层心肌单相动作电位时程（MAPD）、复极90％的时限（MAPD90）、跨室壁复极离散度（TDa）及早期后除极的发生情况。结果与对照组相比，异氟醚组心电图RR间期和QT间期延长，左心室3层心肌MAPD90均延长，以中层心肌MAPD90延长最明显，TDR增加（P〈0．05）。异氟醚组有2只家兔中层心肌动作电位发生复极交替，1只家兔中层心肌出现早期后除极。结论异氟醚可不同程度地延长兔心室3层心肌细胞动作电位的时程，增大跨室壁复极离散度。

枸杞多糖对大鼠心室肌细胞L型钙电流的影响

目的:探讨枸杞多糖对大鼠心室肌细胞L-型钙通道的作用。方法:用急性酶解法获得大鼠的单个心肌细胞,用标准的全细胞膜片钳技术记录钙通道电流。结果:①枸杞多糖能使I-V曲线明显上移。②枸杞多糖对ICa-L呈浓度依赖性的抑制作用。③50 mg/L枸杞多糖能使ICa-L稳态激活曲线右移、还能增加失活后恢复的τ值;但对失活曲线无影响,不改变ICa-L失活特性。结论:枸杞多糖对ICa-L有阻断作用,主要作用于钙通道激活和恢复过程。

腰交感神经节射频热凝对糖尿病痛性周围神经病变大鼠的镇痛作用及对背根神经节TTX-R钠电流的影响

目的 评价射频热凝毁损腰交感神经节对糖尿病痛性周围神经病变大鼠的镇痛作用及对背根神经节（DRG）细胞上河豚毒素不敏感（TTX-R）钠通道电流的影响。方法 腹腔注射链尿佐菌素诱导大鼠糖尿病痛性周围神经病变模型，取造模成功的大鼠20只，随机分为糖尿病对照组（D组）及交感神经节射频热凝组（R组），每组10只，另取10只同月龄大鼠为正常对照组（C组），R组大鼠行右侧L3，4椎旁射频热凝毁损腰交感神经节。于射频热凝前、射频热凝后1、2周采用von Frey纤维丝测定缩爪反应阈值（PWT）;射频热凝后2周，急性分离小DRG细胞，采用全细胞膜片钳记录方法，在电压钳制下记录TTX-R钠通道电流。结果 与C组比较，射频热凝前D组和R组PWT降低（P〈0．01），射频热凝后1、2周，R组PWT低于C组（P〈0．05），高于D组（P〈0．05）;射频热凝后2周，与C组比较， D组、R组I-V曲线向左移，R组电流密度高于C组（P〈0．01），低于D组（P〈0．05），与C组比较，D组、R组半激活电压及半失活电压升高（P〈0．01），D组和R组之间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 腰交感神经节射频热凝可有效缓解糖尿病痛性周围神经病变大鼠的痛觉过敏，抑制小DRG细胞TTX-R钠通道电流可能是其发挥镇痛作用机制之一。

异丙酚对兔心室M细胞和外膜层心肌细胞动作电位特性的影响

目的评价异丙酚对兔心室M细胞及外膜层心肌细胞动作电位特性的影响。方法新西兰大耳白兔48只，体重2～3k，经3％戊巴比妥钠30mg／kg麻醉后建立离体心脏灌注模型，随机分为3组（n=16），对照组（C组）持续灌注标准台氏液；不同浓度异丙酚组（P1组和R组）分别灌注含异丙酚10、50μmol／L的标准台氏液。三组均于标准台氏液平衡灌注60min时，应用传统玻璃微电极技术测定M细胞及外膜层心肌细胞静息膜电位（RMP）、动作电位幅值（APA）和动作电位复极90％的时程（APD90），计算心室复极离散度（TDR）为基础值，异丙酚持续灌注60min后测定M细胞及外膜层心肌细胞上述参数，计算TDR。结果三组心室M细胞及外膜层心肌细胞的RMP和动作电位参数基础值差异无统计学意义（P〉0．05）；与C组比较，P1组和P2组心肌持续灌注期间心室M细胞及外膜层心肌细胞APD90缩短，P2组TDR降低（P〈0．05），P1组TDR差异无统计学意义（P〉0．05）；与P1组比较，P2组心室M细胞及外膜层心肌细胞APD90缩短，TDR降低（P〈0．05），RMP及APA比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论异丙酚可缩短心室M细胞和外膜层心肌细胞动作电位时程，但不增加复极离散度，对心电活动具有一定的稳定效应。

心脏急救6字诀：快、硬、顺、真、深、数

调查数据显示，目前中国心脏骤停抢救的成功率不足1％，其中抢救方法不当是最主要的原因，导致很多患者被、“耽误”了治疗。掌握下面6个关键点l将有助于提高心脏骤停抢救的成功率。