替米沙坦对5／6肾切除肾衰竭大鼠的肾脏保护作用及其机制研究

目的探讨血管紧张素AT1受体拮抗剂替米沙坦对5／6肾切除肾衰大鼠的肾脏保护作用及可能作用机制。方法选用180～200g雄性SD大鼠30只建立5／6肾切除肾衰模型，分为假手术组、模型组和替米沙坦组，各10只。第12周时采用断头法处死大鼠，并检测各组大鼠血清尿素氮、肌酐及24h尿蛋白水平；取残余肾组织行病理检查，判断肾小球硬化、肾小管间质损伤程度；利用反转录聚合酶链反应（RT—PCR）和Western Blot检测过氧化物酶增殖体活化受体γ（PPARγ）和神经型一氧化氮合酶（nNOS）蛋白和mRNA的表达水平。结果3组肌酐、血清尿素氮及24h尿蛋白情况：假手术组：（35±4）μmol／L，（6．6±1．0）mmol／L，（30±4）mg／d；模型组：（91±10）μmol／L，（23．0±3．4）mmol／L，（96±21）mg／d；替米沙坦组（62±10）μmol／L，（15．3±1．3）mmol／L，（45±17）mg／d；与假手术组相比，模型组和替米沙坦组大鼠上述指标均明显升高（P〈0．01）；但与模型组相比，替米沙坦组各指标则明显降低（P〈0．05）。病理学检查示模型组大鼠肾组织有明显的肾小球硬化及肾小管间质损伤，肾小球硬化指数及肾小管间质损伤指数均较假手术组明显增高（P〈0．01）；而替米沙坦组上述指标则较模型组明显降低（P〈0．05）。Western Blot和RT—PCR显示模型组PPARγ、nNOS蛋白和mRNA的表达较假手术组明显下降（P〈0．05），而替米沙坦组PPAR3,和nNOS的表达则较模型组明显升高（P〈0．05）。结论大鼠5／6肾切除后，给予替米沙坦可以明显减轻肾小球硬化和肾间质纤维化的程度，其作用机制可能与其上调PPARγ和nNOS基因的表达有关，且二者有明显的相关性。

罗格列酮延缓慢性肾病进展的机制研究

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动药罗格列酮对5/6肾切除肾衰竭大鼠的肾脏保护作用及可能作用机制。方法选用180～200 g健康雄性SD大鼠建立5/6肾切除肾衰竭模型,分为假手术组、模型对照组和罗格列酮组。第12周时采用断头法处死大鼠,并检测各组大鼠血清尿素氮、肌酐及24 h尿蛋白水平;取残余肾组织行病理检查,判断肾小球硬化、肾小管间质损伤程度;采用免疫组化方法观察PPARγ和神经型一氧化氮合酶(nNOS)在肾脏组织的分布;利用RT-PCR和Western Blot检测PPARγ和nNOS蛋白和mRNA的表达水平。结果与假手术组比较,模型对照组和罗格列酮组大鼠24 h尿蛋白、血清尿素氮及肌酐均显著升高(P<0.01);但与模型对照组比较,罗格列酮组各指标则明显降低(P<0.05)。病理学检查示模型对照组大鼠肾组织有明显的肾小球硬化及肾小管间质损伤,肾小球硬化指数及肾小管间质损伤指数均较假手术组明显增高(P<0.01);而罗格列酮组上述指标则较模型对照组明显降低(P<0.05)。免疫组化结果显示5/6肾切除大鼠PPARγ主要分布在肾小管上皮细胞、系膜细胞和浸润的巨噬细胞,nNOS主要定位在致密斑,内髓集合管也有表达。模型对照组PPARγ、nNOS蛋白和mRNA的表达较假手术组明显下降(P<0.05),而罗格列酮组PPARγ和nNOS的表达则较模型对照组明显升高(P<0.05)。结论大鼠5/6肾切除后,给予罗格列酮可以明显减轻肾小球硬化和肾间质纤维化的程度,其作用机制可能与其上调PPARγ和nNOS基因的表达有关,且有明显的相关性。

贝那普利和曲尼司特抗糖尿病肾病氧化应激效应比较

目的观察血管紧张肽转化酶抑制药(ACEI)贝那普利和曲尼司特是否通过抑制硫氧还蛋白(Trx)而产生抗糖尿病肾病(DN)氧化应激效应。方法雄性SD大鼠40只,随机分为正常对照组、模型对照组、曲尼司特组、贝那普利组,每组10只。正常对照组给予常规饲料喂养;模型对照组、曲尼司特组、贝那普利组给予高糖高脂饮食造糖尿病肾病模型。造模成功后,模型对照组予普通饮食喂养;曲尼司特组予普通饮食喂养及曲尼司特400 mg·kg-1·d-1,灌胃12周;贝那普利组予普通饮食喂养及贝那普利10 mg·kg-1·d-1,灌胃12周。观察各组大鼠24 h尿蛋白定量、血糖、血尿素氮、血肌酐及肾脏病理的变化,应用Western-blot测定Trx的含量。结果贝那普利组和曲尼司特组与模型对照组比较血糖、尿蛋白、肌酐、尿素氮、肾小球硬化指数、肾重/体质量明显下降,差异有统计学意义(均P<0.05),贝那普利组和曲尼司特组间差异无统计学意义(P>0.05)。曲尼司特与贝那普利均有效减轻肾脏病理变化,并能上调糖尿病肾病大鼠肾组织中Trx的表达。贝那普利组Trx水平升高较曲尼司特组更显著。结论曲尼司特和贝那普利均具有抗糖尿病肾病氧化应激效应,而贝那普利较曲尼司特更显著,其机制除抗纤维化外,还能显著提高Trx的表达,从而抑制氧化应激反应,延缓糖尿病肾病的进展。

老年营养风险指数在慢性肾脏病3-4期病人中的应用

目的:运用老年营养风险指数(GNRI)评估年龄≥65岁的慢性肾脏病(CKD)3-4期非透析病人营养风险,并探讨GNRI的应用价值。方法:选取我院就诊的CKD3-4期病人166例,运用GNRI及主观全面评定(SGA)评估病人的营养情况,生物电阻抗法测量病人人体体成分指标,以住院时间(LOS)作为临床结局指标,分析GNRI与人体体成分及LOS的关系。结果:GNRI平均得分(94.25±21.77),无营养风险83例(50.00%),低营养风险43例(25.91%),中营养风险35例(21.08%),高营养风险5例(3.01%),GNRI与SGA的一致性检验Kappa系数值为0.675;CKD3期病人估算肾小球滤过率、BCM、MM、BF、GNRI得分、无营养风险病人比例较CKD4期病人高,差异有统计学意义(P<0.05);CKD3期病人尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、中营养风险病人比例较CKD4期病人低,差异有统计学意义(P<0.05);不同GNRI等级分组病人ICW、TBW、MM、BF、FFM、VFA差异有统计学意义(P<0.05),Pearson相关性分析:ICW、MM、BF、FFM、VFA与GNRI呈正相关,TBW与GNRI无明显相关性(P>0.05);营养风险越高,LOS越长,不同营养风险病人LOS差异有统计学意义(P<0.05)。结论:GNRI及SGA评价老年CKD病人营养风险具有良好一致性,GNRI适用于CKD非透析老年病人的营养风险评估。GNRI与人体体成分指标具有一定相关性。营养风险越高,LOS越长,应引起临床重视,尽早干预。

nNOS/NO对5/6肾切除大鼠肾小球硬化的影响

目的:本研究观察5/6肾切除大鼠肾组织nNOS、NO表达的变化,探讨nNOS、NO对肾小球硬化的影响。方法:48只健康雄性SD大鼠随机分为2组,模型组(M组,n=24):行5/6肾切除术;假手术组(S组,n=24):手术方式同模型组,仅行麻醉暴露双肾,剥除肾包膜,不做手术切除。分别于实验第4、8、12周每组各随机抽取4只大鼠处死,观察不同时间点以下指标:(1)血清尿素氮、肌酐和24h尿蛋白定量;(2)HE、Masson染色光镜下观察肾脏组织形态改变,并进行肾小球硬化半定量分析;(3)免疫组化方法检测肾组织神经型一氧化氮合酶(nNOS)的表达;(4)比色法检测血清NO的浓度。结果:(1)与同期假手术组相比,模型组大鼠血清尿素氮、肌酐及24h尿蛋白均显著升高(P<0.01),提示手术成功;(2)与同期假手术组相比,模型组大鼠肾小球硬化指数均升高(P<0.05);(3)免疫组化提示nNOS主要定位在肾皮质的致密斑,5/6肾切除组大鼠nNOS水平呈持续性下降,手术后4周起模型组nNOS表达与假手术组的差异有统计学意义,模型组nNOS水平与肾小球硬化提示存在直线负相关(P<0.05);(4)5/6肾切除后NO水平呈持续下降趋势,与假手术组的差异有统计学意义,模型组血清NO水平与肾小球硬化提示存在直线负相关(P<0.05)。结论:5/6肾切除后伴随肾小球硬化的进展存在nNOS、NO表达的减少,提示nNOS/NO途径参与了肾小球硬化病变的过程。

老年慢性肾脏病4~5期非透析患者相位角及相关因素

目的了解老年慢性肾脏病(CKD)4~5期非透析患者的相位角(PhA)情况,探讨PhA与临床常用营养指标的相关性。方法运用生物电阻抗法,以50 kHz时四肢及躯干PhA的平均值作为PhA值,PhA<4.5°定义为低PhA,将年龄≥60周岁的CKD 4~5期非透析患者分为正常PhA组和低PhA组,比较两组一般资料及实验室指标差异,并用Pearson相关分析及多元线性回归分析PhA与各指标的关系。结果179例患者中正常PhA有131例(73.18%),低PhA有48例(26.82%);CKD 4期中低PhA有19例(19.00%),CKD 5期中低PhA有29例(36.71%)。正常PhA组年龄、尿素氮、血肌酐明显低于PhA组(P<0.05);正常PhA组血清总蛋白、前白蛋白(PA)、白蛋白(Alb)、估算肾小球滤过率(eGFR)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)明显高于低PhA组(P<0.05);Pearson相关性分析:年龄与PhA呈负相关(P<0.05),PA、Alb、eGFR、TC、LDL-C与PhA呈正相关(P<0.05);多元线性回归分析:PA(β=1.228,P=0.007)、eGFR(β=1.829,P=0.016)与PhA独立相关。结论老年CKD 4~5期非透析患者PhA<4.5°较普遍,PhA与肾功能关系密切,eGFR及PA与PhA具有独立相关性。

以临床路径为基础的终末期肾病患者心理问题分析与护理对策

目的:分析以临床路径为基础的终末期肾病(ESRD)患者的心理问题,并提出护理对策。方法:将90例患者随机分为观察组和对照组各45例。对照组仅进行常规护理,观察组在对照组常规护理的基础上进行心理护理干预。入院第1天及出院前1天,均采用症状自评量表(SCL-90)对患者心理健康状况进行测试评分,比较2组患者治疗前后心理健康状况改善情况。结果:抑郁、人际关系、焦虑、恐惧、敌对等因子分干预后2组比较,差异有统计学意义(P<0.05);抑郁、人际关系、焦虑、恐惧、敌对等因子分值观察组干预前后比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对ESRD患者进行治疗的同时做好心理护理,对改善愈后具有重要的临床意义。

连续低效每日透析滤过治疗急性重症肾损伤的临床观察

目的观察连续低效每日透析滤过（SLEDD—f）治疗急性重症肾损伤患者的临床疗效及安全性。方法收集我院2006～2010年急性重症肾损伤患者49例，并将其分为连续低效每日透析滤过组（观察组）和连续性肾脏替代治疗组（对照组）。连续性肾脏替代治疗组患者全部行连续性静脉．静脉血液滤过（CVVH）治疗，比较两组患者的临床疗效及治疗并发症。结果观察组患者治疗有效率与死亡率分别为81．82％和9．09％，对照组分别为77．78％和7．41％，两组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。观察组尿量恢复时间为（8．7±2．6）天，对照组为（9．5±2．3）天，观察组治疗人均9．18次，对照组8．45次，两组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。对照组每次平均23．4小时，低分子肝素用量为17000U／d；观察组每次平均8．5小时，低分子肝素用量为6000U／d，两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论连续低效每日透析滤过治疗急性重症肾损伤的疗效与连续性肾脏替代治疗相当，但治疗时间更短，肝素用量少，治疗费用低。

PPARα激动剂非诺贝特在高糖诱导的肾小球系膜细胞增殖中的作用

目的研究过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）激动剂非诺贝特在高糖诱导的肾小球系膜细胞中的作用，探讨其对糖尿病肾脏疾病的可能保护作用。方法将。肾小球系膜细胞分为6组：正常对照组（5mmol／L葡萄糖）、高糖组（40mmol／L葡萄糖）和高糖＋不同浓度PPARα激动剂组（FN，40mmol／L葡萄糖加1、10、50、100μmol／L非诺贝特）。应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和Westernblot检测各组肾小球系膜细胞PPARα的表达；通过转染含PPAR反应元件的p4XPPRE-luc重组质粒，双荧光素酶分析法检测体外不同组细胞PPARα活性的改变；MTT法检测细胞增殖；Westernblot检测α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和Ⅳ型胶原蛋白的表达情况。结果高糖刺激组系膜细胞PPARα mRNA及蛋白表达均上调；非诺贝特组上述表达水平则显著升高，且呈浓度依耐性；正常。肾小球系膜细胞弱表达PPARα受体，高糖组PPARα活性无显著升高，而合适浓度的非诺贝特干预后PPARα受体活性明显增加；高糖组Q-SMA及Ⅳ型胶原蛋白表达明显上调，非诺贝特干预后上述指标明显下调。

调节性T细胞在小鼠抗肾小球基底膜型肾小球肾炎模型中的免疫调节机制研究

目的探讨在小鼠抗肾小球基底膜型肾小球肾炎(抗GBM肾炎)模型的肾炎进展中调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)免疫调节机制,为早期干预免疫反应,减轻病理损害提供理论依据。方法将C57BL/6小鼠随机分为2组即正常对照组和抗GBM肾炎模型组。在建模不同时间点即建模的第7、14、21、28天将小鼠处死后收集并检测血清中的肌酐(serum creatinine,SCr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)及尿蛋白含量,随机尿中尿蛋白/肌酐比值(albumin-to-creatinine ratio,ACR)变化;留取肾脏标本检测病理改变。流式细胞术(fluorescence-activated cell sorting,FACS)检测脾脏中Treg细胞表达情况;免疫印迹法(Western blot)检测肾脏组织中DNA结合抑制因子3(Id3)和Foxp3等蛋白表达情况。结果与正常对照组小鼠相比,抗GBM肾炎模型组小鼠肾脏病理示GBM不规则弥漫增厚甚至部分断裂、系膜细胞和基质增生、新月体形成;免疫荧光示鼠IgG和兔IgG在基底膜呈线性沉积;SCr、BUN、尿蛋白和ACR增加明显(P<0.05);抗GBM肾炎模型组中细胞和蛋白水平检测到的相关因子均呈规律性表达:与正常对照组相比,随着病情进展抗GBM肾炎模型组中Th17细胞的表达比例呈现先上升后下降的趋势,而与此同时Treg细胞则从第7天开始即出现升高的趋势,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01);抗GBM肾炎模型组小鼠肾脏组织中Foxp3及Id3的蛋白表达均较正常对照组明显增加,差异均具有统计学意义(P<0.05或P<0.01);Id3的蛋白表达与Treg细胞特异性转录因子水平相关。结论在抗GBM肾炎的免疫进程中,Treg发挥重要作用,这种作用可能与转录调节因子Id3有关。

慢性肾衰竭患者心肌标志物改变的意义

目的探讨慢性肾衰竭患者的心肌标志物的变化，并分析其临床意义。方法选择我院慢性肾衰竭患者60例做为观察组，同时选择健康体检者56名做为对照组，比较两组肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、肌钙蛋白I、乳酸脱氢酶、天冬氨酸转氨酶及肾小球滤过率。结果观察组肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、肌钙蛋白I、乳酸脱氢酶、天冬氨酸转氨酶与对照组比较，无统计学差异，各指标与肾小球滤过率关系不明确。结论慢性肾衰竭患者不伴有心肌损害相关标志物改变，即肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、肌钙蛋白I、乳酸脱氢酶、天冬氨酸转氨酶是独立于肾小球滤过率以外的指标，如出现相应肌酶变化，应考虑是否合并了心肌受损的情况。

VDR基因多态性与维持性血液透析患者肾性骨营养不良的关系

目的通过研究维持性血液透析(MHD)患者维生素D受体(VDR)基因多态性的变化,了解VDR基因多态性与肾性骨营养不良之间的关系。方法选择2016年1月至2017年11月武汉市第五医院就诊的MHD患者200例,年龄40～65岁,采用双能X线吸收测量法(DEXA)测量VDR BB基因型、VDR Bb基因型、VDR bb基因型3种不同基因型的骨密度水平。应用DEXA对股骨颈骨密度进行测量,并调查患者的一般情况,采用Pearson检验进行相关性分析,了解VDR基因多态性与骨代谢指标之间的相关性。结果 VDR bb基因型骨密度Z-Score值低于VDR Bb基因型,VDR Bb基因型的骨密度Z-Score值低于VDR BB基因型,不同基因型的MHD患者骨密度Z-Score值之间的差异具有统计学意义(P <0.05); MHD患者低骨量的发生率和骨矿质缺乏的发生率分别约为30.0%和20.0%,VDR不同基因型的MHD患者低骨量及骨矿质缺乏的患病率差异具有统计学意义(P <0.05);VDR bb患者骨代谢指标(钙、磷、ALP、PTH)与VDR BB、VDR Bb比较,差异均有统计学意义(P <0.05); MHD患者的骨密度与体质量相关(r=-0.260,P <0.05),与年龄和身高无相关性。结论 MHD患者肾性骨营养不良受遗传因素的影响,VDR基因BsmI多态性影响骨代谢,VDR基因多态性可以作为肾性骨营养不良的预测因子,并对临床治疗提供参考依据。

4-5期慢性肾脏病非透析病人瘦体组织下降的列线图模型建立及分析

目的:建立4-5期慢性肾脏病(CKD)非透析病人瘦体组织下降的列线图预测模型,以期为临床早期识别与筛选有关危险因素提供参考。方法:选取2018年7月至2021年12月在武汉市第五医院就诊的CKD 4-5期非透析病人247例,根据瘦体组织指数(LTI)分为正常LTI组和低LTI组,收集临床资料,Logistic回归分析瘦体组织下降的危险因素,并通过R软件包(R3.5.3)构建列线图预测模型,绘制校正曲线及ROC曲线评价模型区分度和精准度。结果:247例CKD 4-5期病人中正常LTI组148例(59.92%)、低LTI组99例(40.08%),Logistic回归分析显示年龄(OR=1.441,P=0.012)、糖尿病肾脏病(OR=2.153,P=0.029)、体质量指数(OR=1.639,P=0.023)、小腿围(OR=3.247,P=0.011)、二氧化碳(OR=3.573,P=0.004)进入回归方程,基于以上5个危险因素建立列线图预测模型并验证,校正曲线均趋近于理想曲线,校准曲线斜率接近1(χ^(2)=3.549,P=0.637),ROC曲线曲线下面积为0.792(95%CI:0.714~0.897)。结论:基于年龄、糖尿病肾脏病、体质量指数、小腿围、二氧化碳5个项目建立的列线图预测CKD 4-5期非透析病人瘦体组织下降具有较好的区分度和精确度。

慢性肾脏疾病患者钙磷代谢的控制对血管钙化的影响

目的观察慢性肾脏疾病（chronickidneydisease，CKD）3期开始纠正钙磷代谢紊乱对患者血管钙化的影响。方法选择本院门诊或住院的CKD3～4期非透析患者80例，按随机数字表法分为干预组及观察组，每组40例。干预组进行钙磷代谢紊乱严格干预，观察组则给予CKD的常规治疗，观察并比较2组患者的血压、血尿素氮、血肌酐、血钙、血磷、全段甲状旁腺素（intactparathyroidhor—mone，iPTH）、血红蛋白（hemoglobin，Hb）、血白蛋白等指标，同时通过腹部、骨盆、手部x线平片进行血管钙化的定量测量。结果2组治疗后的血钙、血磷、钙磷乘积、iPTH、收缩压（systolicbloodpressure，SBP）和血白蛋白较治疗前明显变化，而舒张压（diastolicbloodpressure，DBP）和Hb较治疗前无明显变化（P〉O．05）。干预组血钙治疗后高于治疗前（P〈O．05），亦高于对照组（P〈O．05）；干预组和观察组血磷和血白蛋白治疗前相比均升高，但观察组升高更显著（P〈0．05）。干预组和观察组血SBP和iFrrH与治疗前相比均降低，但干预组降低更显著（P〈O．05）。干预组发生血管钙化4例，观察组发生血管钙化10例，干预组血管钙化的发生率低于观察组（P〈O．05）。结论钙磷代谢紊乱参与了CKD血管钙化的进展，在CKD3期开始干预可明显延缓其进展，提高患者预后质量。

89例2~5期非透析慢性肾脏病患者肠道菌群特点分析

目的探讨慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者肠道菌群特点,为“肠-肾轴”理论防治CKD提供依据。方法选择2018年11月至2019年10月在武汉市第五医院就诊的CKD2~5期非透析患者89例,采用16S rRNA高通量测序技术检测患者肠道菌群,并应用Qiime软件分析肠道菌群alpha多样性。定义为某肠道菌群中细菌门丰度水平最高的门为优势门,比较不同CKD分期中优势门的差异。结果(1)细菌门特征:前4个细菌门为厚壁菌门、放线菌门、拟杆菌门和变形菌门,占整个肠道菌群水平的98.89%。CKD3期、4期、5期中以厚壁菌门为优势门的比例均高于CKD2期,以放线菌门和变形菌门为优势门的比例均低于CKD2期。其中厚壁菌门为优势门的CKD5期与CKD2期比较及放线菌门为优势门的CKD3期与CKD2期比较,差异有统计学意义(P<0.05);(2)前10个细菌属分别为双歧杆菌属、拟杆菌属、粪杆菌属、链球菌属、埃希菌-志贺菌属、巨单胞菌属、罕见小球菌属、瘤胃球菌属、罗斯菌属、阴沟杆菌属。CKD2期双歧杆菌属丰度较CKD3期、4期、5期高,CKD2期、3期和4期粪杆菌属、埃希菌-志贺菌属、罕见小球菌属、瘤胃球菌属、阴沟杆菌属丰度较CKD5期低,但差异均无统计学意义(P>0.05)。结论CKD非透析患者肠道菌群仍以厚壁菌门、放线菌门、拟杆菌门和变形菌门为肠道优势菌群。但随着肾功能下降,CKD患者肠道菌群多样性降低,部分有益菌减少及有害菌增多,值得临床关注。

贝那普利联合曲尼司特对糖尿病肾脏疾病大鼠尿蛋白排泄率的影响

目的 探讨贝那普利联合曲尼司特对糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease,DKD）大鼠尿蛋白排泄率的影响.方法 选择雄性SD大鼠40只,采用随机数字表法随机分为正常对照组10只,手术组30只,手术组应用单侧肾切除加高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素（streptozotocin,STZ;40 mg/kg）方法制备糖尿病肾脏疾病大鼠模型,模型建立成功后再采用随机数字表法分为糖尿病肾脏疾病模型组（DKD组）、贝那普利用药组（B组）、贝那普利＋曲尼司特联合用药组（BQ组）,每组10只.B组在模型建立成功后予贝那普利10 mg·kg-1·d-1灌胃,BQ组在模型建立成功后予以曲尼司特（400 mg·kg-1·d-1）＋贝那普利（10 mg·kg-1·d-1）灌胃.于用药治疗开始后第12周末观察各组大鼠尿蛋白排泄率（urinary albumin excretion rate,UAER）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）及肾脏病理的变化.结果 与正常对照组相比,DKD组UAER明显增高（P＜0.05）,肾小球硬化程度较重（P＜0.05）;与B组相比,BQ组UAER更显著降低（P＜0.05）,肾小球硬化程度也显著降低（P＜0.05）.结论 贝那普利联合曲尼司特对DKD大鼠有明显的保护作用,其作用机制可能与降低UAER相关,并在一定程度上抑制肾间质纤维化.

芬戈莫德对血管紧张素Ⅱ介导的慢性肾脏病的影响

目的通过建立血管紧张素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)灌注的大鼠肾损害模型,使用药物芬戈莫德(Fingolimod,FTY720)进行干预,来评估该药物对大鼠肾功能的影响,并探讨FTY720对Ang Ⅱ灌注大鼠肾脏炎症改变的作用及可能涉及的机制,从而为肾脏疾病的治疗提供新的策略。方法 36只SPF级雄性SD大鼠随机分为3组:(1)模型组12只,即Ang Ⅱ灌注组,皮下植入含Ang Ⅱ的渗透性微量泵,持续灌注28 d(Ang Ⅱ:400 ng·kg^-1·min^-1);(2)干预组12只,即Ang Ⅱ+FTY720干预组,在模型组的基础上,FTY720以0.5 g·kg^-1·d^-1灌胃28 d;(3)对照组12只,以等量的生理盐水灌胃28 d。每周称体质量,留24 h尿液,并于第28天处死各组大鼠,经心脏采血,并留取肾脏标本。放射免疫法检测各组大鼠血液中Ang Ⅱ及肾匀浆组织中Ang Ⅱ的浓度。对尿液及血液样本进行尿蛋白与血生化分析。光镜下观察各组大鼠肾组织病理学改变并行Jablonski评分。免疫印迹法检测炎症因子TNF-α、IL-6在肾脏中的表达。结果(1)Ang Ⅱ可导致模型组大鼠血肌酐、尿素氮水平升高,尿蛋白排泄明显增加,炎症因子TNF-α、IL-6在肾脏组织中的表达水平升高;(2)干预组的肾脏病理损伤较模型组减轻,且Jablonski评分明显低于模型组,血肌酐、尿素氮水平明显降低,尿蛋白明显减少,肾脏组织中炎症因子TNF-α、IL-6水平明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 FTY720可减轻Ang Ⅱ诱导的大鼠肾脏的病理损伤,可能是通过减少炎症因子的表达发挥了减轻尿蛋白,改善肾功能的作用。

神经颗粒素蛋白在系统性红斑狼疮患者外周血细胞异位表达的临床意义

目的探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血单个核细胞表达神经颗粒素蛋白（Ng）的临床意义。方法采用半定量RT—PCR和Western blot共检测72例SLE患者外周血单个核细胞Ng表达状态，依据RT—PCR电泳条带的灰度值或是否可见Western blot条带，将72例SLE患者分成病例研究组（53例）和病例对照组（19例），分别比较两组临床特征。结果病例研究组SLE疾病活动指数评分（SLEDAI）明显高于对照组（P〈0．05），具有较高的发生肾损害（P〈0．05）的危险性。结论SLE患者外周血单个核细胞过度表达Ng提示疾病活动性较高，可能与肾损害和血液学异常相关联。

神经颗粒素蛋白在系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞的异位表达与调节

目的研究神经颗粒素蛋白在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中的表达与调节。方法采用Western blot检测37例SLE患者PBMCs神经颗粒素蛋白的表达状态,同时用ELISA和放射免疫法分别测定其血浆IL-2和游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)含量。结果 78.4%(29例)的SLE患者PBMCs表达神经颗粒素蛋白,而健康对照人群仅有29.4%的阳性表达率,其差异有统计学意义(连续性校正χ2=9.969,P=0.002)。且SLE患者神经颗粒素蛋白表达水平亦高于健康对照组,但差异无统计学意义(t=1.857,P>0.05)。神经颗粒素表达与血浆IL-2水平呈负相关(rs=-0.644,P<0.01),与血浆FT3水平无相关性(rs=-0.252,P=0.195)。结论神经颗粒素蛋白高表达于SLE患者PBMCs,炎症性细胞因子如IL-2可能参与其表达调节。

系统性红斑狼疮外周血细胞钙／钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ表达模式的研究

目的研究系统性红斑狼疮（SLE）外周血细胞钙／钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ（CaMKII）的表达模式。方法采用多次半巢式RT—PCR法，检测31例SLE患和18例健康对照者外周血单个核细胞CaM KⅡα，β，γ，δ亚型的mRNA表达状态及其表达模式。结果SLE患者和健康对照者外周血细胞均不表达CaMKⅡα和B亚型；与对照组比较，SLE患者均优势表达CaMKⅡγ，δ亚型，阳性表达率分别为96．8％和87．1％（P均〈0．05）；CaMKⅡ在外周血细胞主要表达的剪接变异体为γB、γC、γC。结论CaMKⅡγ，δ8亚型在SLE患者外周血细胞表达增加，并呈现部分变异体优势表达，可能参与调节异常钙信号转导。