肝动脉介入栓塞化疗联合陀螺刀放疗治疗不能手术原发性肝癌108例的疗效分析

目的探讨肝动脉介入栓塞化疗(TACE)联合陀螺刀放疗治疗不能手术原发性肝癌的临床疗效和安全性。方法 2013年2月至2015年7月长江大学附属第一医院确诊的不能手术晚期原发性肝癌病人108例,采用随机数字表法分为单纯TACE组54例及TACE联合陀螺刀放疗组54例。观察两组近期疗效、无疾病进展生存时间(PFS)、总体生存时间(OS)、毒副反应及生存质量。结果 108例病人均按要求进行随访,两组近期疗效(61.11%比81.48%,Z=-2.684,P=0.007)、中位PFS (4个月比8个月,χ~2=8.276,P=0.015)和OS(12.5个月比21.0个月,χ~2=12.572,P=0.007)比较,联合治疗组均优于TACE组,均差异有统计学意义。两组在胃肠道反应、骨髓抑制、发热、肝功能损伤等方面比较差异无统计学意义(均P>0.05)。经治疗3个月后,联合治疗组Karnofsky评分明显优于TACE组(t=8.965,P=0.014)。结论 TACE联合陀螺刀放疗能提高不能手术原发性肝癌的近期疗效,延长病人的PFS和OS,毒副反应较少,可改善病人生存质量。

β-catenin介导乳腺癌细胞多柔比星耐药实验研究

目的多柔比星是乳腺癌最常用的一线化疗药物之一,其耐药机制至今尚未完全阐明。本研究探讨Wnt/β-catenin信号分子在乳腺癌多柔比星耐药中的作用及机制。方法以多柔比星低剂量诱导结合间歇大剂量冲击的方法建立MCF7多柔比星耐药细胞株MCF7/ADR。MTS实验比较MCF7与MCF7/ADR细胞对多柔比星的敏感性。蛋白质印迹检测MCF7和MCF7/ADR细胞间Wnt/β-catenin蛋白的表达改变;并以双荧光素酶报告基因系统检测β-catenin的转录活性。采用小分子干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)干扰MCF7/ADR细胞中β-catenin的表达,MTS检测多柔比星药物敏感性改变。实时定量PCR及蛋白质印迹检测β-catenin靶分子sp5、Axin2、P-gp的表达。另外,以同样的方法诱导建立乳腺癌多柔比星耐药细胞株MDA-MB231/ADR。蛋白质印迹检测β-catenin及其靶分子sp5、Axin2、P-gp的表达。siRNA干扰MDA-MB231/ADR细胞中β-catenin的表达,MTS检测MDA-MB231/ADR细胞对多柔比星药物敏感性改变。结果诱导建立了乳腺癌多柔比星耐药细胞株MCF7/ADR。MTS细胞毒实验结果显示,MCF7/ADR细胞对多柔比星耐药132倍。蛋白质印迹结果显示,MCF7/ADR细胞中β-catenin活化,报告基因显示耐药细胞中β-catenin转录活性由6.891±0.876上调至25.873±2.054,t=13.526,P<0.01。多柔比星对β-catenin干扰组IC50值显著低于干扰组对照组和未干扰组,F=120.529,P<0.05。在MCF7/ADR细胞中P-gp mRNA及蛋白均上调,t=13.091,P<0.05;而sp5、Axin2表达差异无统计学意义,t值分别为1.792和0.836,均P>0.05。干扰β-catenin后P-gp表达被抑制(0.883±0.127 vs 0.312±0.035),t=11.351,P<0.05。同样的,诱导建立的乳腺癌多柔比星药细胞系MDA-MB231/ADR,耐药指数为68.450倍。β-catenin及其调控分子P-gp明显上调。干扰β-catenin后MDA-MB231/ADR中P-gp表达被抑制,对多柔比星的敏感性增加,F=97.445,P<0.05。结论β-catenin通过上调P-gp介导乳腺癌细胞对多柔比星耐药。