单克隆免疫球蛋白相关C3肾小球肾炎研究进展

单克隆免疫球蛋白相关C3肾小球肾炎(C3 glomerulopathy with monoclonal gammopathy,C3G-MIg)是一种罕见的单克隆免疫球蛋白病,是50岁以上患者肾损伤的重要病因。C3GMIg关键的发病机制是单克隆免疫球蛋白作为自身抗体或通过直接裂解C3的方式,过度激活补体旁路途径,导致补体沉积进而损伤肾脏。针对产生单克隆免疫球蛋白的B细胞或浆细胞及过度激活的补体旁路途径,C3G-MIg的治疗可采取支持治疗、化疗、克隆抗体联合治疗的方法。本文回顾了有关C3G-MIg的研究,综述其发病机制、临床表现及治疗进展,为临床诊治C3G-MIg提供新思路。

山莨菪碱对ACS合并糖尿病肾病择期PCI术后肾功能保护作用的临床研究

目的:探究山莨菪碱对ACS合并糖尿病肾病患者接受择期PCI术后肾功能保护作用的临床效果。方法:选取2010年3月至2013年3月在我院接受治疗的180例ACS合并糖尿病肾病患者为研究对象,依循随机平均分配原则分为对照组和观察组,对照组术前静脉滴注使用氯化钠生理盐水,观察组术前静脉推注使用山莨菪碱药物,回顾性分析其术后疗效。结果:对照组PCI术后内生肌酐清除率与术前相比,具有显著差异,具有统计学意义(P<0.05)。且与观察组术后每个阶段内生肌酐清除率比较差异,具有统计学意义(P<0.05)。另外,对照组心率变化不大,观察组术前用药心率上升较快。结论:山莨菪碱对ACS合并糖尿病肾病患者接受择期PCI术后肾功能保护作用的临床效果较佳。

脂联素对脓毒症小鼠急性肾损伤的治疗作用及机制

目的 探究脂联素(APN)对脓毒症小鼠急性肾损伤的治疗作用及相关机制。方法 选取雄性C57BL/6小鼠24只,采用随机数字表法将小鼠分为空白对照组(CON组)、模型组(LPS组)、实验组(LPS+APN组)。按10 mg/kg腹腔注射脂多糖(LPS)制备脓毒症模型,CON组腹腔注射等量0.9%氯化钠注射液,实验组在造模前8 h按0.1 mg/kg尾静脉注射APN进行干预。造模后24 h处死小鼠,取静脉血检测肾损伤指标肌酐、尿素氮;HE染色观察和评估小鼠肾组织病理变化;超氧化物阴离子荧光探针(DHE)检测活性氧含量;实时定量PCR法检测肾组织中NLRP3、IL-1β和TNF-α的mRNA表达,Western blotting法检测NLRP3、Caspase-1和IL-1β蛋白表达。结果 与模型组比较,经APN预处理后,小鼠肾功能及组织病理学损伤减轻,肾组织活性氧含量明显减少,NLRP3、IL-1β和TNF-α的mRNA表达降低,NLRP3、Caspase-1和IL-1β蛋白表达下降(P均<0.05)。结论 APN对小鼠脓毒症急性肾损伤具有治疗作用,其机制可能与NLRP3炎症小体及细胞焦亡相关通路受抑制有关。

羟苯磺酸钙对糖尿病肾病患者微炎症状态的影响

目的:探讨羟苯磺酸钙对糖尿病肾病患者微炎症状态的影响。方法:选取糖尿病肾病患者80例,随机分为常规治疗对照组(40例)和羟苯磺酸钙治疗观察组(40例),另选择20例健康者作为正常组,观察治疗前后患者血清炎症因子超敏C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(HCY),降钙素原(PCT)以及营养学指标(血浆白蛋白、前白蛋白、血红蛋白浓度)及24h尿蛋白、血清肌酐的变化。结果:与正常组比较,治疗前观察组和对照组患者的血清hs-CRP、HCY,血浆PCT水平均显著升高,而营养学指标(血浆白蛋白、血红蛋白)含量均显著降低。羟苯磺酸钙治疗3个月后,观察组患者CRP、HCY、PCT水平与治疗前以及对照组治疗后相比,均明显降低,血浆白蛋白、血浆前白蛋白明显升高。各组患者治疗前后血肌酐以及血红蛋白水平无明显变化。结论:羟苯磺酸钙治疗可以显著改善糖尿病肾病患者微炎症状态、减轻蛋白尿,改善营养状态。

获得性孤立肾患者的临床特征及危险因素分析

目的分析获得性孤立肾(ASK)患者的临床特征及危险因素。方法回顾性收集2011年1月至2022年11月武汉大学人民医院收治的336例ASK患者的临床资料,采用Kaplan-Meier生存曲线比较不同分组ASK患者术后终末期肾病累积发生率。采用单因素和多因素Logistic回归分析ASK患者术后肾功能损伤进展的危险因素。结果术后患者高血压病147例(43.8%),冠状动脉疾病34例(10.1%),心脑血管事件37例(11.0%),糖尿病53例(15.7%),肝硬化8例(2.4%),高脂血症105例(31.3%),贫血137例(40.8%),高尿酸血症127例(37.8%),血尿239例(71.1%),对侧泌尿系手术史68例(20.2%),蛋白尿149例(44.3%)。单因素Logistic回归分析结果显示肾切除时长、肾切除年龄、术前高血压病、糖尿病、高尿酸血症、蛋白尿、对侧泌尿系手术史、贫血、非腹腔镜切除与术后估算肾小球滤过率<60 ml/(min·1.73 m^(2))相关(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示肾切除时长≥5年、肾切除年龄≥45岁、术前高血压病、高尿酸血症、蛋白尿微量及以上、对侧泌尿系手术史、贫血是患者术后估算肾小球滤过率<60 ml/(min·1.73 m^(2))的独立危险因素(均P<0.05)。结论以临床病因为主的ASK患者合并高血压病、糖尿病等比例较高,其中存在肾切除时长≥5年、肾切除年龄≥45岁、术前高血压病、高尿酸血症、蛋白尿微量及以上、对侧泌尿系手术史、贫血的患者术后更容易出现肾功能损伤进展。

蛋白质饮食控制率的高低对糖尿病肾病患者的影响

目的:探讨糖尿病肾病患者有关蛋白质饮食控制的知识、信念及行为。方法:通过问卷调查的方式,对50例糖尿病肾病的患者对高蛋白质饮食的危害性及蛋白质控制知识及控制情况进行调查分析。结果:调查结果表明:患者对高蛋白饮食对糖尿病肾病的危害性缺乏必要的认识,对该病的预后了解较少,患者对蛋白质饮食控制知识欠缺,对蛋白质供给量应控制在何种水平模糊不清,部分患者存在不良生活方式。结论:医护工作者应帮助患者树立正确的健康信念,掌握正确的健康知识,促进患者的健康能力,从而提高蛋白质饮食的控制率。

肥大细胞在IgA肾病中的表达及致病机制

目的通过肥大细胞在Ig A肾病及其合并肾功能不全患者肾组织的染色,并探讨其在疾病进程中的可能作用机制。方法选取正常组12例、Ig A肾病患者20例、Ig A肾病合并轻度肾功能不全患者8例,进行肾组织肥大细胞染色及计数。在IL-6或TNF-α刺激下,通过实时定量PCR及免疫印迹法检测培养的肥大细胞中肾素m RNA及蛋白的表达。结果与正常组相比,Ig A肾病组及Ig A肾病合并肾功能不全组肥大细胞计数梯度升高(P=0.000),肥大细胞主要分布于肾间质,特别是纤维化区域。肥大细胞计数与小管萎缩、间质纤维化、球性肾小球硬化等存在相关关系。正常培养的肥大细胞表达肾素m RNA及蛋白,在IL-6或TNF-α刺激下,肾素的表达较正常组明显增多,在24h内呈时间依赖(P=0.000)。结论肥大细胞浸润参与Ig A肾病的疾病过程。在致纤维细胞因子干预下,肥大细胞肾素表达上调,干预肥大细胞浸润可能是Ig A肾病患者治疗的新靶标。

经皮冠状动脉介入术后造影剂肾病的发生率及危险因素分析

目的分析经皮冠状动脉介入(PCI)术后造影剂肾病(CIN)的发生率及危险因素。方法回顾性分析2017年1月至2019年7月在武汉大学人民医院心血管内科住院并行急诊或择期PCI术的256例急性冠状动脉综合征患者的临床资料,收集患者临床资料、既往病史、入院病情等,按照CIN的标准分为CIN组和非CIN组,分析CIN的发生率及危险因素。结果在纳入的256例患者中,25例发生CIN,CIN发生率为9.76%。CIN组的心功能不全(Killip≥Ⅲ级)、心房颤动及重复造影<7 d患者比例明显高于非CIN组[36.0%(9/25)比12.6%(29/231)、20.0%(5/25)比7.8%(18/231)、36.0%(9/25)比14.7%(34/231)](P<0.05);术后48 h,CIN组的血肌酐水平高于非CIN组[(136±57)μmol/L比(98±37)μmol/L],预估肾小球滤过率水平低于非CIN组[(50±18)mL/(min·1.73 m^(2))比(71±22)mL/(min·1.73 m^(2))](P<0.01)。二元Logistic回归分析结果显示,心功能不全(Killip≥Ⅲ级)、重复造影<7 d是CIN的独立危险因素(P<0.05)。结论心功能不全(Killip≥Ⅲ级)、重复造影<7 d是CIN发生的独立危险因素,因此造影前应先改善心功能,造影时间间隔超过1周更安全。

钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制药与糖尿病肾病

钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制药是一种新型降糖药,主要通过抑制肾小管SGLT-2抑制近端肾小管葡萄糖重吸收起到降糖作用,近来越来越多的大型临床试验表明SGLT-2抑制药有独立于降糖之外的肾脏保护作用。SGLT-2抑制药对糖尿病肾病的保护作用机制主要与改善肾脏血流动力学、改善缺氧、减轻炎症及某些代谢效应有关,该文综述SGLT-2抑制药对及其糖尿病肾病的保护作用机制。

mTOR抑制剂对肾细胞癌免疫微环境影响的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在肾细胞癌(RCC)中普遍激活,并通过多种方式导致RCC的免疫抑制。靶向mTOR治疗无法改善这种免疫抑制,反而进一步抑制了肿瘤浸润T细胞的功能。文章讨论mTOR抑制剂对RCC免疫微环境的影响,重点关注与RCC患者预后显著相关的免疫细胞,并总结了一些联合治疗方案,为晚期RCC患者药物治疗方案的选择提供依据。mTOR抑制剂联合免疫治疗与较高剂量mTOR抑制剂单药治疗抑制肿瘤生长的能力相当,且改善了免疫抑制。mTOR抑制剂联合免疫治疗是晚期RCC患者有前途的治疗方案。

长链非编码RNA DLGAP1-AS2在肾透明细胞癌中的作用机制与预后价值

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)DLGAP1-AS2在肾透明细胞癌(ccRCC)中的作用及分子机制,以及DLGAP1-AS2表达在ccRCC患者中的预后价值。方法首先分别在人肾小管上皮细胞系HK-2和人ccRCC细胞系786-O中检测DLGAP1-AS2的表达水平,随后,通过细胞转染技术将过表达DLGAP1-AS2(Ov-DLGAP1-AS2)和过表达对照物(Ov-NC)转染到人ccRCC细胞系786-O细胞中,并检测细胞增殖活性和免疫逃逸能力的变化。检测Ov-DLGAP1-AS2对786-O细胞中磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路成员表达的影响。使用PI3K/Akt/mTOR通路激动剂740Y-P刺激786-O细胞,进一步探讨DLGAP1-AS2的作用机制。最后,在ccRCC患者中进行生存分析,并构建基于DLGAP1-AS2的ccRCC患者预后判断列线图。结果786-O细胞中DLGAP1-AS2表达水平低于HK-2细胞[(0.50±0.08)比(0.95±0.05)](P=0.002)。接种细胞48、72 h后,Ov-DLGAP1-AS2组细胞增殖活性低于Ov-NC组和对照组(均P<0.05)。Ov-DLGAP1-AS2组细胞上清液中可溶性人程序性死亡配体1(sPD-L1)浓度低于Ov-NC组和对照组(均P<0.05),将786-O细胞与T细胞共培养后,Ov-DLGAP1-AS2/T组细胞上清液中γ干扰素、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素2(IL-2)浓度高于Ov-NC/T组和T细胞组(均P<0.05)。Ov-DLGAP1-AS2组中PI3K、Akt和mTOR的表达水平低于Ov-NC组和对照组(均P<0.05)。加入740Y-P刺激786-O细胞,接种细胞48、72 h后,Ov-DLGAP1-AS2+740Y-P组细胞增殖活性高于Ov-DLGAP1-AS2组(均P<0.05),且Ov-DLGAP1-AS2+740Y-P组细胞上清液中sPD-L1的浓度高于Ov-DLGAP1-AS2组,与T细胞共培养后,Ov-DLGAP1-AS2/T+740Y-P组细胞上清液中γ干扰素、TNF-α、IL-2浓度低于Ov-DLGAP1-AS2/T组(均P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线表明DLGAP1-AS2高表达患者预后差于DLGAP1-AS2低表达患者(Log-rank P<0.001),且DLGAP1-AS2高表达为ccRCC患者预后的独立危险因素(均P<0.05)。基于DLGAP1-AS2构建了列线图,经验证可以较好地预测ccRCC患者生存率。结论过表达DLGAP1-AS2能够通过抑制PI3K/Akt/mTOR通路,抑制786-O细胞的增殖活性和免疫逃逸。DLGAP1-AS2高表达预示ccRCC患者预后不良。DLGAP1-AS2是ccRCC潜在的治疗靶点和预后标志物。

脓肿切排联合抗生素治疗血液透析患者带隧道和涤纶套的透析导管隧道脓肿

对于长期依赖血液透析的患者,血管通路就是生命线,动静脉内瘘是透析患者首选的血管通路,但随着透析患者生存时间的延长,血管通路逐渐耗竭,带隧道和涤纶套的透析导管成为长期血管通路很好的补充。随着应用的逐渐普遍,其相关的并发症也日益增多。

高迁移率族蛋白1对脓毒症及相关急性肾损伤的诊断和预后评估价值研究

目的探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)对脓毒症及相关急性肾损伤(AKI)的诊断和预后的评估价值。方法选取2014年10月—2015年3月武汉大学人民医院确诊的脓毒症患者40例,根据病情严重程度分为普通脓毒症组12例和严重脓毒症组28例。将严重脓毒症组患者根据28 d病情转归情况分为恶化亚组13例和好转亚组15例;又根据是否并发AKI分为严重脓毒症AKI亚组18例,严重脓毒症非AKI亚组10例,同样根据28 d病情转归情况将18例严重脓毒症AKI患者进一步分为恶化亚组11例和好转亚组7例。另选取同期健康志愿者5例为对照组。收集患者入组24 h内的临床资料并采集血、尿标本。酶联免疫吸附法(ELISA)检测血及尿HMGB1水平。采用SPSS 17.0软件进行统计学分析。结果 (1)40例脓毒症患者的血及尿HMGB1水平均高于对照组(P<0.01)。严重脓毒症组血HMGB1水平高于普通脓毒症组,差异有统计学意义(P=0.027)。当以血HMGB1水平为1 225.1 ng/L作为鉴别严重脓毒症与普通脓毒症截断点时,灵敏度与特异度分别为67.9%和75.0%,ROC曲线下面积为0.74〔95%CI(0.56,0.91),P=0.020〕。(2)Pearson相关分析结果显示,血HMGB1水平与尿HMGB1水平、白细胞计数(WBC)及降钙素原(PCT)呈正相关(r=0.472、0.597、0.473,P=0.011、0.001、0.011),尿HMGB1水平与估算肾小球滤过率呈正相关(r=0.480,P=0.010),与急性生理与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、血肌酐水平呈负相关(r值分别为-0.506和-0.397,P值分别为0.006和0.038)。多元线性回归分析结果显示,尿HMGB1水平、WBC、PCT是严重脓毒症组血HMGB1水平的影响因素,清蛋白与APACHEⅡ评分是尿HMGB1水平的影响因素(P<0.05)。(3)当以尿HMGB1水平为961.0 ng/L作为截断点时,鉴别严重脓毒症恶化与好转的灵敏度与特异度分别为73.3%和92.3%,ROC曲线下面积为0.84〔95%CI(0.69,0.99),P=0.002〕。(4)当以尿HMGB1水平为1 025.5 ng/L作为截断点时,诊断脓毒症AKI的灵敏度、特异度分别为70.0%和83.3%,ROC曲线下面积为0.73〔95%CI(0.53,0.93),P=0.046〕。(5)当以尿HMGB1水平为875.6 ng/L作为截断点时,预测脓毒症AKI预后的灵敏度、特异度分别为71.4%和90.9%,ROC曲线下面积为0.90〔95%CI(0,0.99),P=0.006〕。(6)采用二元Logistic回归分析脓毒症AKI患者疾病转归与血、尿HMGB1水平及临床指标的相关性,结果显示尿HMGB1水平及APACHEⅡ评分是脓毒症患者AKI病情恶化的相关因素(b分别为0.010和-0.353,P值分别为0.037和0.046)。结论血、尿HMGB1在脓毒症及相关AKI患者中均明显升高,血HMGB1对脓毒症病情严重程度有鉴别价值,尿HMGB1有助于诊断脓毒症AKI并评估严重脓毒症及脓毒症AKI患者的预后。

绞股蓝总皂苷防治单侧输尿管结扎大鼠肾间质纤维化的实验研究

目的探讨绞股蓝总皂苷(GPs)对单侧输尿管结扎(UUO)大鼠肾组织结缔组织生长因子(CTGF)表达及肾间质纤维化的影响。方法采用UUO大鼠模型,将大鼠随机分为3组假手术组、模型组、GPs组。假手术组和模型组仅给予标准饲料30g,GPs组于术前3d至术后9d每天给予GPs200mg·kg-1·d-1灌胃,第9d处死各组大鼠。免疫组化法检测各组肾组织CTGF、转换生长因子β1(TGF-β1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达;RT-PCR方法检测各组CTGFmRNA含量;Masson染色评定各组肾小管间质损害程度。结果模型组CTGF、TGF-β1、α-SMA的表达及肾小管间质损伤指数明显高于假手术组(P<0.01),而GPs组各项指标明显低于模型组(P<0.01)。各项指标作相关分析,CTGF与肾小管间质损伤指数(r=0.788,P<0.01)、TGF-β1(r=0.879,P<0.01)、α-SMA(r=0.940,P<0.01)为正相关关系。结论绞股蓝总皂苷可以抑制肾纤维化时结缔组织生长因子表达,从而遏制肾纤维化的进展。

绞股蓝总皂甙对单侧输尿管结扎大鼠肾组织结缔组织生长因子表达的影响

目的:研究绞股蓝总皂甙(GPs)对单侧输尿管结扎(UUO)大鼠肾组织结缔组织生长因子(CTGF)表达及肾间质纤维化的影响。方法:采用UUO大鼠模型,将大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、GPs组、缬沙坦组。假手术组和模型组仅给予标准饲料30g,GPs组和缬沙坦组于术前3d至术后9d每天分别给予GPs200mg/(kg·d)、缬沙坦24mg/(kg·d)灌胃,第9天处死各组大鼠。免疫组化法检测各组肾组织CTGF、转换生长因子β1(TGF-β1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达;RT-PCR方法检测各组CTGFmRNA含量;Masson染色评定各组肾小管间质损害程度。结果:模型组CTGF、TGF-β1、α-SMA的表达及肾小管间质损伤指数明显高于假手术组(P<0.01),而GPs组和缬沙坦组各项指标明显低于模型组(P<0.01);GPs组与缬沙坦组差异无显著性(P>0.05)。各项指标作相关分析,CTGF与肾小管间质损伤指数(r=0.756,P<0.01)、TGF-β1(r=0.879,P<0.01)、α-SMA(r=0.892,P<0.01)为正相关关系。结论:GPs可以抑制肾纤维化时CTGF表达,从而遏制肾纤维化的进展。

慢性肾衰大鼠肾小球细胞增殖凋亡的研究

目的:探讨肾小球细胞凋亡在肾小球硬化进程中的可能作用。方法:建立阿霉素肾硬化大鼠模型,检测其肾小球有核细胞计数。用RT-PCR方法和免疫组化法检测增殖细胞核抗原的表达,原位检测肾小球细胞凋亡指数。结果:疾病组各时间点增殖指数和凋亡指数明显升高(P<0.01),且均于12周达高峰,但疾病组4周和8周前者明显高于后者,而12周时,后者则明显高于前者。疾病组肾小球中凋亡指数与增殖指数呈密切正相关(P<0.05),有核细胞与肾小球细胞凋亡指数之间存在明显负相关,相关系数为0.7456。结论:实验性肾小球硬化大鼠中肾小球细胞凋亡是清除过度增殖细胞的一种机制,但过度的细胞凋亡又可能导致肾小球内固有细胞减少,加重肾小球硬化进展。