乙型肝炎病毒基因型C亚型和核心启动子、前C/核心区基因变异的关系

目的研究慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者中HBV基因型C亚型(HBV/C)的核心启动子、前C/核心区基因变异情况,分析HBV/C亚型的病毒学特征。方法用酶联免疫法(ELISA)筛选出79例HBV/C,再用聚合酶链反应-限制性酶长度多态性分析方法(PCR-RFLP)进行HBV/C亚型分析;同时针对HBV核心启动子、preC/核心区基因进行半巢式PCR及PCR产物直接测序。结果①79例HBV/C中,33例(41·8%)为HBV/C1亚型,46例(58·2%)为HBV/C2亚型。②HBV/C1亚型仅见于来自中国南方的患者(P<0·0001)。③A1898位点变异仅见于HBV/C1亚型(P=0·056),V1753位点变异在HBV/C1亚型中多见(P<0·05);HBV/C2以T1858(90%)、A1896(40%)位点变异多见(P<0·008)。T1762/A1764位点变异在HBV/C两种亚型中均常见。④肝细胞癌(HCC)患者中,V1753和T1762/A1764变异最常见(P<0·05)。结论HBV/C1和HBV/C2在中国有明显的地区差异;V1753合并T1762/A1764双变异与发展为HCC相关,尤其在HBV/C1患者。

HBV基因型与前C/C启动子变异及抗病毒疗效的关系

目的了解深圳市乙型肝炎病毒(HBV)基因分型情况,探讨HBV基因型与前C/C启动子变异、乙肝的病程进展及抗病毒疗效的关系。方法用单克隆抗体ELISA法(mAbs ELISA)对深圳市165例HBV感染者进行HBV基因分型;随机抽取24例慢性乙型肝炎(CHB)患者,用基因芯片技术检测HBV前C/C启动子变异;回顾性分析HBV基因型与干扰素、贺普丁抗HBV疗效的关系。结果①165例患者中,以B型106例(64·2%)和C型48例(29·1%)为主。慢性无症状乙肝病毒携带者(ASC)组B型占95·4%,肝硬化(LC)组C型占64·7%(P<0·05)。②24例CHB患者中,16例(10例B型,6例C型)发生HBV前C/C启动子变异:前C区变异(nt1896、1862)者10例(B型9例,C型1例),基本C区启动子变异(BCP)变异(nt1762、1764)者6例(B型1例,C型5例)。③用干扰素治疗的27例HBeAg(+)CHB患者,达到完全应答者B型11例(62·5%)较C型1例(9·1%)多见(P<0·05)。用贺普丁治疗的29例HBeAg(+)CHB患者,持续应答者B型15例(78·9%)较C型3例(30·0%)多见(P<0·05)。结论①深圳市HBV基因分型以B型为主,C型次之。②C型较B型易发生BCP变异,发生肝硬化机会较高,且对干扰素及贺普丁疗效较差。