目的分析Ⅱ期散发性结直肠癌患者肿瘤CpG岛甲基化表型(CpG island methylator phenotype,CIMP)与临床病理因素和预后的关系,评价CIMP用于预后判断的可能价值。方法用甲基化特异性PCR技术分析135例Ⅱ期散发性结直肠癌中CACNA1G、IGF2、NE...目的分析Ⅱ期散发性结直肠癌患者肿瘤CpG岛甲基化表型(CpG island methylator phenotype,CIMP)与临床病理因素和预后的关系,评价CIMP用于预后判断的可能价值。方法用甲基化特异性PCR技术分析135例Ⅱ期散发性结直肠癌中CACNA1G、IGF2、NEUROG1、RUNX3、SOCS1和MLH1基因甲基化水平,确定肿瘤CIMP状态;分析CIMP与MLH1基因甲基化、患者临床病理因素和预后的关系。结果 135例结直肠癌组织中31例(23.0%)为CIMP+,39例(28.9%)存在MLH1基因高甲基化。CIMP与MLH1基因甲基化呈正相关(P<0.01)。CIMP+多见于年龄≥60岁的患者(P=0.006)和右半结肠癌(P=0.018)。生存分析显示,CIMP+组患者总生存期较CIMP-组为短,但差异无统计学意义(P=0.100);无复发生存期两组间差异无统计学意义(P=0.973)。结论在Ⅱ期散发性结直肠癌中,CIMP与MLH1基因甲基化状态密切相关;CIMP+肿瘤常见于老年和右半结肠癌患者;CIMP可能有助于判断总生存期,但没有独立判断无复发生存期的意义。展开更多
文摘目的研究肌醇单磷酸酶2(inositol monophosphatase 2,IMPA2)在结肠癌中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系,明确其在诊断和预后判断中的价值,并初步探讨IMPA2在结肠癌发生和发展中的作用及可能的机制。方法利用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库分析IMPA2在结肠癌组织与正常结肠组织中的表达情况以及其与结肠癌患者临床病理特征和预后的关系。基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库及美国国家癌症研究所临床蛋白质组学肿瘤分析联盟(National Cancer Institute Clinical Proteomics Tumor Analysis Consortium,CPTAC)数据库数据用于验证。此外,收集2019年9月至2021年9月武汉大学人民医院收治的50例结肠癌患者的临床病理信息、结肠癌组织及其癌旁组织,使用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测组织中IMPA2 mRNA的表达量。从其中随机挑选6例患者标本作蛋白免疫印迹检测IMPA2蛋白的表达水平,并使用χ2检验分析IMPA2表达水平与临床病理特征的关系。最后,运用TCGA数据库数据进行基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)预测IMPA2参与结肠癌发生和发展的潜在机制。结果TCGA和GEO数据库分析显示,结肠癌组织中IMPA2 mRNA水平均低于正常结肠组织(均P<0.01)。CPTAC数据库分析显示,结肠癌组织中IMPA2蛋白的表达水平低于正常结肠组织(P<0.01)。qRT-PCR和蛋白免疫印迹分别证实结肠癌组织中IMPA2 mRNA表达水平和蛋白的表达水平低于癌旁组织(均P<0.01)。IMPA2表达水平在临床分期方面比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。对TCGA数据库和GEO数据库的GSE39582数据集资料作单因素Cox回归分析显示,结肠癌患者预后与IMPA2表达水平、年龄、临床分期、T分期、N分期和M分期相关(均P<0.05)。根据IMPA2表达水平中位值进行分组作生存分析显示,IMPA2高表达组的总生存期(overall survival,OS)长于IMPA2低表达组(P<0.05)。受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线显示,IMPA2表达水平对于结肠癌有较好的诊断价值,曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.844(TCGA)和0.915(GSE39582)。GSEA结果提示,IMPA2与脂肪酸代谢(P=0.002)、氧化磷酸化(P=0.019)和谷胱甘肽代谢(P=0.002)通路相关。结论IMPA2在结肠癌患者肿瘤组织中呈低表达,其表达水平与结肠癌患者的临床分期和预后相关。IMPA2在结肠癌中可能是抑癌基因,可能通过影响脂肪酸代谢、氧化磷酸化和谷胱甘肽代谢影响肿瘤的发生和发展,可作为潜在分子标志物用于结肠癌诊断和预后判断。
文摘目的分析Ⅱ期散发性结直肠癌患者肿瘤CpG岛甲基化表型(CpG island methylator phenotype,CIMP)与临床病理因素和预后的关系,评价CIMP用于预后判断的可能价值。方法用甲基化特异性PCR技术分析135例Ⅱ期散发性结直肠癌中CACNA1G、IGF2、NEUROG1、RUNX3、SOCS1和MLH1基因甲基化水平,确定肿瘤CIMP状态;分析CIMP与MLH1基因甲基化、患者临床病理因素和预后的关系。结果 135例结直肠癌组织中31例(23.0%)为CIMP+,39例(28.9%)存在MLH1基因高甲基化。CIMP与MLH1基因甲基化呈正相关(P<0.01)。CIMP+多见于年龄≥60岁的患者(P=0.006)和右半结肠癌(P=0.018)。生存分析显示,CIMP+组患者总生存期较CIMP-组为短,但差异无统计学意义(P=0.100);无复发生存期两组间差异无统计学意义(P=0.973)。结论在Ⅱ期散发性结直肠癌中,CIMP与MLH1基因甲基化状态密切相关;CIMP+肿瘤常见于老年和右半结肠癌患者;CIMP可能有助于判断总生存期,但没有独立判断无复发生存期的意义。
