芪桂汤对甲减模型大鼠机体神经内分泌与自身免疫及甲状腺激素合成因子影响

目的:分析芪桂汤对甲减模型大鼠机体神经内分泌与自身免疫及甲状腺激素合成因子影响。方法:选取SPF级Wistar雄性大鼠45只,将大鼠依据随机数字表法分成三组,观察组、模型组及正常组,各15只,模型组和观察组大鼠灌胃剂量为10mg/kg的0. 1%丙基硫氧嘧啶(PTU)溶液,连续灌胃15天,每天一次。造模15天后观察组和模型组大鼠间隔一天灌胃剂量为10mg/kg的0. 1%PTU溶液,同时观察组灌胃剂量为1ml/100g芪桂汤,模型组和正常大鼠灌胃等剂量生理盐水,每天一次,连续灌胃1月。末次给药后将大鼠乙醚麻醉,采集眼眶静脉丛血清6ml,ELISA法检测血清促肾上腺素(ACTH)、促甲状腺激素释放激素(TRH)、皮质酮(CROT)、甲状腺素(FT4)、高敏促甲状腺激素(s TSH)、三碘甲状腺原氨酸(FT3)、抗甲状腺微粒体抗体(TAM-Ab)、过氧化物酶(TPO)、促甲状腺激素受体抗体(TR-Ab)、甲状腺球蛋白(Tg)、抗甲状腺球蛋白抗体(Tg-Ab)及甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)含量,大鼠断颈处死,选取脾脏及胸腺,称重后计算脏器指数,选取甲状软骨两侧甲状腺组织,ELISA法检测甲状腺组织内蛋白激酶A (PKA)、环磷腺苷(c AMP)及甲状腺转录因子-1 (TTF-1)含量。结果:模型组及观察组大鼠血清TRH、s TSH、CROT及ACTH含量比正常组上升,FT3、FT4含量比正常下降,观察组升高或降低幅度低于模型组,差异均有统计学意义(P<0. 05);模型组及观察组大鼠血清Tg、Tg-Ab、TR-Ab含量比正常组上升,TPO、TPO-Ab及TAM-Ab含量比正常组下降,观察组升高或降低幅度低于模型组,差异均有统计学意义(P<0. 05);模型组组大鼠脾脏指数及胸腺指数比正常组下降,观察组比正常上升,差异均有统计学意义(P<0. 05);模型组及观察组大鼠甲状腺组织内c AMP、PKA及TTF-1比正常组上升,观察组升高幅度低于模型组,差异均有统计学意义(P<0. 05)。结论:芪桂汤可有效调节下丘脑-垂体-肾上腺轴及下丘脑-垂体-甲状腺轴,改善机体免疫紊乱状况,进而对甲减大鼠起到治疗作用。

甲状腺功能亢进症合并肝损害患者临床特点及影响肝损害发生的危险因素分析

目的 总结甲状腺功能亢进症(HT)合并药物性肝损害(DILI)患者临床特点,并探讨肝损害发生的危险因素。方法 2018年1月~2022年5月我院收治的HT患者216例,给予HT患者甲硫咪唑治疗,给予DILI患者葡醛内酯片治疗。常规检测血清血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平。结果 在诊治过程中,发生肝损害102例(47.2%);肝损害组年龄、饮酒史比例、合并糖尿病比例、甲硫咪唑剂量大比例、血清FT3和FT4水平分别为(49.5±10.7)岁、44.1%、31.4%、62.8%、(19.0±5.8)pmol/L和(60.4±18.4)pmol/L,显著大于或高于HT组【分别为(44.0±14.5)岁、30.7%、6.1%、21.0%、(16.6±4.2)pmol/L和(32.3±9.8)pmol/L,P<0.05】;其中合并糖尿病【OR:1.8(95%CI:1.1~2.8)】、应用甲硫咪唑大剂量【OR:1.6(95%CI:1.0~2.4)】和高血清FT4水平【OR:1.6(95%CI:1.2~2.1)】是患者发生肝损害的独立危险因素(P<0.05);治疗后,HT合并肝损害患者血清FT3和FT4水平分别为(15.9±4.7)pmol/L和(40.1±12.5)pmol/L,显著低于治疗前【分别为(20.6±7.3)pmol/L和(70.5±23.3)pmol/L,P<0.05】,血清ALT和AST水平分别为(23.5±4.8)U/L和(29.1±6.2)U/L,显著低于治疗前【分别为(88.9±26.4)U/L和(64.6±18.7)U/L,P<0.05】。结论 了解HT患者发生DILI的常见原因有助于做好预防工作,合理应用药物治疗HT及其合并症,以减少DILI的发生。

circPRKCI靶向miR-448对高脂高糖诱导胰岛β细胞损伤的影响

目的考察环状RNA(circRNA)circPRKCI是否靶向miR-448调节高脂高糖诱导的胰岛β细胞损伤。方法胰岛β细胞被分为Con组(正常对照,11.1 mmol/L葡萄糖)、Model组(高脂高糖模型,33.3 mmol/L葡萄糖+0.25 mmol/L棕榈酸)、Model+pcDNA组(高脂高糖模型+转染pcDNA)、Model+pcDNA-circPRKCI组(高脂高糖模型+转染pcDNA-circPRKCI)、Model+anti-miR-NC组(高脂高糖模型+转染anti-miR-NC)、Model+anti-miR-488组(高脂高糖模型+转染anti-miR-488)、Model+pcDNA-circPRKCI+miR-NC组(高脂高糖模型+转染pcDNA-circPRKCI+miR-NC)、Model+pcDNA-circPRKCI+miR-448组(高脂高糖模型+转染pcDNA-circPRKCI+miR-448)。采用qRT-PCR检测circPRKCI、miR-448、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA和白细胞介素-1β(IL-1β)mRNA表达,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测活化-含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cleaved-cysteinyl aspartate specific proteinase,cleaved-caspase)3和cleaved-caspase9蛋白表达。运用荧光素酶报告分析circPRKCI与miR-448的靶向结合。结果与Con组比较,Model组胰岛β细胞中circPRKCI表达量减少,miR-488表达量、凋亡率、cleaved-caspase3、cleaved-caspase9蛋白表达量、TNF-αmRNA和IL-1βmRNA表达量增加(P<0.05)。与Model+pcDNA组比较,Model+pcDNA-circPRKCI组胰岛β细胞中circPRKCI表达量增加,凋亡率、cleaved-caspase3、cleaved-caspase9蛋白表达量、TNF-αmRNA和IL-1βmRNA表达量减少(P<0.05)。circPRKCI靶向调控miR-448的表达。抑制miR-448表达后,Model+anti-miR-488组胰岛β细胞的miR-488表达量、凋亡率、cleaved-caspase3、cleaved-caspase9蛋白、TNF-αmRNA和IL-1βmRNA表达量均比Model+anti-miR-NC组降低(P<0.05)。上调miR-448表达后,Model+pcDNA-circPRKCI+miR-448组胰岛β细胞的miR-488表达量、凋亡率、cleaved-caspase3、cleaved-caspase9蛋白、TNF-αmRNA和IL-1βmRNA表达量均比Model+pcDNA-circPRKCI+miR-NC组提升(P<0.05)。结论circPRKCI通过靶向miR-448,减少细胞凋亡和炎性因子表达,从而保护高脂高糖诱导的胰岛β细胞损伤。

易发生猝死的Brugada综合征1例报道

Brugada综合征(brugada syndrome,BrS)的主要特点为右胸导联V1~V3的ST段抬高,伴或不伴右束支传导阻滞(right bundle branch block,RBBB),可引起致命性室性心律失常、猝死等[1,2]。BrS好发于男性,以30~40岁人群居多,在全因猝死中,因BrS诱发的猝死占比约1/10,大部分发生于夜间或凌晨,伴呻吟、突发心脏病、濒死呼吸等表现。该病发作凶险,进展快,需尽早诊断与治疗[3,4]。

利格列汀联合门冬胰岛素50治疗肝源性糖尿病患者疗效及HOMA-IR和HOMA-β水平变化

目的观察应用利格列汀联合门冬胰岛素50治疗肝源性糖尿病患者的疗效及胰岛素抵抗指数(HOMAIR)和胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)水平的变化。方法2017年1月~2019年12月我院收治的98例非酒精性脂肪性肝病合并肝源性糖尿病患者被随机分为对照组49例和观察组49例,分别给予门冬胰岛素50或门冬胰岛素50联合利格列汀治疗,两组均治疗观察12 w。使用血糖仪检测空腹血糖(FBG)和餐后2 h血糖(2 h PG)水平,采用胶体金法检测血清糖化血红蛋白(HbAlc)水平,并计算HOMA-IR和HOMA-β,使用全自动生化分析仪检测血清肝功能指标。结果在治疗后,观察组FPG水平为(6.3±3.9)mmol/L,显著低于对照组【(7.8±1.2)mmol/L,P<0.05】,2 h PG水平为(8.4±2.6)mmol/L,显著低于对照组【(11.5±2.8)mmol/L,P<0.05】,和HbAlc水平为(7.1±1.6)%,显著低于对照组【(8.3±1.9)%,P<0.05】;治疗后,观察组HOMA-IR为(1.5±0.2),显著低于对照组【(2.4±03),P<0.05】,而HOMA-β水平为(42.9±8.7),显著高于对照组【(33.5±7.2),P<0.05】;观察组血清谷丙转氨酶(ALT)水平为(53.9±13.7)U/L,显著低于对照组【(72.2±19.6)U/L,P<0.05】,谷草转氨酶(AST)水平为(22.1±6.3)U/L,显著低于对照组【(46.4±6.9)U/L,P<0.05】,两组谷氨酰转肽酶、总胆红素和白蛋白水平无显著变化(P>0.05)。结论应用利格列汀联合门冬胰岛素50治疗非酒精性脂肪性肝病合并肝源性糖尿病患者能显著改善血糖水平,有效降低HOMA-IR,升高HOMA-β,改善了胰岛β细胞功能,从而改善患者的肝功能,具有良好的治疗效果。

LINC00667调控NF-κB信号通路对高糖诱导的人近端肾小管上皮细胞EMT的影响

目的:探讨LINC00667对高糖诱导的人近端肾小管上皮细胞间充质转化(EMT)及核因子κB(NF-κB)信号通路的影响。方法:将人肾小管上皮细胞HK-2分为正常对照(NC)组、高糖(HG)组、HG+si-con组、HG+si-LINC00667组、HG+si-LINC00667+PBS组、HG+si-LINC00667+TNF-α组。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测LINC00667的表达;酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒检测白细胞介素1β(IL-1β)和转化生长因子(TGF-β_(1))含量;蛋白质印记(Western blot)检测钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)以及NF-κB信号通路相关蛋白的表达。结果:与NC组比较,HG组HK-2细胞LINC00667、Vimentin和α-SMA表达升高,E-cadherin表达降低,细胞培养液上清中IL-1β和TGF-β_(1)含量升高,NF-κB信号通路激活(P<0.05)。与HG+si-con组比较,HG+si-LINC00667组HK-2细胞Vimentin和α-SMA表达降低,E-cadherin表达升高,细胞培养液上清中IL-1β和TGF-β_(1)含量降低,NF-κB信号通路受到抑制(P<0.05)。与HG+si-LINC00667+PBS组比较,HG+si-LINC00667+TNF-α组HK-2细胞NF-κB信号通路激活,Vimentin和α-SMA表达升高,E-cadherin表达降低,细胞培养液上清中IL-1β和TGF-β_(1)含量升高(P<0.05)。结论:沉默LINC00667可抑制高糖诱导的人近端肾小管上皮细胞EMT,抑制炎症反应,其机制与抑制NF-κB信号通路有关。

PSF1在肝细胞肝癌组织中的表达及其临床意义

为探讨肝细胞肝癌中PSF1的表达情况及其临床意义,利用免疫组化技术检测PSF1在肝细胞肝癌及其对应癌旁组织中的表达水平,并运用SPSS17.0软件分析PSF1与肝癌临床病理特征之间的关系。在肝癌细胞系MHCC97-H、HepG2、SMMC-7721和肝细胞系HL-7702中运用实时定量PCR检测PSF1的表达情况。在肝癌细胞系MHCC-97H中,通过siRNA特异性下调PSF1的表达,通过Transwell小室实验检测PSF1对MHCC-97H细胞侵袭能力的影响。所得结果表明:与癌旁组织相比,PSF1在90对肝癌癌旁组织中有67.7%(60/90)的样本高表达(χ2=28.611,p<0.01)。统计分析发现PSF1高表达与患者有无肝硬化(χ~2=4.703,p<0.05)、是否发生远处转移及门脉侵犯(χ~2=6.939,p<0.05)、肿瘤分化程度(χ2=4.293,p<0.05)、TNM分期(χ~2=16.987,p<0.01)显著相关;其表达水平与患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤数目无关。在肝癌细胞系MHCC97-H、HepG2、SMMC-7721和肝细胞系HL-7702中,其表达逐渐降低,提示PSF1可能参与了肝癌的侵袭进程。在MHCC97-H中采用siRNA技术特异性下调PSF1的表达后,其侵袭能力降低。PSF1在肝癌组织中高表达且与患者远处转移及门脉侵犯、TNM分期相关,抑制PSF1的表达后MHCC-97H侵袭能力减弱,PSF1可能作为治疗肝癌的一个靶点。

2型糖尿病患者肺部感染影响因素及SP-D基因多态性和Smad通路蛋白

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者肺部感染影响因素及其表面活性蛋白D(SP-D)基因多态性和Smad通路蛋白。方法选择2018年8月-2021年6月于武汉市东西湖区人民医院诊治的103例T2DM合并肺部感染患者,根据患者是否发生肺部感染分为感染组(20例)和未感染组(83例);分析感染患者病原菌情况,并检测所有患者SP-D基因多态性和Smad蛋白的表达情况,采用Logistic回归分析T2DM患者肺部感染的影响因素。结果肺部感染患者共培养分离病原菌59株,其中革兰阴性菌37株占62.71%,革兰阳性菌18株占30.51%,真菌4株占6.78%;感染组患者SP-D基因rs721917 CC基因频率高于未感染组,CT基因频率低于未感染组(P<0.05),等位基因频率差异有统计学意义(P<0.05);感染组患者血清中Smad 1、Smad 2和Smad 3表达水平均高于未感染组(P<0.05);Logistic回归分析显示,糖化血红蛋白、SP-D基因rs721917 CC基因频率是T2DM患者发生肺部感染的影响因素(P<0.05)。结论T2DM肺部感染患者病原菌以革兰阴性菌为主,肺部感染与患者糖化血红蛋白、SP-D基因rs721917 CC基因频率有关。