充血性心力衰竭兔心功能和电生理异常诱发室性心律失常及其机制

目的:探讨充血性心力衰竭(CHF)兔心功能和电生理异常诱发室性心律失常(VA)及其机制。方法:将雄性新西兰大耳白兔分为对照组(n=10)和CHF组(n=10)。经耳缘静脉注射异丙肾上腺素[0. 3 mg/(kg·d),连续注射3周]诱导,后继续喂养6个月制备CHF模型。采用超声心动图检测LVEDd、LVESd、LVEF、LVFS、Avmax、IVST、LVEDv和LVESv;心电图检测HR、PR间期、QT间期、ST段指标;记录单相动作电位(MAP),检测Maxdv/dt、APD10、APD20和APD90;程控刺激检测刺激周长(BCL)为150和200 ms时ERP150、ERP200、ERP150/APD90、ERP200/APD90和诱发VA的BCL及诱发率指标。酶解法分离单个心室肌细胞,全细胞膜片钳技术记录心室肌细胞L-型钙电流(ICa-L)及其电流-电压(I-V)相关性曲线。结果:与对照组比较,CHF组兔LVEDd和LVESd均明显延长,LVEF和LVFS均显著降低以及Avmax明显下降,IVST变薄以及LVEDv和LVESv均显著增大(P均<0. 05);CHF兔HR明显减慢,PR和QT间期均显著延长,ST段明显下移(P<0. 05);Maxdv/dt明显降低,APD10、APD20和APD90均显著延长。CHF兔ERP150和ERP200均显著延长,ERP150/APD90、ERP200/APD90均明显减小,被诱发VA的BCL显著延长和VA诱发率明显加大(P<0. 05);经电压钳制,CHF兔心室肌细胞ICa-L幅度明显增大,I-V相关性曲线显著下移,当指令电位为+10 mV时,CHF组兔心室肌细胞ICa-L电流密度明显大于对照组[(10. 02±0. 43)pA/pF vs(7. 21±0. 29)pA/pF,P<0. 01]。结论:CHF兔心脏功能明显减弱和电重构严重发生,产生非常明显利用VA发生的易感性,其机制可能与CHF心室肌细胞ICa-L显著增加,引起心室肌细胞内Ca2+超载和钙振荡相关。