当归阿魏酸钠局部用药治疗骨关节炎的实验研究

[目的]探讨当归、阿魏酸钠关节腔注射对大鼠骨关节炎(OA)的疗效。[方法]40只大鼠木瓜蛋白酶法建立双膝OA模型,造模后分为模型对照组,25%及5%当归治疗组,0.5%及0.1%阿魏酸钠治疗组,另取8只大鼠作正常对照;各组关节腔注射相应浓度药物或生理盐水0.1ml,3日一次;6周后检测血浆、关节液SOD、MDA,关节软骨取材光镜观察,检测软骨MMP-1、TIMP-1、Bcl-2、Bax的表达。[结果]25%当归和0.5%阿魏酸钠可增加血浆、关节液SOD活性(均P<0.05)并降低其MDA水平(均P<0.01);降低关节软骨Mankin’s评分(均P<0.01),降低软骨细胞MMP-1、Bax的表达(P<0.05或P<0.01),同时使TIMP-1、Bcl-2的表达增加(P<0.05或P<0.01);5%当归无显著效果,0.1%阿魏酸钠对部分检测指标有统计意义。[结论]当归、阿魏酸钠关节腔注射治疗大鼠OA均有疗效,其作用具有剂量依赖性,阿魏酸是当归注射液治疗OA的有效单体成分。

碱性成纤维细胞生长因子及相关细胞因子转染对人骨关节炎软骨细胞的作用

目的探讨腺病毒介导的人碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）单独及与白细胞介素-1受体拮抗蛋白（IL-1Ra）和（或）胰岛素样生长因子（IGF）-1同转染人骨关节炎（OA）软骨细胞后对软骨细胞的影响。方法采用单独编码人bFGF的重组腺病毒载体或多重组合的重组腺病毒载体转染单层培养的人OA软骨细胞。6d后分别检测培养上清液中目的基因表达和糖胺聚糖（GAG）含量。四甲基偶氮唑蓝（MTT）法及流式细胞术分析软骨细胞的增殖及凋亡。甲苯胺蓝染色及Ⅱ型胶原免疫组织化学染色观察软骨细胞基质的合成。免疫印迹法检测Ⅱ型胶原、基质金属蛋白酶（MMP）-3及其抑制剂-1（TIMP-1）的表达。采用单因素方差分析，并进行组间两两比较。结果各基因转染后，细胞上清液目的基因表达与OA对照组相比明显增高（P〈0．05）。bFGF单独转染可促进软骨细胞增殖，增加Ⅱ型胶原和蛋白多糖的合成（P〈0．05）。与bFGF单独转染相比，联合IL-1Ra和（或）IGF-1共同转染后，可降低软骨细胞的凋亡率[分别为：（26．1±1．6）％、（19．4±1．0）％、（18．4±1．1）％、（13．9±1．8）％，P〈0．05]，进一步增加了软骨基质的生物合成（P〈0．05）。同时，抑制了MMP-3的表达，增加了TIMP-1的表达。结论腺病毒介导的bFGF转染人OA软骨细胞可促进细胞增殖，增加基质的合成。与IL—IRa和IGF-1共转染后可发挥协同作用，进一步增加基质合成；同时，抑制了基质的降解。