补阳还五汤调控PI3K/Akt自噬通路改善糖尿病周围神经病变的机制研究

目的 本研究旨在探究补阳还五汤通过磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)自噬通路对糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)的保护作用。方法 48只Wistar大鼠分为对照组(灌胃+静脉注射等体积的无菌盐水溶液)、DPN模型组(灌胃+静脉注射等体积的无菌盐水溶液)、中药治疗组(灌胃2 g/kg补阳还五汤)及PI3K抑制剂组(2 g/kg补阳还五汤+静脉注射1.5 mg/kg PI3K抑制剂LY2940002)。除对照组外,其余3组诱发DPN大鼠模型后给予对应的药物治疗。观察坐骨神经传导指标和超微结构,分析血清因子表达水平及神经自噬、凋亡情况,检测相关蛋白表达水平。结果 与对照组比较,DPN模型组坐骨神经髓轴突严重丧失,髓鞘破坏和卷曲,细胞器减少,坐骨神经传导动作点位的速度和幅度均降低,细胞自噬、凋亡水平升高,且PI3K/Akt通路被抑制,差异具有统计学意义(P <0.01)。中药治疗组的上述指标治疗后较改善,包括超微结构变化,自噬、凋亡以及PI3K/Akt通路相关蛋白水平(P <0.01)。而PI3K抑制剂部分逆转补阳还五汤对DPN大鼠模型的保护作用(P <0.01)。结论 补阳还五汤可能通过激活PI3K/Akt通路抑制凋亡、自噬,进而对DPN大鼠发挥保护作用。