母婴分离对神经发育和抑郁症发生发展的影响及相关机制研究

早期生活经历在人类大脑结构和功能的发育过程中起关键作用,儿童期发生的不良事件可以对机体产生影响,导致个体成年后的行为及神经功能改变,是成年后抑郁症发病的危险因素之一。哺乳动物婴幼儿时期的母婴分离也会导致成年个体神经内分泌、神经可塑性及神经炎症等的改变,影响神经系统的发育,但是这种改变的机制目前尚未完全阐明。本文结合既往研究和国内外其他研究成果,对母婴分离对神经发育和抑郁症发生发展的影响及其相关机制作一综述。

胃食管反流病患者合并焦虑、抑郁状态的研究进展

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)是一种发病机制复杂、临床表现多样且容易复发的消化道常见病。GERD的发病与年龄、性别、生活方式密切相关,随着经济的增长,饮食及生活方式的改变,GERD的发病率呈上升趋势[1],最近的一项Meta分析显示GERD全球患病率为13.98%[2],中国社区人群GERD患病率为7.69%[3]。与健康人相比,GERD患者具有更高的心理障碍风险[4]。GERD与焦虑、抑郁等心理障碍存在着密切联系,合并焦虑、抑郁的GERD患者具有更低的生活质量。本文就GERD患者相关的焦虑、抑郁及其干预进行综述。

不同时程的慢性不可预计温和应激对大鼠海马神经可塑性相关蛋白水平的影响

目的:探讨不同时程的慢性不可预计温和应激对大鼠海马区神经可塑性相关蛋白水平的影响。方法:24只大鼠随机分为4组,各6只:正常对照组、应激1周组、应激2周组、应激3周组,分别给予应激0、1、2、3周。采用Western blot方法检测海马脑源性神经营养因子(BDNF)、cAMP反应元件结合蛋白(CREB)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)的蛋白水平。结果:与正常对照组对比,应激1周组、应激3周组的BDNF、CREB、Bcl-2的蛋白水平较低(P<0.05),应激2周组无明显差异;应激1周组和应激3周组之间的BDNF、CREB、Bcl-2蛋白水平无明显差异。结论:海马区的神经可塑性相关蛋白BDNF、CREB、Bcl-2的水平变化可能与抑郁行为的变化存在一定的关联性。

阿魏酸钠对人类白细胞呼吸爆发氧代谢的影响

目的 研究阿魏酸钠 (SF)对白细胞呼吸爆发期间氧消耗和过氧化物的影响。方法 采用电子自旋共振自旋捕集技术 ,自旋探针氧测定法和化学发光法检测白细胞呼吸爆发期间氧消耗和活性氧自由基。结果 SF( 1mmol·L-1)对白细胞呼吸爆发期间的氧消耗无影响 (P >0 0 5 ) ,但能抑制白细胞产生的化学发光反应 (P <0 0 1) ,清除白细胞释放的O·2 和·OH ,并在黄嘌呤 (Xan) /黄嘌呤氧化酶 (XO)体系和Fentons反应体系中证实 (P <0 0 1)。结论 SF不影响白细胞氧化代谢功能 ,能通过清除氧自由基防止激活白细胞对组织的损伤。

免疫炎性因子过度表达在脑性瘫痪发病机制中的作用

目的探讨免疫炎性因子水平与脑性瘫痪发病机制的关系。方法运用ELISA法检测31名脑瘫患儿和20名健康儿童及37名脑瘫高危因素新生儿(新生儿病例组)和20名正常新生儿的血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的水平。结果脑瘫患儿和脑瘫高危因素新生儿的血清TNF-α和IL-6水平均高于健康儿童和正常新生儿(P<0.05);脑瘫患儿血清TNF-α水平高于脑瘫高危因素新生儿(P<0.05),IL-6水平两组间无显著性差异(P>0.05)。结论免疫炎性因子过度表达在脑性瘫痪的发病机制中发挥重要作用,高水平的免疫炎性因子可能是脑瘫发病的一个独立危险因素。

白细胞计数正常的脑脊液中检出肿瘤细胞病例回顾性分析

目的回顾并探讨白细胞计数正常的脑脊液（CSF）在分类计数中检出肿瘤细胞及其对脑膜癌的诊断价值。方法用血球计数板计数CSF中的白细胞数，再用玻片离心法收集细胞，瑞一姬染色，镜检。结果9例患者CSF白细胞计数均小于lo个／微升。分类计数单核细胞比例超过70％者有6例；淋巴细胞比例低于30％者有6例；中性粒细胞0％～8％；可见转化型淋巴细胞，所有病例均可见肿瘤细胞。发现肿瘤细胞的9例患者中有8例找到了原发灶。结论检验者对白细胞计数小于10个／微升的CSF要足够重视，不能免去分类环节，通过观察全片，部分患者可找到具有诊断价值的细胞，特别是具有确诊价值的肿瘤细胞。

凝血酶诱导皮质神经元凋亡及其机制研究

目的 研究凝血酶 (Tm )诱导大鼠脑皮质神经元凋亡的机制及组织型谷氨酰胺转移酶 (tTG)的作用。方法 不同浓度Tm单独或与PAR 1受体抑制剂组织蛋白酶 (CAT)G一起处理原代培养大鼠脑皮质神经元 ,流式细胞仪和Hoechest荧光检测细胞凋亡 ;免疫荧光染色和微量滴定法检测细胞内tTG酶蛋白表达和酶活性。结果 Tm能剂量依赖性诱导脑皮质细胞凋亡 ,0 .62 5U /mTm诱导的细胞凋亡率为 10 .0 % ,细胞内tTG酶活性为 (11.3± 0 .2 )mU/mg ;5U/mlTm引起的凋亡率增至 3 1.0 % ,tTG酶活性亦升至 (3 1.1± 0 .9)mU /mg ,同时免疫荧光也检测到酶蛋白表达。结论 Tm通过PAR 1受体诱导脑皮质神经元凋亡 ,tTG可能参加胞浆内信号传导途径。

促红细胞生成素与炎性细胞因子在脑瘫发病中的作用

目的探讨脑保护因子促红细胞生成素(EPO)与免疫炎性细胞因子在脑瘫发病中的作用。方法检测31例脑瘫患儿(脑瘫组)和20名健康儿童(脑瘫对照组)及37例脑瘫高危因素新生儿(新生儿病例组)和20名正常新生儿(新生儿对照组)的血清EPO、肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-6水平。结果新生儿病例组血清EPO水平明显高于新生儿对照组和脑瘫组(P<0.01),脑瘫组血清EPO水平与脑瘫对照组比较无显著性差异(P>0.05);新生儿病例组血清TNF-α和IL-6水平明显高于新生儿对照组(P<0.01);脑瘫组血清TNF-α和IL-6水平明显高于脑瘫对照组(P<0.01),脑瘫组血清TNF-α水平高于新生儿病例组(P<0.05),但两者间IL-6水平无显著性差异(P>0.05)。结论炎性细胞因子介导的脑破坏作用在与EPO的神经保护作用的抗衡中占据优势,促进或导致脑瘫的发生。

脑囊尾蚴病患者脑脊液一氧化氮含量分析

目的 探讨脑囊尾蚴病患者脑脊液 (CSF)一氧化氮 (NO)含量以及细胞学成分变化。 方法 采用 Griess法检测 30例脑囊尾蚴病、2 0例结核性脑膜炎 (TBM)及 2 0名健康人 (对照组 ) CSF的 NO水平 ,同时进行其细胞学成分分析。 结果与结论 Griess法能快速、准确地检测 CSF的 NO含量。脑囊尾蚴病组及 TBM组 CSF的 NO水平均明显高于对照组 (P<0 .0 1)。脑囊尾蚴病组 NO水平明显高于 TBM组 (P<0 .0 5 ) ,并以持续的嗜酸性粒细胞增多为主要特点。

神经发育疗法对脑瘫患儿促红细胞生成素水平影响的研究

目的观察神经发育疗法(neurodevelopmental treat ment,NDT)对脑瘫(cerebral palsy,CP)患儿血清促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)水平的影响。方法用双抗体夹心ABC-ELISA法分别检测CP组和CP高危因素新生儿(新生儿病例组)血清EPO水平变化,并分别与其对照组比较。结果CP组NDT治疗后血清EPO高于对照组和NDT治疗前(P均<0.01),NDT治疗前血清EPO水平与CP对照组比较无统计学差异(P>0.05);新生儿病例组血清EPO水平明显高于新生儿病例对照组(P<0.01)。结论EPO可以作为评估神经发育疗法疗效的生物学指标。

神经发育疗法对脑瘫患儿转化生长因子β1水平影响的研究

目的观察神经发育疗法(neurodevelopmental treatment,NDT)对脑瘫患儿血清转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)水平的影响。方法用双抗体夹心酶联免疫吸附试验法(ABC-ELISA法)分别检测脑瘫组NDT治疗前后和脑瘫高危新生儿(新生儿病例组)血清TGF-β1水平。结果新生儿病例组血清TGF-β1水平明显高于对照组、脑瘫组NDT治疗前后(P<0.01);脑瘫组NDT治疗前血清TGF-β1水平明显低于对照组和脑瘫组NDT治疗后(P<0.01);脑瘫组NDT治疗后血清TGF-β1水平明显高于对照组(P<0.01)。结论TGF-β1在NDT治疗脑瘫过程中发挥重要的神经保护作用,并可以作为评估NDT疗效的生物学指标。

炎性脱髓鞘疾病患者S-100b和MBP的检测及其意义

目的:通过检测炎性脱髓鞘疾病患者脑脊液(CSF)中S-100b和碱性髓鞘蛋白(MBP)的含量及其相互关系,对炎性脱髓鞘疾病的发病机制进行探讨,并对S-100b的临床意义进行评价。方法:对43名多发性硬化患者(MS)、25名格林-巴利患者(GBS)和39名正常对照者分别采用酶联免疫吸附试验检测脑脊液S-100b水平,同时应用改良的酶联免疫吸附同步法检测MBP含量以及应用改进的Thompson聚丙稀酰胺凝胶电泳法检测寡克隆IgG区带。结果:MS组和GBS组CSF中的S-100b及MBP水平均显著升高,与正常对照组比较有显著性差异(P<0.01),两者具有相关性(P<0.01);两组CSF IgG-OB阳性率(分别为83.7%、68.0%)也显著高于正常对照组(均为P<0.01)。结论:S-100b可能参与了炎性脱髓鞘疾病的发病机制,S-100b、MBP水平在一定程度上反映了脱髓鞘患者的严重程度,有助于病情预后的判断。

基于生物信息学方法对抑郁症小鼠脑组织差异基因表达的分析

目的:基于生物信息学方法分析抑郁症小鼠海马和杏仁核等脑组织中差异表达基因及其可能的生物学功能。方法:选取GEO数据库中数据集GSE151807,利用R软件及Limma包进行差异基因的筛选;对数据集GSE151807基因表达矩阵进行基因集富集分析;利用David在线分析工具对差异基因进行基因本体论(GO)富集分析和KEGG信号通路富集分析。利用String在线网站构建差异基因表达蛋白间相互作用网络(PPI),使用Cytoscape软件进行模块聚类和关键基因筛选及数据可视化。结果:抑郁症小鼠脑组织(海马和杏仁核)中共有351个基因表达水平发生改变,其中182个基因上调,169个基因下调。对基因表达矩阵进行基因集富集分析发现,神经活性配体-受体相互作用、泛素介导的蛋白水解、亨廷顿氏病、谷胱甘肽代谢、过氧化物酶、长期抑郁等有关的基因显著富集。差异基因GO富集分析发现,RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的调控、细胞内膜结合细胞器、转录因子活性调控等显著富集。差异基因KEGG信号通路富集分析发现,烟酸酯和烟酰胺代谢、孕激素介导的卵母细胞成熟、ECM-受体相互作用等信号通路显著富集。通过构建蛋白质相互作用网络,筛选出2个核心基因Fos和Itpkb,其中Fos基因在抑郁症小鼠海马和杏仁核组织中为下调基因,而Itpkb基因则为上调基因。结论:抑郁症小鼠脑组织(海马和杏仁核)中基因表达发生显著改变,差异基因参与不同的生物学过程和信号通路,Fos和Itpkb可能是与抑郁症发生相关的核心基因,可能作为潜在的药物治疗靶点。

脑囊尾蚴病患者脑脊液内一氧化氮和特异性抗体的关系

目的 检测脑囊尾蚴病患者脑脊液内NO和抗体含量 ,并对两者进行相关分析 ,以了解在本病中NO与体液免疫之间的关系。方法 采用Griess法检测 30例脑囊尾蚴病患者和 2 0例正常人脑脊液NO含量 ,用ELISA法检测脑脊液内抗体含量 ,以抗体含量做X轴 ,以NO含量为Y轴 ,对两者作相关分析。结果 脑囊尾蚴病患者脑脊液内NO含量高于正常对照组 (P <0 .0 1) ,前者NO含量与抗体含量呈正相关关系 ,相关系数为0 .6 74 (P <0 .0 1)。结论 在脑囊尾蚴病患者中枢神经系统内 ,NO对抗体的产生可能有调节作用 。

PCR分子信标法及其应用

PCR分子信标法是近几年发展起来的一种全新的核酸定量检测技术 ,它具有 PCR技术的高效核酸扩增特性 ,核酸探针杂交的高特异性 ,以及光谱技术的高灵敏性和可计量性。目前 ,PCR分子信标法已被广泛应用于病原微生物的检测、肿瘤研究。

胃食管反流病患者焦虑、抑郁相关危险因素分析

目的探讨胃食管反流病(Gastroesophageal reflux disease,GERD)患者焦虑、抑郁的危险因素。方法回顾性分析某三甲医院门诊177例GERD患者基本信息及临床资料,根据焦虑抑郁评分将患者分为两组:合并焦虑或抑郁组、未合并焦虑或抑郁组。采用单因素及多因素Logistic回归分析探索GERD患者合并焦虑或抑郁情绪的危险因素。结果纳入的177例GERD患者49.7%合并焦虑或抑郁,而便秘(OR=2.289,95%CI 1.138-4.605,P<0.05)、咽喉反流(OR=2.226,95%CI1.112-4.459,P<0.05)、睡眠质量差(OR=3.786,95%CI 1.900-7.544,P<0.05)、半年内经历压力性事件(OR=4.569,95%CI 1.643-12.706,P<0.05)是GERD患者发生焦虑或抑郁的独立危险因素。结论胃食管反流病合并焦虑或抑郁状态发生率高,便秘、咽喉反流、睡眠质量差及半年内经历压力性事件是GERD患者合并焦虑或抑郁状态的独立危险因素,临床工作中应给予针对性的干预措施以减少焦虑抑郁的发生。

TaqMan—PCR技术定量检测脑脊髓液结核分枝杆菌DNA的研究

为了满足临床上更快、更准确地早期诊断结核性脑膜炎（TBM），以保证及早的、更合理地进行治疗，我们引入了一种荧光定量PCR技术——TaqMan—PCR技术定量检测脑脊髓液（CSF）结核分枝杆菌DNA，并与结核抗体斑点免疫金渗试验（DIGFA）、抗酸染色法及改良罗氏培养法（L—J培养法）进行比较，探讨其在TBM诊断和治疗中的价值。

不同时程的慢性应激对大鼠抑郁行为和海马神经再生的影响

目的 观察不同时程的慢性应激对大鼠抑郁行为和海马神经再生的影响.方法 随机将大鼠分为4组：（A）正常对照组（12只）；（B）l周慢性应激组（12只）；（C）2周慢性应激组（12只）；（D）3周慢性应激组（12只）,每组大鼠在应激前后用糖水偏好测验和旷场测验评估行为,采用免疫组织化学方法检测大鼠海马齿状回的神经再生数量.结果 （1）行为学结果：大鼠旷场内10 min的总行程、内围场地的行程、直立次数,3组应激组大鼠均明显小于对照组（P＜0.05）,3组应激组大鼠之间差异无统计学意义（P＞0.05）；大鼠总液体消耗量、糖水消耗量、糖水偏好率,3组应激组大鼠均明显小于对照组（P＜0.05）,3组应激组大鼠之间差异无统计学意义（P＞0.05）.（2）各组大鼠海马齿状回内均可以见到溴脱氧尿嘧啶核苷（BrdU）标记阳性的细胞.l周应激组大鼠的海马齿状回BrdU阳性细胞数[（22.19±6.08）个]低于对照组的海马齿状回BrdU阳性细胞数[（31.75±8.48）个,P＜0.05],3周应激组大鼠的海马齿状回BrdU阳性细胞数[（19.57±5.28）个]也明显低于对照组的海马齿状回BrdU阳性细胞数[（31.75±8.48）个,P＜0.01],1周应激组与3周应激组大鼠的海马齿状回BrdU阳性细胞数之间比较差异无统计学意义（P＞0.05）.2周应激组大鼠的海马齿状回BrdU阳性细胞数[（29.78±6.78）个]与对照组的海马齿状回BrdU阳性细胞数[（31.75 ±8.48）个]差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 不同时程的慢性应激均可致抑郁行为,但对海马齿状回神经再生有不同的影响.