丝裂原活化蛋白激酶信号传导通路在恶性肿瘤中的研究现状

丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases,MAPKs）是细胞内重要的信号传导通路之一,在细胞的增殖、分化、凋亡、血管生成、炎症和应激反应中发挥着重要作用。目前研究发现MAPKs通路主要包括以下4种类型：c-Jun氨基末端激酶（JNK）、p38激酶、细胞外信号调节蛋白激酶（ERK）和大丝裂原活化蛋白激酶（BMK1/ERK5）。

鼻咽癌MKK4蛋白表达与-1044A/T多态性的相关性分析

目的:探讨鼻咽癌组织中MKK4蛋白的表达与-1044A/T多态性的相关性。方法:90例鼻咽癌患者,运用免疫组化法测定MKK4蛋白的表达,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)检测其基因-1044A/T位点单核苷酸多态性。结果:鼻咽癌组织中MKK4蛋白表达(-)为24.4%(22/90),(+)为15.6%(14/90),(++)为34.4%(31/90),(+++)为25.6%(23/90)。低表达(-/+)患者共36例,-1044AA基因型占22例(61.11%),AT基因型占12例(33.33%),TT基因型占2例(5.56%),AT+TT基因型共占14例(38.89%);高表达患者共54例,其中AA基因型占38例(70.37%),AT基因型占15例(27.78%),TT基因型占1例(1.85%),AT+TT基因型共占16例(29.63%)。低表达与高表达发生T基因变异无统计学意义(Z=0.323,P=0.747)。结论:MKK4蛋白表达的高低与-1044A/T启动子基因多态性无明显相关性。

槐耳清膏对人肺腺癌A549/DDP细胞增殖的影响及顺铂耐药逆转作用

目的:探讨槐耳清膏对人肺腺癌A549细胞和A549/DDP细胞增殖的抑制影响及其顺铂耐药细胞A549/DDP的逆转作用。方法:以体外培养的人肺腺癌A549及A549/DDP细胞为实验模型,采用MTT法测定不同浓度槐耳清膏对A549细胞及A549/DDP细胞的增殖抑制率,并运用流式细胞术检测顺铂联合槐耳清膏对A549/DDP细胞的变化,以及增敏作用效应。结果:槐耳清膏对A549细胞及A549/DDP细胞的增殖有明显抑制作用,随着药物浓度的增加,其抑制率逐渐增加,具有明显的量-效关系(P<0.05)。顺铂40μmol/L作用于A549及A549/DDP细胞48 h后,其凋亡率分别为(27.61±3.45)%和(17.93±1.73)%,两组间有统计学差异(P<0.01)。槐耳清膏1 mg/m L作用于人肺腺癌A549和A549/DDP细胞40 h后,再以相同浓度顺铂诱导,A549细胞凋亡率为(32.35±2.68)%,A549/DDP细胞凋亡率为(30.01±3.65)%,两组间无统计学意义,但与单独DDP作用相比,差异具有显著意义(P<0.01)。结论:槐耳清膏能显著抑制人肺腺癌A549及A549/DDP细胞的增殖,诱导细胞凋亡,还可以增加A549/DDP细胞对顺铂的敏感性。

MKK4蛋白在鼻咽癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨MKK4蛋白在鼻咽癌组织中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化方法分别检测90例鼻咽癌组织和20例鼻咽慢性炎症组织中MKK4蛋白的表达情况,并分析与鼻咽癌临床病理特征的关系。结果:MKK4蛋白在鼻咽癌组织中阳性表达率为75.6%(68/90),鼻咽慢性炎症组织中阳性表达率为95.5%(19/20),差异有统计学意义(P<0.05)。MKK4蛋白在有淋巴结转移、分化程度较差的组织中的高表达率明显低于无淋巴结转移、分化程度相对较好的组织(P<0.05),但不同年龄、性别、原发部位、T分期并不影响MKK4蛋白的阳性高表达率,无统计学差异(P>0.05)。结论:MKK4在鼻咽癌组织中的表达明显低于鼻咽慢性炎症组织中的表达,差异具有统计学意义;MKK4蛋白在有淋巴结转移、分化程度较差和临床分期较晚的组织中的表达明显低于无淋巴结转移、分化程度较好及临床分期较早的组织,差异具有显著性;但年龄、性别、原发部位、T分期在鼻咽癌组织中MKK4蛋白的表达均无显著性差异。

槐耳清膏对人乳腺癌MCF-7及MDA-MB-231细胞增殖的影响

目的:研究槐耳清膏对人乳腺癌MCF-7及MDA-MB-231细胞增殖的影响。方法:配制不同浓度的槐耳清膏(3、6、9 mg·ml^(-1))作用于MCF-7及MDA-MB-231细胞48 h后,MTT比色法测定槐耳清膏各浓度组对MCF-7及MDA-MB-231细胞的增殖抑制率。结果:槐耳清膏作用于乳腺癌MCF-7细胞48 h后,与阴性对照组比较,各浓度组的OD值逐渐下降,在槐耳清膏浓度为3、6、9 mg·ml^(-1)时其细胞抑制率分别为(17. 4±1. 4)%、(58. 6±3. 7)%、(76. 1±2. 9)%,差异具有统计学意义(P <0. 05)。槐耳清膏作用于乳腺癌MDAMB-231细胞48 h后,与阴性对照组比较,各浓度组的OD值变化不大,在槐耳清膏浓度为3、6、9 mg·ml^(-1)时其细胞抑制率分别为(10. 3±1. 7)%、(15. 1±2. 6)%、(17. 8±3. 9)%,差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论:槐耳清膏对人乳腺癌MCF-7细胞的增殖具有明显的抑制作用,随着药物浓度的增加抑制作用更加明显。槐耳清膏对乳腺癌MDA-MB-231细胞无明显的抑制增殖作用。

二氢嘧啶脱氢酶在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨二氢嘧啶脱氢酶(DPD)在胃癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化法分别检测140例胃癌组织和90例癌旁组织中DPD表达情况,并分析胃癌组织中DPD表达与临床病理特征、疗效、不良反应和预后的关系。结果 DPD在胃癌组织中阳性表达率为84. 29%(118/140),癌旁胃黏膜正常组织中阳性表达率为46. 67%(42/90),差异具有统计学意义(P<0. 05)。胃癌组织中DPD阳性表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、分期等临床病理特征无关(P>0. 05)。可评价的84例DPD表达阳性胃癌患者化疗有效率为20. 24%(17/84),明显低于DPD阴性表达患者的59. 09%(13/22,P<0. 05)。DPD阳性表达患者的恶心、呕吐、口腔黏膜炎、腹泻等化疗不良反应发生率明显低于DPD阴性患者,差异具有统计学意义(P<0. 05)。DPD阳性与阴性表达组1年生存率分别为23. 73%(28/118)与68. 18%(15/22),差异具有统计学意义(P<0. 05)。结论胃癌组织中DPD阳性表达率明显高于癌旁组织,DPD在胃癌组织中的阳性表达率与临床病理特征无关,但DPD高表达患者5-氟尿嘧啶(Fu)化疗后不良反应更小,但其疗效和预后更差。DPD可作为5-Fu化疗敏感性、毒副反应和预后的一个指标,为个体化治疗方案的制定提供理论依据。

MKK4基因启动子区-1304T/G多态性与散发性鼻咽癌易感性的关系

目的：探讨丝裂原活化蛋白激酶的激酶MKK4基因启动子区-1304T/G多态性与散发性鼻咽癌遗传易感性的关系。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测30例健康人和90例鼻咽癌患者的MKK4基因-1304T/G位点单核苷酸多态性。结果：鼻咽癌患者TG＋GG基因型的频率明显高于对照人群（82.2%vs 66.7%,χ~2=10.076,P〈0.05）,与-1304TT基因型相比,-1304TG杂合子患鼻咽癌的风险降低了0.56倍（95%CI=0.164-1.178,P〈0.01）,-1304GG型降低了0.58倍（95%CI=0.126-1.381,P〈0.01）,变异基因型TG＋GG患鼻咽癌的风险降低了0.72倍（95%CI=0.105-0.753,P〈0.01）。结论：MKK4基因-1304T/G基因多态性与鼻咽癌发病风险有关,-1304G变异能降低鼻咽癌患病风险,是散发性鼻咽癌的独立保护因素。