氟比洛芬酯注射液犬静脉给药急性毒性试验研究

目的:采用近似致死量法,考察氟比洛芬酯注射液对Beagle犬单次静脉给药可能产生的急性中毒症状和毒性靶器官,评价其安全性。方法:按照50%递增法设计剂量序列,给药顺序为96、216、324和486 mg/kg,每个剂量1只动物,单次给药,观察14d。主要观察指标包括动物一般状况、体质量、摄食量、体温、心电图分析、眼科检查、血液细胞学、血液生化学和凝血功能,对死亡或濒死动物及实验结束时处死的动物进行尸检和病理组织学检查。结果:所有动物给药时均出现轻重不等的毒性症状。给药剂量为96和216 mg/kg的动物给药后逐渐恢复正常,病检仅显示消化道黏膜充血、出血。给药剂量为324 mg/kg的动物给药后第4天突然加重,出现柏油样大便,第9天死亡。给药剂量为486 mg/kg的动物给药后极度衰弱,并出现严重上消化道出血,于第9天死亡。结论:氟比洛芬酯注射液犬单次静脉给药近似致死量范围为216～324 mg/kg,按体表面积计算约为人拟临床用等效剂量的63.2～94.8倍。该药品主要的靶器官为胃、肠、肝、胆、肾。

克唑替尼一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌的成本-效果分析

目的:比较克唑替尼和培美曲塞联合顺铂一线治疗间变淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的成本-效果。方法:从医疗保健系统角度出发,构建三状态Markov模型模拟疾病病程,根据Ⅲ期临床试验数据获得各状态之间的转移概率,从已发表文献获得成本数据,效果指标为质量调整生命年(QALY);采用成本-效果分析法比较两方案的经济性,并进行敏感性分析。结果:克唑替尼组和培美曲塞联合顺铂化疗组的两年总成本分别为554322.4元和293622.8元,分别获得1.48 QALYs和1.33 QALYs,克唑替尼组的收益较化疗组更高,但成本也高于化疗组,增量成本-效果比(ICER)为1698291元/QALY,高于支付意愿阈值161805元(3倍人均GDP)。结论:短期分析结果提示,与培美曲塞联合顺铂化疗相比,克唑替尼治疗ALK阳性晚期NSCLC不具有经济性,克唑替尼组效用值为主要决定因素。

注射用葛根素脂质体的制备及其包封率测定

目的:制备注射用葛根素脂质体并测定其包封率。方法:采用薄膜分散-冷冻干燥法制备葛根素脂质体;加入甘露醇作为冻干保护剂;用正交试验优选处方;用透析法分离游离药物;高效液相色谱法测定含量。结果:制得的脂质体平均粒径为296 nm,Zeta电位为-37.5 mV,包封率(72.4±1.6)%(n=3)。在选定的色谱条件下,葛根素与辅料能完全分离,在3.2～72.0μg·ml^(-1)范围内,药物浓度与峰面积呈良好的线性关系,r=0.999 6。结论:薄膜分散-冷冻干燥法适用于制备注射用葛根素脂质体;透析-高效液相色谱法操作简便、准确、重复性好,可用于测定注射用葛根素脂质体的含量和包封率。

抗耐药疱疹病毒药物的研究进展

疱疹病毒是人类最常见的感染性疾病,根据人类感染程度可分为不同种类,其中单纯疱疹病毒通常引起人类口腔或生殖器黏膜感染,巨细胞病毒是器官移植和肿瘤患者等免疫功能不全患者最常见机会致病菌,可导致严重的疾病甚至死亡。核苷类似物是治疗疱疹病毒疗效较好的药物,但耐药病毒株的出现,为疱疹病毒感染患者的治疗设置了新的障碍,尤其对于免疫功能不全的患者。因此临床亟需能够规避疱疹病毒耐药性的有效的抗病毒药物。本文综述了耐药疱疹病毒的治疗药物的研究进展,包括非核苷类抗病毒药物、新型作用靶点、新型作用机制的抗病毒药物的研究进展。

丙氨酰谷氨酰胺与葡萄糖或氯化钠注射液的配伍稳定性考察

目的:评价丙氨酰谷氨酰胺注射液与葡萄糖或氯化钠注射液的配伍稳定性。方法:将丙氨酰谷氨酰胺注射液分别加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中,室温下,24h内取样检查性状、pH、渗透压、丙氨酰谷氨酰胺标示含量、有关物质、以及5-羟甲基糠醛等指标的变化。结果:丙氨酰谷氨酰胺注射液与5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中配伍后,24h内上述指标均未见明显变化。结论:丙氨酰谷胺酰胺注射液与5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液配伍后在24h内稳定。

肺靶向羟基喜树碱脂质体的制备及其在小鼠体内的组织分布研究

目的:研究羟基喜树碱脂质体的制备方法并考察其肺靶向及在小鼠体内的分布。方法:采用薄膜分散-冻融法制备,添加D-甘露糖和十八胺修饰可得到肺靶向羟基喜树碱脂质体;用HPLC法测定给药后小鼠体内不同组织中的药物浓度。结果:制得的脂质体平均粒径大于2μm,表面电荷为+21.5 mV,包封率大于65%,稳定性好,符合要求。羟基喜树碱脂质体和注射液经小鼠尾静脉给药后,脂质体主要被肺摄取,在肺部停留的时间较普通注射剂显著延长,其相对摄取率re为60.72,脂质体组的肺靶向效率te为17.57。结论:本实验制得羟基喜树碱脂质体具有较高包封率及稳定性,在小鼠肺部浓度高、滞留时间长,能达到肺靶向目的。

香菇多糖脂质体与注射剂对正常小鼠免疫效应的比较

目的:比较香菇多糖脂质体与注射剂对正常小鼠免疫功能影响,评价香菇多糖引入脂质体剂型的免疫效应。方法:NIH小鼠随机分到香菇多糖脂质体0.5,1.0,3.0mg.kg-13个剂量组,注射用香菇多糖1mg.kg-1组,对照组给予等量葡萄糖注射液,腹腔注射给药,qd,连续10d。给药结束后依据廓清率实验,体内淋巴细胞转化实验和血清溶血素实验方法的观测指标,评价不同剂型香菇多糖对小鼠巨嗜细胞吞噬能力,T淋巴细胞转化率及体液免疫功能的影响。结果:香菇多糖脂质体可以增强巨嗜细胞吞噬能力,促进外周血和脾脏T淋巴细胞增殖,提高动物体液免疫功能,其效应与剂量相关。吞噬指数分别为(3.9±0.9),(4.2±0.8),(4.7±1.0);脾脏T淋巴细胞转化率分别为(50.6±8.8)%,(60.0±5.2)%和(63.4±9.1)%;血清溶血素分别为(1640.9±380.1),(2002.0±448.6),(1901.2±369.8)。香菇多糖注射剂亦能提高动物的免疫功能,与同剂量香菇多糖脂质体相比,其脾淋巴细胞转化能力和体液免疫功能弱于脂质体,差异具有显著性。结论:香菇多糖引入脂质体制剂后,依然保留了增强巨嗜细胞吞噬能力,促进外周血和脾脏T淋巴细胞增殖,提高动物体液免疫的功能,与注射剂相比其效应有所提高。

香菇多糖脂质体的安全性评价研究

香菇多糖是一种具有免疫调节作用的抗肿瘤辅助药物,因半衰期短,在临床上的应用颇受限制。脂质体是近年来研究较多的一种新型定向药物载体,它可以改变药物在体内的分布,延缓药物在体内的释放,降低药物毒性[1-4]。

鲎试剂法测定毕格犬血清中香菇多糖的含量

目的:对鲎试剂显色基质法测定毕格犬血清中香菇多糖含量的方法进行探讨。方法:香菇多糖、鲎试剂、鲎三肽在一定的条件下反应释放出对硝基苯胺(PNA),溶液呈现黄色,再加入显色剂,呈现玫瑰红色,于550nm波长处比色测定吸光度,其与香菇多糖浓度呈线性关系,从而定量测定出香菇多糖的含量。结果:香菇多糖浓度在5～200ng.mL-1范围内线性关系良好,相关系数0.9922;最低定量检测限为5ng.mL-1;低、中、高3种浓度的日内精密度分别为15.4%,9.8%,4.6%;日间精密度分别为14.3%,9.3%,5.9%;相对回收率为(99.1±9.8)%;绝对回收率为(99.0±4.7)%;血清样品在4℃和-20℃放置条件下7d内稳定性良好。结论:鲎试剂显色基质法具有灵敏度高,准确、快速,重复性好,经济实用等特点,可用于毕格犬血清中香菇多糖含量的测定。