3-磷酸甘油醛脱氢酶通过调控磷酸甘油酸脱氢酶促进肝癌的形成

【据《Hepatology）2017年4月报道】题：3-磷酸甘油醛脱氢酶通过调控磷酸甘油酸脱氢酶促进肝癌的形成（作者Liuss等）

USP14及其抑制剂调控肿瘤的发生与发展

泛素化特异性蛋白酶14(ubiquitin-specific proteases14,USP14)是泛素特异性蛋白酶家族(ubiquitin-specific proteases, USPs)的成员之一。研究发现,USP14可解离靶蛋白质上的泛素标签,通过调控雄性激素受体(androgen receptor, AR)、细胞周期相关蛋白质和凋亡相关蛋白质等多种靶蛋白质的表达水平及活性,在恶性肿瘤的发生发展中发挥重要作用。USP14在多种恶性肿瘤中异常高表达,对肿瘤的调控机制复杂多样,涵盖了肿瘤的基本生命特征,例如细胞增殖、凋亡、炎症反应、自噬及耐药性等。其通过多种信号通路抑制肿瘤细胞凋亡及耐药性;促进炎症反应及肿瘤细胞的增殖活性。同时,在大多数肿瘤中USP14与不良预后密切相关。因此,USP14可作为肿瘤治疗的新型药物靶点,对其抑制剂的开发是抗肿瘤药物研究的新方向。目前,针对USP14的特异性抑制剂主要包括IU1及其类似物IU1-47、IU1-206、IU1-248和b-AP15。因为晶体结构上的差异,IU1的类似物对USP14活性的抑制能力是IU1的10倍。同时研究表明,USP14的抑制剂具有强大的抗肿瘤作用,可通过多种途径来诱导肿瘤细胞死亡,是肿瘤靶向治疗的重要药物。以上研究表明,深入研究USP14及其抑制剂与肿瘤发生发展的相关性极其重要。因此,本文着重对USP14的结构和其在肿瘤中的调控机制进行了综述,总结了USP14抑制剂的研究进展。并进一步探讨USP14相关研究中存在的问题与挑战,以期为未来的研究提供新的方向和策略。

内质网应激在肝脏糖脂代谢及代谢性肝病中的作用

在真核细胞中,内质网是最为丰富的膜性细胞器,不仅负责胞内钙离子的稳态调节,而且是膜蛋白和分泌蛋白折叠加工、糖脂合成及其转运的重要场所。当蛋白质合成折叠的负荷超出内质网的加工能力,或者错误折叠蛋白的过度积累都会引发内质网应激,从而激活细胞的未折叠蛋白响应。内质网跨膜蛋白IRE1α、PERK和ATF6介导3条经典的未折叠蛋白响应通路,在缓解内质网应激、维持细胞功能稳态、调控细胞生死命运等过程中发挥至关重要的作用。肝细胞含有大量的光面和糙面内质网,能够感应不同营养代谢状况的变化和外界刺激,通过激活未折叠蛋白响应信号通路参与机体的糖脂代谢调控。内质网应激在代谢调控和肝脏疾病的发生发展中扮演十分重要的角色。该综述总结近年来未折叠蛋白响应与肝脏糖脂代谢领域的研究进展,探讨内质网应激与糖脂代谢紊乱及相关代谢性肝病之间的机制关联,以期深入了解肥胖、2型糖尿病和非酒精性脂肪肝等重大慢性疾病的分子病理学基础。

表观遗传相关药物对癌症的治疗

表观遗传变化是指核酸序列不发生变化的情况下发生的可遗传变化。表观遗传变化在癌症发生和恶性转移的过程中发挥着重要的作用。目前,已有数种表观药物通过FDA认证并用于癌症的治疗,主要为DNA甲基转移酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂;还有许多的新型表观药物处于实验室或者临床试验阶段,包括组蛋白乙酰化酶、组蛋白甲基化酶、组蛋白去甲基化酶以及表观解读蛋白的小分子抑制剂,它们都表现出显著的抗肿瘤活性。该文对这些表观修饰小分子抑制剂的最新进展和将来的应用前景进行了整理、总结。