苯那普利对5/6肾切除大鼠肾脏血管紧张素Ⅱ及时钟基因表达节律的影响

目的 观察苯那普利对5/6肾切除大鼠肾组织血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、时钟基因及其蛋白产物表达节律的影响.方法 SPF级雄性Wistar大鼠,随机分为3组：假手术组,5/6肾大部切除组（模型组）,苯那普利组（BM组）.大鼠在恒温（22±2）℃,12 h-12 h明暗交替的环境中饲养12周.早7AM开灯,记为ZT0时,依次类推,晚7PM时关灯,记为ZT12时.12周时分别自ZT0时起每4小时各组分别处死5只大鼠并留取血及肾组织用放免法检测血浆及肾组织AngⅡ节律,用real-time PCR及Western blot方法检测肾组织时钟基因（per2、bmal1及dbp）及其蛋白（PER2、BMAL1及DBP）的表达水平及节律.结果 ①肾及血浆AngⅡ节律不同;BM组血浆及肾AngⅡ水平下降,肾AngⅡ峰值时间延后6～8 h,振幅减弱.②假手术组和模型组bmal1 mRNA谷峰值点相同,模型组per2 mRNA峰值时间提前4 h;BM组bmal1 mRNA峰值时间后移4 h,dbp及per2 mRNA 近日节律消失.③肾时钟蛋白模型组BMAL1及DBP振幅增强,PER2及BMAL1峰值均提前4 h;BM组BMAL1及DBP的节律及振幅与假手术组相似.④假手术组和模型组肾AngⅡ与肾时钟基因bmal1 mRNA表达呈正相关.结论 苯那普利改变5/6肾切除鼠肾AngⅡ水平及节律,也改变其肾时钟基因及其蛋白的表达节律.肾素-血管紧张素系统（RAS）与肾近日节律系统的相互作用可能是苯那普利延缓慢性肾病（CKD）进展的机制之一.

动静脉内瘘术后上臂严重肿胀者5例的处理

1方法 1.1病例资料2001年2月～2011年5月因尿毒症需维持性血液透析患者5例,男性3例,女性2例;年龄48～82岁。原发病糖尿病肾病2例,高血压肾小动脉硬化1例,慢性肾小球肾炎1例,梗阻性肾病1例。其中例2是在内瘘术后1年逐渐出现右上肢进行性肿胀,其余各病例均在内瘘术后不久即出现进行性右上肢肿胀,右肩部及锁骨区域可见静脉迂曲扩张。

5/6肾切除大鼠肾组织肾素-血管紧张素-醛固酮系统的昼夜节律

目的:研究慢性肾衰竭大鼠循环及肾局部肾素-血管紧张素-醛固酮(RAAS)的近日节律。方法:60只Wistar大鼠建立5/6肾衰竭大鼠模型,随机分为两组:肾衰组(A组,30只),假手术组(B组,30只)。大鼠在恒温(22±2)℃,12:12h明(L):暗(D)交替的环境中饲养12周。早上7:00开灯,记为ZT0时,依次类推,晚上19:00时关灯,记为ZT12时。在11周时留尿测24h尿蛋白定量。12周时分别留取血及肾标本。放免法检测血及肾脏肾素活性、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及醛固酮(Ald)浓度。结果:与假手术组比较,肾衰组血肌酐水平及24h尿蛋白定量明显升高(P<0.001)。无论是A组还是B组,肾组织肾素活性(KRA)、AngⅡ及Ald的近日节律与血浆中肾素活性(PRA)、AngⅡ及Ald节律不一致。如A、B组KPA的谷、峰值时间与PRA相反;血浆AngⅡ峰值时间A组在ZT20,B组在ZT16时,A、B组肾脏中AngⅡ峰值时间则在ZT4时。B组的血浆及肾RAAS各组分的近日节律与A组差异也有统计学意义。结论:大鼠肾局部RAAS节律与血浆中RAAS节律不同,慢性肾衰竭组RAAS节律与假手术组比较也发生改变。

5/6肾切除大鼠肾组织时钟基因的表达

目的研究5/6肾切除大鼠肾时钟基因per2、bmal1及时钟输出基因dbp的表达节律。方法 SPF级雄性Wistar大鼠,随机分为模型组和假手术组。造模次日置于12h∶12h明暗交替的环境饲养。第12周分别在7AM(ZT0),11AM(ZT4),3PM(ZT8),7PM(ZT12),11PM(ZT16),3AM(ZT20)各时间点两组各处死5只大鼠。Real-timePCR法检测肾bmal1、per2、dbp mRNA表达。结果假手术对照组与模型组per2在ZT8时为谷值点(T),在ZT16～ZT20达到峰值(P),模型组per2的峰值提前4h,两组P/T分别为2.49、2.47;模型组与假手术组肾bmal1mRNA表达的近日节律相似:于ZT4时为峰值点、ZT20为谷值点,但假手术组则自峰值点迅速下降,于ZT12～ZT20在谷值波动。模型组与假手术组dbp mRNA表达趋势相反:假手术组在ZT4及ZT20为谷值点,其余各时间点表达水平均较高,模型组dbp mRNA表达峰值点在ZT16,其余各时间点均在较低水平波动。结论肾组织中时钟基因per2、bmal1及时钟输出基因dbp mRNA的表达呈近日节律,慢性肾衰时该节律发生变化。

苯那普利对5／6肾切除大鼠肾组织时钟基因表达节律的影响

近日节律是生物体24h当中生理及行为的变化规律。在哺乳动物，近日节律的控制器——时钟基因主要在视上核交叉系统（SCN）。研究认为在外周组织，如心肌细胞、肝脏、肾脏等也有时钟基因的表达，并与生物体的生理及病理变化有关系。血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）作为一种授时因子可以诱导外周组织时钟基因的表达。我们研究长时间应用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）苯那普利对5／6肾切除大鼠肾组织时钟基因per2、bmall及dbp表达节律的影响。