STAT3基因多态性与儿童癫痫易感性的相关性

目的：探讨信号转导和转录活化因子3（STAT 3）基因两个SNP位点rs 1053005和rs 744166多态性与儿童癫痫易感性的关系。方法采用病例对照研究，选取462例癫痫患儿，其中包括121例难治性癫痫（RE）患儿，以493例健康儿童作为对照组。利用PCR-RFLP方法进行两个SNP位点的多态性检测，比较不同基因型及等位基因与儿童癫痫患病风险的关系。结果癫痫患儿SNP位点rs 1053005的基因型（AA，AG，GG）频率与对照组比较，差异有统计学意义（χ^2=9.705，P=0.008）；癫痫患儿的等位基因G频率明显低于对照组（OR=0.734，P=0.002，95%CI：0.604-0.892）；SNP位点rs744166的基因型（TT，TC，CC）频率和等位基因频率与对照组比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。在癫痫患儿中， RE患儿与非RE患儿比较，SNP位点rs1053005和rs744166的基因型频率和等位基因频率的差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 STAT 3基因SNP位点rs 1053005与癫痫的遗传易感性相关。

X连锁无丙种球蛋白血症的临床特点及基因检测

目的探讨X连锁无丙种球蛋白血症(XLA)的临床特点及检测其致病基因BTK的临床意义。方法回顾性分析1例X连锁无丙种球蛋白血症的临床表现、实验室检查及基因检测的特点,同时复习XLA的流行病学及发病机制等相关文献,尤其是有关XLA基因检测的研究。结果 1例XLA患儿反复感染,表现为肺炎、急性支气管肺炎并伴有感音神经性耳聋。实验室检查,超敏C反应蛋白升高(103 mg/L),各种免疫球蛋白均下降,T淋巴细胞百分比升高,CD19+B淋巴细胞绝对值及百分比均为0。基因检测,BTK基因EXON7至EXON19缺失,下游基因TIMM8A也缺失。结论 XLA患者临床表现为反复感染,免疫球蛋白下降,外周血B细胞下降。检测BTK基因可帮助临床诊断。

Citrin缺陷所致新生儿肝内胆汁淤积症SLC25A13基因突变的分子诊断

目的探讨citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)患儿的SLC25A13基因突变情况。方法选取17例确诊NICCD患儿,应用PCR-RFLP方法检测其SLC25A13基因中8种中国人最常见的突变,并结合常规实验室检查结果进行分析。结果 17例患儿中,6例为SLC25A13基因纯合突变、3例为SLC25A13基因复合杂合突变,8例为SLC25A13基因单杂合突变。共检测出3种突变类型,分别为851del4(73.1%)、1638ins23(11.5%)和IVS6+5G>A(15.4%)。17例患儿的出生体质量偏低,存在病理性黄疸,实验室检查改变包括肝功能异常、高胆红素血症、高胆汁酸血症、低蛋白血症、低血糖、凝血功能障碍、高血乳酸和高血氨等,符合NICCD患儿的典型症状。结论 851del4、1638ins23和IVS6+5G>A为中国人SLC25A13基因的突变热点。对于检测SLC25A13基因突变PCR-RFLP方法是一项便捷可靠的NICCD分子诊断技术。

阵发性运动诱发性运动障碍1例报告

目的 探讨阵发性运动诱发性运动障碍（PKD）的临床特点及其致病基因PRRT2的突变特点.方法 回顾性分析1例PKD患儿的临床表现以及基因检测结果,同时复习相关文献.结果 患儿男性,10岁9个月,起病年龄7 岁6个月.运动诱发的运动障碍表现为肌张力不全,发作频率为每天3-5次,持续10-20 s,发作时意识清楚;服用奥卡西平治疗有效.基因检测发现致病基因PRRT2存在c.649_650insC（p. 217fs224X）杂合突变,突变遗传自无PKD症状的母亲.结论 PKD常于儿童、青少年时期发病,为运动诱发,发作持续时间较短,抗癫痫药物治疗有效.PRRT2基因检测有助于临床诊断.

无脑回畸形儿1例报告并文献复习

目的 探讨无脑回畸形的临床特征及其致病基因LIS1 基因的检测特点.方法 回顾性分析1 例无脑回畸形患儿的临床、实验室检查及基因检测结果,同时复习相关文献.结果 女性,5 月龄,确诊癫痫20 d,3 d 内再次抽搐发作30余次入院,抽搐发作表现为双眼凝视、上翻,口唇、面色发绀,口吐白沫,四肢强直,意识丧失,约2 - 3 min 自行缓解.外周血白细胞计数13.67×10^9/L,血红蛋白108 g/L,红细胞计数3.90×1012/L,淋巴细胞10.26×10^9/L ;心肌酶谱、肝肾功能均正常;血氨23 μmol/L,乳酸2.11 mmol/L ;长程视频脑电图显示高度失律,频繁部分性发作,有时继发全身阵挛发作.头部MRI提示无脑回畸形.口服左乙拉西坦片,约27 mg/（kg·d）,托吡酯片约6.5 mg/（kg·d）,目前暂无发作.患儿LIS1 基因检测发现c.232delG杂合突变,导致蛋白移码突变（p.E78NfsX25）;患儿父母均未见突变.结论 无脑回畸形患儿可合并癫痫,可能由LIS1 基因突变所致,该基因c.232delG位点突变在国内外未见报道.

Jacobsen综合征合并Paris-Trousseau综合征1例报告并文献复习

目的探讨Jacobsen综合征合并Paris-Trousseau综合征的临床特征。方法回顾分析1例Jacobsen综合征合并Paris-Trousseau综合征患儿的临床资料,并复习相关文献。结果患儿,女,1岁2个月,发育落后,能独坐,不会独走,四肢肌力可,尖头,眼距较宽、眼睑下垂,鼻梁低,眉毛稀疏;语言发育落后。脑电图未见异常,MRI示白质脑病。患儿新生儿期血小板减少。应用染色体微阵列芯片分析技术发现患儿11q23.3~q25区域存在缺失,缺失片段的大小为15.7 Mb,该区域包括Paris-Trousseau综合征以及Jacobsen综合征的缺失区域,患儿确诊为Jacobsen综合征合并Paris-Trousseau综合征。结论 Jacobsen综合征合并Paris-Trousseau综合征患儿颅面骨畸形,大脑白质发育异常,新生儿期血小板减少,染色体芯片检测有助于明确诊断。

检验新技术——微型简易电泳

微型简易电泳技术,是在多年的检验实践中参照国外文献,根据“半波”原理利用国产元件,采用“积木电子”工艺研制而成。其电泳仪装有高低两档,可调范围广,能根据电泳载体的不同及大小可自动调整所需的电流和电压,可连接多个电泳槽同时进行多种电泳而无杂音。再装配特制各类电泳槽后便可满足医学、农技、工业等领域进行电泳分析研究。该装置性能良好,操作简便,使用时只将常用220V电源与仪器后面电源插座接通。

LMNA相关的先天性肌营养不良症1例报告并文献复习

目的探讨LMNA相关的先天性肌营养不良症的临床特征和诊断。方法回顾1例LMNA基因突变引起的肌营养不良症病例的临床资料,并复习相关文献。结果患儿,女,8个月,临床表现为抬头乏力、眼睑下垂、运动发育迟缓。检测患儿及其父母、姐姐的LMNA基因,显示患儿存在杂合突变c.94-96 del AAG(p.K32del),确诊为LMNA突变引起的肌营养不良。患儿父母及姐姐均未发现LMNA基因突变。文献检索显示,LMNA相关的先天性肌营养不良症患儿80%以上以抬头乏力为主要表现,并且可能交叉重叠存在肢体近端肌无力、运动发育迟缓、轴向肌无力。结论 LMNA基因分析有助于早期诊断先天性肌营养不良。

临床患儿丙肝戊肝抗体检测

临床患儿丙肝戊肝抗体检测邹友坤，余春涛，余晓莉，凌云（武汉市儿童医院中心实验室４３００１６）１９８９年东京国际非甲非乙型肝炎和经血传播的传染病学术会议上正式定名丙型肝炎（ＨＣ，经输血和血液制品传播）和戊型肝炎（ＨＥ，经肠道传播）。近年来我们用国产和进...

阿立哌唑治疗儿童Tourette综合征的疗效及安全性Meta分析

目的比较阿立哌唑与其他传统药物治疗儿童Tourette综合征的疗效和安全性。方法检索中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库、PubMed、WebofScience数据库中与阿立哌唑治疗儿童Tourette综合征有关的文献，检索时限均为建库至2015年9月。由2位研究人员按纳入和排除标准筛选文献，提取数据，对纳入文献进行质量评价，综合评价阿立哌唑的治疗效果和安全性。数据分析采用Stata11．0软件进行。结果共纳入4篇文献进行Meta分析，包括396例患儿（阿立哌唑组201例，对照组195例）。阿立哌唑疗效与对照组（安慰剂、硫必利及氟哌啶醇）治疗Tourette综合征的疗效差异有统计学意义[标准化均数差（SMD）=0．21，95％CI：0．10—0．32]。不同治疗时间疗效的亚组分析结果显示：2周时2组治疗效果差异具有统计学意义（SMD=0．28，95％CI：0．06～0．50）；4周及8周时阿立哌唑组与对照组的疗效差异没有统计学意义（SMD=0．16、0．28；95％CI：一0．05—0．38、一0．20—0．76）。不同对照组治疗药物的亚组分析结果显示：阿立哌唑组的疗效优于硫必利组，差异具有统计学意义（SMD=0．29，95％CI：O．15～0．43）；阿立哌唑与氟哌啶醇的治疗效果差异没有统计学意义（SMD：一0．03，95％CI：一0．28～0．22）。阿立哌唑组的不良反应发生率与对照组比较差异无统计学意义（RR=0．83，95％CI：0．36—1．89）。结论与传统药物相比，阿立哌唑在治疗Tourette综合征2周时效果较好，阿立哌唑的效果优于硫必利，与氟哌啶醇治疗效果相当，不良反应率与其他药物无差异，安全性有待进一步考证。

STAT3基因与儿童急性淋巴细胞白血病的相关性

目的探讨STAT3基因单核苷酸多态性（SNP）位点rs1053005和rs744166的多态性以及该基因的表达量与我国湖北地区儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）危险度的相关性。方法采用病例对照研究的方法，分别选取184例ALL及377例健康儿童（健康对照组）作为研究对象。利用限制性片段长度多态性方法检测SNP的多态性分布，利用实时荧光定量PCR方法检测STAT3基因的表达量；利用SPSS16．0软件进行统计分析。结果1．STAT3基因rs1053005位点的3种基因型GG、AG和AA频率在ALL组及健康对照组间差异有统计学意义（x^2=6．737，P=0．034）；且等位基因A频率差异存在统计学意义（x^2=5．853，P=0．016），A等位基因为风险因子。而rs744166位点的3种基因型在2组之间的频率分布差异无统计学意义（x^2=1．866，P=0．393）。2．ALL患儿分为高危、中危和标危3组，分析发现rs1053005位点的3种基因型在不同的危险度分层之间的频率分布差异无统计学意义（x^2=0．335，P=0．987）。3．rs1053005位点AA基因型患儿STAT3基因的表达水平低于GG基因型的患儿，差异有统计学意义（t=4．758，P=0．009）；并且ALL中，高危患儿该基因的表达量低于标危的ALL患儿，差异有统计学意义（t=5．284，P=0．007）。结论STAT3基因SNPrs1053005位点基因的多态性与儿童ALL相关，并且该基因的表达水平可能与ALL患儿的危险度相关。

儿童蛋白丢失性胃病1例报告

患儿女，5岁10个月，因间断腹痛7d，全身浮肿4d入院。患儿入院前1周于进食腊鸭后出现腹痛，为脐周阵发性隐痛，可自行缓解。后发展为呕吐胃内容物，食后即吐，无胆汁及咖啡渣样物。4d前家长发现患儿眼睑浮肿，且进行性加重，双下肢逐渐出现凹陷性水肿。患儿发病以来无发热，无咳嗽、无腹泻等症状。既往体健，无肝炎、结核等传染病史，无外伤手术史，无药物食物过敏史，无输血史，预防接种规律。

热性惊厥患儿血浆和外周血单个核细胞表面ICAM-1/LFA-1的表达水平

目的探讨细胞间黏附因子-1(ICAM-1)及其配体淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)对热性惊厥(FS)患儿的神经免疫调节作用。方法2004-11—2006-12将武汉市儿童医院60例FS患儿分为单纯性FS(SFS)组30例和复杂性FS(CFS)组30例;对照组30例,为年龄和性别相匹配的同期体检健康儿童。采用双抗夹心ELISA法检测血浆可溶性ICAM-1/LFA-1水平,流式细胞术检测外周血单个核细胞(PBMC)表面ICAM-1/LFA-1的表达水平。结果SFS组和CFS组患儿血浆ICAM-1水平分别为(21.54±11.09)ng/mL和(24.34±6.86)ng/mL,均明显低于对照组(29.73±12.39)ng/mL儿童(P<0.05);3组血浆LFA-1水平从高到低依次为CFS组(12.30±8.04)ng/mL、SFS组(12.09±8.83)ng/mL和对照组(9.51±8.07)ng/mL,组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。SFS组的PBMC表面ICAM-1表达水平为(29.96±12.31)%,明显高于CFS组(22.50±8.19)%及对照组(14.21±11.31)%儿童(P<0.05),CFS组的PBMC表面ICAM-1表达水平明显高于对照组儿童(P<0.05);而LFA-1在PBMC表面的表达水平则不同,3组比较,SFS组最高为(50.89±21.36)%,CFS组最低为(34.35±11.45)%,对照组为(41.39±16.30)%,组间比较差异有统计学意义。结论ICAM-1/LFA-1作为早期应激状态下的协同刺激信号免疫因子,参与白细胞黏附及其黏附级联反应,使大脑神经元在对热应激不适应基础上呈过度兴奋状态,诱导惊厥的发生。且CFS的神经免疫病理过程要比SFS相对复杂,抑制FS的ICAM-1/LFA-1黏附活动可能为其防治开辟新的途径。

白细胞介素-4和白细胞介素-13基因多态性与过敏性紫癜的相关性分析

目的：探讨我国中部地区汉族儿童中白细胞介素（IL）-4（rs2243250）及 IL-13（rs1800925）基因多态性与过敏性紫癜（HSP）及紫癜性肾炎（HSPN）的相关性，并比较 HSP 和 HSPN 血清中2种细胞因子的差异。方法采取病例对照的方法，分别收集383例患儿作为试验组，其中 HSP 患儿320例（HSP 组），HSPN 患儿63例（HSPN 组），409例儿童为健康对照组；利用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（ PCR-RFLP）的方法测定2个基因多态性的分布；酶联免疫吸附实验（ELISA）测定血清中 IL-4、IL-13的水平，并利用 SPSS 16.0统计软件进行数据分析。结果1. IL-4基因的单核苷酸多态性（SNP）位点的多态性在健康对照组、HSP 及 HSPN 组间分布差异无统计学意义（P ﹥0.05）；IL-13基因的 SNP 位点的多态性与 HSP 相关（P ＝0.037），且 T 等位基因频率明显高于健康对照组（P ＝0.027）；试验组（HSP 组＋ HSPN 组）中 TT 基因型比例与健康对照组比较差异无统计学意义（P ＝0.132）；HSPN 组与健康对照组比较差异无统计学意义（P ＝0.487），且 HSP 组与 HSPN 组比较差异亦无统计学意义（P ＝0.129）。2. IL-13基因 SNP 位点多态性与血清中 IL-13水平相关，TT 基因型的患儿血清中水平高于其他基因型的患儿（P ﹤0.05）；IL-4基因的3种基因型之间血清中 IL-4的水平差异无统计学意义（P ﹥0.05）。3. HSPN 组 IL-13的水平高于 HSP 组（P ﹤0.05），而血清中 IL-4的水平在2组间差异无统计学意义。结论 IL-13基因的 SNP 位点（rs1800925）的多态性与 HSP 相关，且该 SNP 位点多态性影响血清中 IL-13的水平；HSPN 患儿血清 IL-13的水平高于 HSP 组，IL-13升高可能是 HSP 发展为 HSPN 的危险因素。

肿瘤坏死因子-α干预对热性惊厥患儿外周血单个核细胞ICAM-1和LFA-1表达的影响

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对热性惊厥(FS)患儿外周血单个核细胞(PBMC)细胞间黏附分子-1(ICAM-1)及配体淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)表达的影响。方法 16例FS患儿随机分为FS对照组和TNF-α干预组。TNF-α干预组采用1.0 ng/mL的TNF-α进行干预。对照组16例,为年龄和性别相匹配的同期体检健康儿童。进行外周血PBMC培养。流式细胞仪检测PBMC表面ICAM-1和LFA-1的表达。结果 FS对照组在体外培养的PBMC表面ICAM-1和LFA-1表达水平分别为(20±9)%和(43±16)%,明显高于正常对照组[(14±7)%,(30±16)%](P<0.05);TNF-α干预组的PBMC表面ICAM-1表达水平[(27±11)%]明显高于FS对照组(P<0.05),LFA-1表达[(52±21)%]较FS对照组有增高趋势,但差异无统计学意义。结论炎症介质TNF-α刺激可使FS患儿的LFA-1和ICAM-1表达上调。

黑斑息肉综合征临床特点及基因检测

目的探讨黑斑息肉综合征(Peutz-Jeghers syndrome,PJS)的临床特点及其致病基因STK11(Serine/threonine kinase11)基因检测的意义。方法回顾性分析武汉市儿童医院2011-06-09收治的1例黑斑息肉综合征的临床表现,实验室、病理检查及基因检测的特点,同时对PJS的流行病学及发病机制等相关文献进行复习,并对PJS基因检测的研究进行分析。结果 PJS患者一般具有家族遗传性,皮肤症状出现较早,胃肠道易见多发息肉,病理多表现错构瘤,有恶变可能。多数PJS患者发现STK11基因突变。本例患儿因发现肠息肉两年余,面色苍黄伴黑便20余天入院。入院发现患者口唇、指和趾端存在黑斑。实验室检查:白细胞(WBC)10.82×109/L,红细胞(RBC)2.86×1012/L,血红蛋白43g/L,红细胞压积17.5%,血小板(PLT)444×109/L,C-反应蛋白(CRP)0.87mg/L。电子肠镜结果为直肠多发性息肉,病理切片显示黏膜息肉。基因检测结果为STK11基因外显子6缺失4个碱基(790del4)。结论 PJS表现形式多样,据文献分析对疑是PJS的患者进行STK11基因检测可以帮助临床医生进行确诊。根据本例患者临床特征、病理切片以及基因检测结果诊断患者为黑斑息肉综合征,且患者存在重度贫血特征。患者STK11基因外显子6缺失4个碱基突变为国内外未报道的新突变。

新生儿重症监护医护人员对疼痛认知及影响因素研究

目的 了解儿童专科医院新生儿重症监护中心医护人员对新生儿疼痛的认知现状,为优化新生儿疼痛管理提供临床依据.方法 本研究采取便利整群抽样方法,选取武汉、深圳、上海、南京、浙江、重庆地区6所三级甲等儿童专科医院的320名新生儿重症监护中心医护人员展开问卷调查.结果 研究对象对新生儿疼痛总体认知水平较高,正确率为（80.5±18.1）%,但对新生儿疼痛感觉、疼痛减轻速度和镇痛剂使用方面认知准确率相对较低;医护人员普遍认为胸腔引流、腰椎穿刺、置入PICC对新生儿造成的疼痛较重,评分分别为（8.03±2.20）、（7.17±2.17）、（7.09±2.00）分;医护人员有无孩子、学历不同,职称不同以及在新生儿科工作年限不同,对足月新生儿足跟针刺及静脉穿刺/置管的疼痛感受评估差异有统计学意义（χ2=6.208~23.314,P〈0.05）.结论 新生儿疼痛管理逐渐受到临床一线医护人员的重视,但对疼痛认知和评估还存在一定偏差,仍需加强医护人员对新生儿疼痛相关知识的培训,对预防和降低新生儿疼痛,优化新生儿疼痛管理具有重要意义.

Rett综合征的临床特点及MECP2基因突变分析

目的分析典型的Rett综合征患者的临床特点,并对患儿甲基化CpG结合蛋白-2(MECP2)基因进行突变分析。方法使用PCR扩增和测序的方法对近期诊断的9例RETT综合征患儿及其父母MECP2基因的3个外显子进行检测。结果在9例患儿中发现5例存在MECP2基因的杂合突变,突变率超过50%,其中1例为碱基插入导致的移码突变(c.913insT);其余4例为点突变,分别为位于外显子3的c.316C>T(R106W),位于外显子4的c.502C>T(R168X)、c.808C>T(R270X)和c.1126C>T(P376S),其中c.913insT为首次发现的突变,这些患儿父母均未检测到突变。2例患儿MECP2基因突变位于转录抑制区域,与其他患儿相比,这2个患儿语言功能几乎丧失,且发育明显落后。结论该研究确诊的5例Rett综合征的患儿存在MECP2基因突变,且多数位于外显子4上;MECP2蛋白转录抑制区域突变可能影响患儿语言功能及发育明显落后。

乙肝病毒X蛋白通过激活C/EBPα上调CRT转录

目的：探讨乙型肝炎病毒（ HBV）及其病毒蛋白调控钙网蛋白（ CRT）转录的分子机制。方法以人肝癌细胞系HepG2为细胞模型,分别转染HBV1.3倍体和HBV病毒蛋白真核表达质粒,检测CRT表达的上调；构建CRT启动子的报告质粒,分析HBV1.3倍体和HBV病毒蛋白对CRT启动子的诱导,并构建CRT启动子报告质粒的截短和C/EBPα位点缺失突变体,分析HBx对CRT启动子的调控情况；转染HBx真核表达质粒,研究HBx对C/EBPα核转移的影响。结果 HBV1.3倍体能够显著上调CRT的mRNA和蛋白表达以及CRT启动子的活性；在7种HBV病毒蛋白中,HBx能够诱导CRT启动子活性,并上调CRT的mRNA和蛋白表达；CRT启动子上的C/EBPα位点缺失后,HBx便失去了对CRT转录的诱导作用；HBx的表达能够促进C/EBPα的入核。结论 HBV及其病毒蛋白HBx能够从转录水平上调CRT的表达,转录因子C/EBPα在HBx诱导的CRT转录激活中起关键作用。

抗癫癎药物所致严重皮肤不良反应基因学研究进展

药物不良反应是指临床按正常用法、用量使用药物过程中发生的与治疗无关的不利或有害的反应，可见于10％～15％的住院患者。皮肤药物不良反应（cutaneous adverse drug reactions，CADR）是常见的药物不良反应，主要包括药疹、药物超敏反应综合征（drug hypersensitivity syndrome，DHS／HSS）、Stevens-Johnson综合征（Stevens-Johnson syndrome，SJS）及中毒性表皮坏死松解症（toxic epidermal necrolysis，TEN），