VDR基因多态性与儿童骨密度关系

目的探讨维生素D受体(VDR)基因多态性与儿童骨密度(BMD)的关系。方法选取湖北省浠水县213名6～10岁儿童作为研究对象,进行问卷调查、体格测量;用双能X线BMD测量仪测量儿童前臂远端骨密度;用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,分析VDR基因启动子FokI位点多态性分布。结果VDR-FokI基因分布频率是FF 25.8%,Ff 62.0%,ff 12.2%;男女之间基因型与等位基因的频率分布差异无统计学意义。FF基因型携带者体重、体质指数(BMI)、BMD和血清钙水平最高,而Ff基因型携带者身高最高,但血清磷和碱性磷酸酶在各基因型间差异无统计学意义。FF基因对应较高的BMD,Ff对应较低的BMD,ff的BMD介于二者之间,3组基因型骨密度比较,差异有统计学意义(P<0.01)。血清Ca水平在女童各基因型间差异有统计学意义(P<0.05)。结论VDR基因FokI多态性影响儿童BMD的发育。

甲基对硫磷慢性毒性研究进展

农药在农业发展中起着十分重要的作用,但农药残留危害健康,造成环境污染等问题也越来越受到人们的重视。甲基对硫磷(methyl parathion)是应用最为广泛的农药之一,具有毒性强、使用广泛且残留时间长等特征,它对人类健康造成的威胁越来越受重视。暴露于甲基对硫磷的人和动物会呈现多系统的损害,其毒性机制还在探索阶段。该文主要介绍了甲基对硫磷对神经系统、内分泌系统、免疫系统和生殖系统的慢性毒性。

不同浓度酒精摄入对小鼠脂质代谢及apoE表达的影响

目的探讨不同浓度酒精摄入对小鼠载脂蛋白E((apoliprotein E,apoE)表达的影响,进一步阐明酒精摄入对apoE的作用效应。方法60只小鼠分为空白对照组、10%、30%和50%酒精浓度组,每组15只。8周后采血,生物化学方法测定相关血脂含量;并取其肝、脑组织,免疫组化检测apoE表达水平。结果各酒精处理组肝脏apoE表达均较空白对照组减弱,除10%酒精浓度组外,差别有统计学意义(P<0.05);apoE在脑中的表达则在各酒精浓度组间无统计学意义(P>0.05)。血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)较空白对照组增加,除10%酒精浓度组外,差别均有统计学意义(P<0.05);高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)则较空白对照组下降,差别有统计学意义(P<0.05)。结论长期较高浓度的酒精摄入可致小鼠肝apoE的表达减弱,并对血脂水平产生一定影响。

亲代母体长期铅暴露对雄性子代断乳大鼠睾丸中谷胱甘肽的影响

目的探讨亲代母体长期铅暴露对雄性子代断乳大鼠睾丸中谷胱甘肽的影响。方法将24只健康SPF级sD雌性大鼠随机分作3组，分别为对照（去离子水）组和0．8、1．5g／L乙酸铅染毒组，每组8只。于妊娠前10d和妊娠期[（20＋1）d]与哺乳期（出生后0～21d）采用自南饮水方式进行染毒。待断乳时，每窝随机抽取l～2只雄性子代大鼠，每组15只，检测血铅含量、睾丸内还原型谷胱甘肽（GSH）与氧化型谷胱甘肽（GSSG）的含量。结果与对照组比较，1．5g／L乙酸铅染毒组雄性仔鼠睾丸内GSH含量以及0．8、1．5g／L乙酸铅染毒组雄性仔鼠睾丸内GSH／GSSG值均较低，差异有统计学意义（P〈0．05）。1．5g／L乙酸铅染毒组雄性仔鼠睾丸内GSH／GSSG值低于0．8g／L乙酸铅染毒组，差异有统计学意义（P〈0．05）。且随着乙酸铅染毒浓度的升高，雄性仔鼠睾丸内GSH含量、GSH／GSSG值均呈下降趋势，而血铅含量和GSSG含量呈上升趋势。结论亲代母体长期铅暴露能对雄性子代断乳大鼠睾丸中谷胱甘肽产生一定影响。

我国铅对男性生殖健康影响研究的Meta分析

目的研究铅对男性生殖健康的影响。方法采用Meta分析方法对经筛选出的我国90年以来发表的共13篇有关铅对男性生殖健康影响的文献进行综合定量分析。结果铅接触致男性阳痿、早泄的合并RR值分别为2.55(95%CI:1.39～4.70),2.23(95%CI:1.38～3.61),而精子总数、精子畸形率和精子活动率的合并加权均数差(WMD)则分别为-13.39×109/L(95%CI:-21.49×109/L～-5.30×109/L),8.49%(95%CI:6.01%～10.97%)和-8.29%(95%CI:-12.94%～-3.64%),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论铅可对男性的生殖健康造成损伤,引起阳痿率和早泄率的升高,精子总数的减少,精子畸形率的上升和精子活动率的下降。

铅暴露TM4细胞中Nrf2对Mrp1表达的调节作用

目的探讨铅暴露小鼠睾丸支持细胞(TM4细胞)核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)对多药耐药蛋白1(multidrug resistance protein 1,Mrp1)表达的调节作用。方法将处于对数生长期的TM4细胞分别暴露于含20μmol/L乙酸铅(对照)和10、20、40、80μmol/L叔丁基对苯二酚(tBHQ,Nrf2激活剂)+20μmol/L乙酸铅及含1、2、4、8μmol/L全反视黄酸(ATRA,Nrf2抑制剂)+20μmol/L乙酸铅的培养基培养24 h,采用CCK-8法检测细胞的存活率。将TM4细胞分别暴露于含0(对照)、20μmol/L乙酸铅、20μmol/L乙酸铅+40μmol/L tBHQ、20μmol/L乙酸铅+2μmol/L ATRA继续培养24 h。采用原子吸收光谱法测定细胞铅含量,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测Nrf2与Mrp1mRNA的表达水平,细胞免疫荧光法观察细胞中Nrf2的分布定位情况。结果随着tBHQ、ATRA暴露浓度的升高,铅暴露TM4细胞的存活率均呈先上升后下降的趋势。与对照组比较,80μmol/L tBHQ+20μmol/L乙酸铅组及8μmol/L ATRA+20μmol/L乙酸铅组TM4细胞的存活率均较低,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,乙酸铅组、乙酸铅+tBHQ组、乙酸铅+TARA组TM4细胞中的Nrf2与Mrp1 mRNA表达及铅含量均较高,差异有统计学意义(P<0.05);与铅暴露组比较,乙酸铅+tBHQ组TM4细胞中的Nrf2 mRNA表达及乙酸铅+TARA组TM4细胞中的铅含量均较高,而乙酸铅+TARA组TM4细胞中的Mrp1 mRNA表达较低,差异有统计学意义(P<0.05)。各处理组中Nrf2均未见明显核转位改变。结论铅暴露TM4细胞可以通过Nrf2的激活上调Mrp1的表达。

甲基对硫磷对大鼠生殖毒性损伤作用

目的研究甲基对硫磷对雄性大鼠的睾丸毒性作用,探讨其毒理作用机制。方法选择雄性SD大鼠(220-240g)20只,连续6周灌胃染毒,剂量为1.2,6,30mg/(kg.bw)染毒结束次日处死大鼠。用流式细胞技术分析睾丸细胞周期和细胞凋亡,同时检测睾丸组织超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量。结果1.2,6,30mg/(kg.bw)甲基对硫磷染毒后大鼠精子存活率分别为90.40%,82.99%,73.98%;精子畸形率分别为20.88%,23.91%,29.10%,与对照组相比较差异有统计学意义(P<0.05或(P<0.01)。30mg/kg染毒组的SOD活力185.33U(mg.pro),低于阴性对照组[344.61U/(mg.pro)];MDA含量1.90nmol/(mg.pro)高于其阴性对照组(0.71nmol/mg.pro)(P<0.01)。与对照组比较,中、高剂量染毒组G0/G1期细胞比例(73.43%,75.22%)显著降低,S期细胞(12.10%,9.35%)比例降低;高剂量甲基对硫磷组细胞凋亡率(32.77%)高于对照组(22.17%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论甲基对硫磷对大鼠具有明显的生殖毒性,其毒理作用机制可能是氧化应激导致细胞周期的改变和细胞凋亡的增加。