盐酸阿比朵尔微乳的制备及其质量评价

目的:研制阿比朵尔微乳并对其质量进行评价。方法:选用肉豆蔻酸异丙酯作为油相,蓖麻油聚氧乙烯醚-40、聚山梨酯-20和聚山梨酯80-司班20(质量比为49∶51)分别作为表面活性剂,乙醇、正丁醇和异丙醇作为助表面活性剂。再通过滴定法制备伪三元相图的基础上,根据相图优选处方,分别考察微乳制剂的稳定性、形态粒径;用高效液相色谱(HPLC)法测定微乳中阿比朵尔的含量。结果:以蓖麻油聚氧乙烯醚-40为表面活性剂和乙醇作为助表面活性剂形成微乳系统。阿比朵尔微乳稳定,透射电镜下呈圆球形,分布均匀,平均粒径为28.4nm,呈Gauss分布。用RP-HPLC法测定回收率为100.18%,RSD为0.51%(n=6)。结论:采用微乳作为药物载体制备口服阿比朵尔微乳,为开发阿比朵尔微乳新型口服制剂提供了依据;HPLC检测方法可靠,重复性好。

新的核苷类化合物β-L-D4A的化学合成及体外抗HBV作用

目的以D型谷氨酸为原料,通过一系列化学转化,合成了新的核苷类化合物βLD4A,并初步探索其体外抗HBV作用。方法合成βLD4A,用红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证目标化合物的结构,以2.2.15细胞(HepG2细胞进行HBV基因组转染后所得)培养为基础,Southern印迹法检测不同浓度化合物体外抑制HNVDNA复制作用,并求出50%抑制的药物浓度,即EC50。以四噻唑蓝(MTT)比色分析法检测不同浓度药物的细胞毒性,求出IC50。结果化合物βLD4A经红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证;2.2.15细胞培养上清液病毒DNA的Southern印迹、自显影结果显示病毒的抑制呈明显的浓度依赖性,计算出EC50为0.2μmol·L-1,胞内DNA的Southern印迹、自显影显示类似的结果;细胞毒性实验显示IC50为200μmol·L-1。结论体外实验显示βLD4A具有明显的抑制病毒DNA复制作用,且无明显的细胞毒性,TI值为1000,高于临床用Lamivudine(750),有望开发为临床抗HBV用药。

薄荷脑-羟丙基-β-环糊精包合物的红外光谱分析

目的建立红外光谱分析鉴定薄荷脑-羟丙基-β-环糊精包合物形成并表述其分子结构信息的方法。方法采用红外光谱仪测定薄荷脑、羟丙基-β-环糊精、薄荷脑与羟丙基-β-环糊精1∶1混合物及薄荷脑与羟丙基-β-环糊精配比不同时包合物的溴化钾压片在室温下的红外光谱。同时还测定了薄荷脑及其包合物在变温情况下的红外光谱。结果比较薄荷脑、羟丙基-β-环糊精、薄荷脑与羟丙基-β-环糊精1∶1混合物和薄荷脑-羟丙基-β-环糊精包合物的红外光谱,薄荷脑的一些特征峰在包合物中消失了,另一些特征峰向高波数方向发生了位移,而羟丙基-β-环糊精及其薄荷脑包合物的红外光谱则非常相似。但薄荷脑与羟丙基-β-环糊精1∶1混合物与其包合物的光谱特征频率有着明显的差异。在升温的情况下,薄荷脑及其包合物红外光谱最明显的变化反映在羟基特征频率随着温度升高向高波数方向发生位移。结论红外光谱表征证明薄荷脑与羟丙基-β-环糊精相互作用形成分子间氢键,并已嵌入其疏水空腔中形成包合物。同时包合物的热稳定性比薄荷脑有改善,但随温度升高仍有变化。

水溶性薄荷脑-羟丙基-β-环糊精包合物长效镇痛注射液的研制

目的研制安全、低毒的水溶性薄荷脑长效镇痛注射液。方法选择羟丙基-β-环糊精对薄荷脑进行包合,采用差示扫描量热分析、红外光谱法等方法鉴定包合后的产物;通过不同浓度羟丙基-β-环糊精对薄荷脑的增溶实验来测定增溶效果,采用豚鼠皮内丘疹法检验药效。结果薄荷脑-羟丙基-β-环糊精包合物已形成,随着羟丙基-β-环糊精浓度从5%增加到30%,薄荷脑在水中溶解度增加172～2631倍。动物实验证明20%以上羟丙基-β-环糊精包合物镇痛时间为7～8d,并且刺激性小,无水肿现象。结论水溶性薄荷脑-羟丙基-β-环糊精包合物注射液解决了薄荷脑挥发性强,难溶于水的问题,是安全低毒的长效局部镇痛注射液,同时也为薄荷脑其他剂型的研制提供了参考。

邻苯二甲醛柱前衍生法测定高牛磺酸的含量

目的建立高牛磺酸的高效液相色谱(HPLC)分析方法。方法在室温下,应用邻苯二甲醛(OPA)为衍生试剂进行柱前衍生,采用甲醇与醋酸钠缓冲溶液(40:60)为流动相,色谱柱Agilent ZORBAX Eclips XDB-C8(4.6mm×150mm,5μm),荧光检测:Ex=335nm,Em=455nm,柱温30℃,进样20μL,流速1mL·min-1。结果高牛磺酸在5～25μg·mL-1浓度范围内有良好线性关系(r=0.9998),回收率的范围在99.8%～100.9%。结论该方法有良好的精密度和准确度,用该方法测定高牛磺酸的含量取得满意的结果。

薄荷脑-羟丙基-β-环糊精包合物的拉曼光谱分析

目的:使用拉曼光谱分析鉴定羟丙基-β-环糊精对薄荷脑包合后的产物,确定薄荷脑-羟丙基-β-环糊精包合物形成并表述其分子结构信息。方法:采用RENISHAW RM-1000型激光共聚焦拉曼光谱仪和RENISHAW inVia Raman Micro-scope显微拉曼光谱仪分别采集了薄荷脑、羟丙基-β-环糊精以及薄荷脑-羟丙基-β-环糊精包合物不同配比时制备的包合物的拉曼光谱并进行对照分析。结果:将薄荷脑与它的羟丙基-β-环糊精包合物的拉曼光谱互相对照,薄荷脑的许多特征峰在包合物中消失了,而另一些特征峰分别向高波数或低波数方向发生了位移;将羟丙基-β-环糊精与薄荷脑包合物的拉曼光谱相比较,可以看出虽然大多数峰的形状、数量和强度都很相似,但仍有明显差异。结论:拉曼光谱表征说明薄荷脑与羟丙基-β-环糊精分子间相互作用形成氢键,使薄荷脑嵌入羟丙基-β-环糊精的疏水空腔从而形成了包合物,增加了薄荷脑的极性从而增强了它的溶解度和吸收速率。

蛋白-蛋白相互作用小分子抑制剂研究进展

蛋白-蛋白相互作用在生物过程中扮有非常重要的角色,并且与人类疾病息息相关.因此,基于蛋白-蛋白相互作用的小分子抑制剂的研究为新药研发提供了更好的思路与方向.对近几年来合成的几类蛋白-蛋白相互作用小分子抑制剂的设计、化学结构、生物活性及研究进展进行了较为详细的综述,对其发展趋势进行了展望.