连续流微反应技术合成WCK 4234关键中间体

本文应用连续流微反应技术改进新型β-内酰胺酶抑制剂WCK 4234关键中间体合成工艺,研究了溶剂、碱、温度、流速、当量比对反应的影响。实验结果表明,以(2S,5R)-6-(苄氧基)-7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-甲酰胺(Ⅱ)为原料,溶剂为二氯甲烷、碱为三乙胺、n(化合物Ⅱ):n(三氟乙酸酐):n(三乙胺)=1:2:4、温度为0℃、两个泵流速均为50μL·min^(-1)、保留时间为10 min时,目标产物的收率可达90%。优化了工艺条件,显著缩短反应时间的同时提高了反应收率,使得该技术能更好地应用于工业生产中。

β-内酰胺酶抑制剂关键中间体的微通道技术合成

为了优化二氮杂双环辛烷(DBO)类新型β-内酰胺酶抑制剂的关键中间体(2S,5R)-6-苄氧基-7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酸(Ⅰ)的合成工艺,采用微通道技术,通过对反应溶剂、温度、停留时间和碱的优化,以加快反应速率,提高反应产率。结果表明:采用连续流微通道技术,以(2S,5R)-6-苄氧基-7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酸苄酯(Ⅱ)为原料,在氢氧化锂的丙酮水溶液中,温度45℃,反应时间20 min,水解制备得到DBO类新型β-内酰胺酶抑制剂的关键中间体(Ⅰ),经氢谱、碳谱、高分辨质谱鉴定,产物与目标化合物一致,目标产物的收率可达95%。该微通道合成方法显著加快反应速率的同时提高了反应收率,对DBO类新型β-内酰胺酶抑制剂的工业化生产具有应用前景。

全连续流反应技术在药物合成中的新进展(2019~2022)

连续流动化学作为化学制药行业的一项新兴技术,相较于传统的间歇釜式反应,连续流反应具有快速传质传热的优势,改进反应过程的可控性和安全性,也可以将在线分析和纯化步骤集成到柔性的操作序列中.主要介绍了2019~2022年连续流反应技术在实现从起始原料到最终活性药物成分(API)的全连续流合成工艺方面的新进展,从连续流反应的流程图着手,阐述了其制备工艺及技术优势,同时指出全连续流反应技术在各单步合成转化的工艺衔接和耦合处理仍存在一定挑战,有待进一步提升发展.

无过渡金属或无光催化剂条件下可见光促进喹喔啉酮C(3)—H官能团化研究进展

喹喔啉酮及其衍生物是一类重要的含氮杂环化合物,这种特殊的杂环骨架广泛存在于各种天然产物、药物分子以及功能材料中.近年来,喹喔啉酮的官能团化引起了化学工作者的广泛关注,其中通过C—H官能团化构建3-官能团化的喹喔啉酮取得了重要进展.光氧化还原催化可利用绿色清洁的光能在较为温和的条件下实现有机化合物的合成与转化,因此,越来越多的光催化体系被开发用于喹喔啉酮的官能团化.简单高效的无过渡金属或无光催化剂的反应体系非常符合绿色化学和可持续发展的要求,已成为喹喔啉酮类化合物官能团化强有力的工具,同时也受到了很多学者的青睐.对近五年来无过渡金属或无光催化剂可见光促进喹喔啉酮的C(3)位官能团化领域所取得的研究进展进行了综述,对反应机理和氧化还原淬灭过程进行了总结,并对该领域所面临的挑战和机遇进行了展望和探讨.

可见光氧化还原催化炔基化反应的研究进展

炔烃的合成与转化一直是合成化学领域一个重要的研究内容,如何在有机分子中高效快速地引入炔基官能团一直备受关注.光氧化还原催化可利用绿色清洁的光能在较为温和的条件下产生高活性的自由基中间体,被广泛地应用于有机合成中.相对于传统过渡金属催化的Sonogashira反应,光氧化还原催化炔基化反应在最近十年取得了长足发展,且与前者形成了很好的互补之势.该类炔基化反应既可通过端炔与铜形成的炔铜中间体进行,又可通过非端炔的炔基自由基或炔基的自由基加成消除进行.此外,由于能用于该光催化炔基化反应的自由基源种类众多,使得传统Sonogashira反应类型得到了很好补充.根据炔基化反应成键的类型,对近年来可见光促进的炔基化反应进行了简要总结.

可见光促进N-氟代酰胺的1,5-氢迁移和自由基偶联反应合成联苄基衍生物

报道了光催化N-氟代苯甲酰胺的1,5-氢原子转移和苄基自由基的偶联反应.该反应表现出了良好的底物适用性和官能团兼容性,以较好的产率得到了一系列重要的联苄基类化合物.更重要的是,该方法也适用于N-氟代的脂肪族酰胺.

α-氰醇甲磺酸酯与丙二酸酯的亲核取代反应合成α-芳基腈类化合物

报道了无过渡金属存在下α-氰醇甲磺酸酯与丙二酸酯的亲核取代反应.该方法的原料廉价易得,操作简便,反应条件温和,具有良好的底物适用性和官能团兼容性,以较好的产率得到了一系列重要的丙二酸酯取代的α-芳基腈类化合物.更重要的是,该方法也适用于非对称的丙二酸酯和酰基酯类底物.

泼尼松磷酸酯二钠的合成及其在水中的溶解度测定

目的优化泼尼松磷酸酯的合成工艺,并对其磷酸酯钠盐进行水溶性测定。方法以泼尼松为原料,经磷酰化、水解、成盐反应得到泼尼松的前体药物泼尼松磷酸酯二钠;采用紫外分光光度法测定其在水中的溶解度。结果与结论目标化合物的结构经^(1)H-NMR、^(13)C-NMR、^(31)P-NMR和MS谱表征,总收率76.54%(以泼尼松计)。在水中的溶解度测试结果表明,泼尼松磷酸酯二钠的溶解度为原药泼尼松溶解度的2449倍以上。优化后的合成方法原料廉价易得、反应条件温和、操作简便,具有工业化的应用潜力。

流动化学在卤化反应中的应用

有机物的卤化反应是有机合成中最重要的转化之一.传统釜式卤化反应存在高放热及选择性差等问题,且卤化试剂一般具有毒性和腐蚀性.流动化学在传质和传热方面具有显著优势,可精确控制反应温度及试剂用量,并且可在线淬灭危险试剂,避免其暴露.按有机化合物卤化反应分类,系统地归纳了流动化学在氟化反应、氯化反应、溴化反应和碘化反应中的应用进展,并展望了其发展趋势.

米拉贝隆合成路线图解

米拉贝隆(mirabegron, 1),化学名称为(R)-2-(2-氨基-1,3-噻唑-4-基)-4′-[2-[(2-羟基-2-苯乙基)氨基]乙基]苯乙酰胺,是由日本安斯泰来(Astellas)公司研发的首个选择性β3 肾上腺素受体激动剂,其填补了β肾上腺素受体激动剂在治疗膀胱过度活动症方面的空白。