类风湿关节炎滑液MMPs表达与血清免疫球蛋白的相关性研究

目的:分析类风湿关节炎(RA)患者关节滑液中MMP(基质金属蛋白酶)-1、MMP-3的表达和血清免疫球蛋白IgG、IgM水平及相关性。方法:根据DAS28积分将42例RA患者分为:RA活动组(DAS28评分≥3.2)和RA缓解组(DAS28评分≤2.6);正常对照组27例。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测RA患者滑膜液中MMP-1、MMP-3水平;采用免疫散射比浊法测定滑膜液中免疫球蛋白IgG及IgM水平;并对MMP-1、MMP-3与IgG、IgM的关系进行相关性分析。结果:①RA患者组MMP-1及MMP-3水平均较正常对照组高(P<0.05),RA活动组MMP-1及MMP-3的表达均显著高于RA缓解组(P<0.05);②RA活动组IgG及IgM水平均显著高于RA缓解组及正常对照组(P<0.05);③RA患者滑液中MMP-1、MMP-3与血清中IgG及IgM均呈显著正相关(P<0.05)。结论:RA患者滑液MMP-1、MMP-3及血清IgG、IgM表达异常,与疾病活动度密切相关;滑液MMP-1、MMP-3及血清IgG、IgM的直线相关性提示,抑制RA体液免疫反应,下调MMPs表达可能是缓解RA骨质破坏的有效治疗方法。

药物联合血浆置换治疗难治性类风湿关节炎的临床观察

目的探讨药物联合血浆置换(PE)在难治性类风湿关节炎(RA)治疗中的价值。方法将80例难治性RA患者随机分成PE治疗组和对照组各40例,比较两组患者治疗前及治疗后7d、28d、56d的28个关节活动疾病指数(DAS28)、疼痛视觉模拟评分(VAS)、类风湿因子(RF)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、淋巴细胞水平及疗效。结果PE治疗组较对照组治疗后第7d、28d、56d的DAS28、VAS、ESR水平及第7d、28d的RF、抗CCP抗体、CRP水平均明显降低(P<0.05),美国风湿病学会(ACR)20、ACR50、ACR70明显改善(P<0.05)。治疗后第7d、28dPE治疗组CD3+T淋巴细胞比例较治疗前明显升高(P<0.05),CD8+T细胞比例较治疗前明显降低(P<0.05);CD4+T细胞比例较治疗前和同时间对照组均明显升高(P<0.05)。PE治疗组第7d、28d的CD4+/CD8+T淋巴细胞比值较治疗前和与同期对照组均明显升高(P<0.05),而对照组治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。PE治疗不良反应轻,对症处理后病情均好转。结论药物联合PE治疗能迅速缓解难治性RA患者的临床症状,不良反应轻,对难治性RA有明显治疗效果。

SPK1基因转染脂肪间充质干细胞对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的治疗效果及对辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡的影响

目的考察SPK1基因转染脂肪间充质干细胞(ADMSC)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠的治疗效果及对辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)平衡的影响。方法采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55对小鼠进行EAE诱导,将44只小鼠随机分为4组:空白对照组(NC组)、模型组(EAE组)、ADMSC组和ADMSC-鞘氨醇激酶1(SPK1)组。在免疫后40 d时,对小鼠进行脑与脊髓的病理学观察、脑组织Th17/Treg相关炎症指标检测、脑和脊髓组织中白细胞介素17和叉头框蛋白P3蛋白表达检测以及脾脏免疫细胞的流式细胞术分析。结果免疫后40 d时,EAE组小鼠脑和脊髓组织发生严重炎性细胞浸润髓鞘脱失严重,ADMSC组与ADMSC-SPK1组脱髓鞘和轴突损伤得到改善;与EAE组比较,ADMSC组和ADMSC-SPK1组的脑组织IL-17A(Z=1.021,P=0.017;Z=1.193,P=0.009)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)(Z=2.540,P=0.004;Z=3.005,P=0.006),与ADMSC组比较,ADMSC-SPK1组的脑组织IL-17A与TNF-α水平显著降低(Z=1.223,P=0.011;Z=2.364,P=0.010);小鼠脑和脊髓组织中IL-17A在ADMSC组的表达水平显著降低(t=10.323,P=0.013;t=7.422,P=0.008),且ADMSC-SPK1组显著低于ADMSC组(t=14.244,P=0.017;t=16.865,P=0.006);Foxp3在ADMSC组的表达水平显著升高(t=14.544,P=0.008;t=9.420,P=0.002),且ADMSC-SPK1组显著高于ADMSC组(t=9.654,P=0.005;t=11.535,P=0.009);ADMSC-SPK1组小鼠脾脏中的IL-17+IFN-γ+T细胞比例降低,CD25+Foxp3+Treg细胞比例升高。结论SPK1转染ADMSC对EAE小鼠具有理想的治疗效果,且该效果优于未经SPK1转染的ADMSC,其机制可能与ADMSC-SPK1能显著降低EAE小鼠Th17/Treg细胞比率并减少相关炎症细胞因子的释放有关。

来氟米特联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎43例效果评价

目的探讨来氟米特联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床疗效及安全性。方法将收治的85例类风湿关节炎患者随机分为研究组43例和对照组42例,两组患者均给予甲氨蝶呤治疗,研究组患者加用来氟米特治疗,均治疗6个月。结果治疗后,两组患者的晨僵时间、关节肿胀数、关节压痛数较治疗前均显著减少、双手握力较治疗前均显著增加(P<0.05),研究组好转优于对照组(P<0.05);两组患者的血清C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、类风湿因子(RF)、肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)、白细胞介素-1(IL-1)较治疗前均显著降低(P<0.05),研究组降低较显著(P<0.05);研究组治疗6个月后的临床总有效率为95.35%,显著高于对照组的76.19%(P<0.05);治疗过程中研究组有4例发生轻微不良反应,对照组有5例发生轻微不良反应,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论来氟米特联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床疗效显著优于单用甲氨蝶呤。

类风湿关节炎患者血清14-3-3η蛋白及其mRNA表达水平与关节损伤的关系

目的:探究类风湿关节炎(RA)患者血清14-3-3η蛋白及其mRNA表达水平与关节损伤的关系。方法:选择2017年1月至2018年12月收治的RA患者158例,其中早期RA 80例,非早期RA 78例,另招募同期体检健康者50例为对照组;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清14-3-3η蛋白,C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸抗体(抗CCP抗体)等浓度,实时荧光定量-聚合酶链式反应法(qRT-PCR)检测血清14-3-3ηmRNA浓度,应用RAMRIS系统评分、28个关节肿胀关节个数、28个关节压痛关节个数及28个关节疾病活动度评分评价关节损伤表现,分析血清14-3-3η蛋白及其mRNA表达水平与关节损伤的关系。结果:RA患者血清14-3-3η蛋白及mRNA、ESR、CRP、RF和抗CCP抗体水平均显著高于正常对照组(均P<0.05);当14-3-3η蛋白浓度≥1.37 ng/ml时,ROC曲线下面积(AUC)为0.824,灵敏度为84.00%,特异度为81.00%,诊断价值最高;非早期RA组14-3-3η蛋白及mRNA表达水平显著高于早期RA组(均P<0.05);RA患者DAS28评分为(7.58±1.58)分,28个关节肿胀关节(13.49±3.42)个,28个关节压痛关节(12.73±3.16)个,RA患者滑膜炎评分为(1.75±0.86)分,骨髓水肿评分为(1.48±0.51)分,骨侵蚀评分为(3.26±1.43)分;RA患者血清14-3-3η蛋白与CRP水平、滑膜炎评分、骨髓水肿评分、DAS28评分、28个关节肿胀关节个数及压痛关节个数呈正相关(r/P=0.462/0.039,0.427/0.045,0.384/0.017,0.528/0.032,0.451/0.008,0.419/0.027)。结论:血清14-3-3η蛋白及其mRNA表达水平在内风湿关节炎患者中明显升高,且与关节损伤密切相关。

老年类风湿关节炎临床特点分析

目的探讨老年类风湿关节炎的临床特点。方法回顾性分析2010年1月至2015年1月老年类风湿关节炎85例患者的临床资料。并与同期收治的121例非老年类风湿关节炎患者的临床症状和实验室检查等进行对比分析。结果老年组类风湿关节炎患者男性发病率较非老年组高（P〈0．05）。多首发于大关节（以膝关节多见），关节外表现主要为肺间质病变，两组患者在首发关节、肺间质病变及继发干燥综合征方面比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。老年类风湿关节炎组抗CCP抗体阳性率增高，且两组比较差并有统计学意义（P〈0．01）。结论老年类风湿关节炎不同于非老年组，有其自身的特点：男性多发、大关节受累，肺间质病变，易合并干燥综合征等，在诊治过程中应引起重视．

英夫利西单抗辅助治疗严重类风湿关节炎28例疗效观察

目的探讨英夫利西单抗治疗严重类风湿关节炎(RA)的临床疗效。方法选择医院风湿科收治的严重RA患者57例,根据患者入院时间分为联合组28例和常规组29例。两组患者均给与甲氨蝶呤治疗,联合组患者在此基础上加用英夫利西单抗治疗,均治疗24周。结果治疗后,联合组的晨僵时间、休息痛、关节肿胀数、关节压痛数较常规组显著减少,握力显著增强(P<0.05);两组患者的C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、类风湿因子(RF)、肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)、白细胞介素-1(IL-1)均较治疗前显著降低(P<0.05),且联合组降低幅度更显著(P<0.05);治疗12周后,联合组的ACR50率为21.43%,显著高于常规组的3.45%(P<0.05),两组患者的ACR20及ACR70率比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗24周后,联合组的ACR70率为42.86%,显著高于常规组的6.90%(P<0.05);治疗过程中联合组的不良反应率为25.00%,常规组为10.34%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论英夫利西单抗辅助甲氨蝶呤治疗严重RA患者,有更显著的临床疗效,且不会增加不良反应的发生率,值得推广。

犀角地黄汤加减联合血浆置换治疗急重型系统性红斑狼疮的疗效与机制研究

目的探讨犀角地黄汤加减联合血浆置换(PE)治疗急重型系统性红斑狼疮(SLE)的疗效及作用机制。方法纳入我院180例SLE患者,随机数字表法分为A、B、C三组。A组采取环磷酰胺冲击治疗、B组采取PE治疗,C组采取PE联合犀角地黄汤。比较三组治疗前后的症状评分、SLEDAI评分、补体C3、血沉(ESR)、抗ds-DNA抗体、血清肌酐(Scr)、血清胱抑素(Csy C)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、24 h尿蛋白、人干扰素-r(IFN-r)、白介素-10(IL-10)、BAFF因子,统计3组治疗总有效率及不良反应发生率。结果 B、C组治疗后各观察点的症状评分、SLEDAI评分、ESR、ds-DNA抗体、24 h尿蛋白、Scr、Csy C、AST、ALT、血清BAFF均低于A组(P<0.05)。C组治疗后各观察点的IFN-r-IL-10+与IFN-r+IL-10+亚群所占百分率低于A、B组(P<0.05)。B、C组治疗后各观察点的C3高于A组(P<0.05)。B组与C组治疗总有效率为分别为90.0%、93.3%,均高于A组的71.7%(P<0.05)。C组不良反应发生率为10.0%,低于A组与B组(P<0.05,P<0.01)。结论 PE可去除血浆中有害成分、抑制炎症反应,联合犀角地黄汤可进一步扶助正气、解毒化瘀,改善机体免疫功能,达到增效减毒目的,效果更理想。

益赛普、柳氮磺吡啶联合功能锻炼治疗强直性脊柱炎效果系统评价

目的探讨益赛普、柳氮磺吡啶联合功能锻炼治疗强直性脊柱炎效果。方法选取强直性脊柱炎患者100例,随机分为对照组和观察组各50例,观察两组治疗疗效、外周关节肿胀、外周关节压痛等,以及检测患者治疗前后血清C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)和肿瘤坏死因子(TNF-α)水平。结果观察组治疗总有效率为94.00%,高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后3个月后与对照组比较:腰背痛评分、外周关节肿胀评分、外周关节压痛评分和晨僵时间明显低于对照组(P<0.05);Schober试验结果明显多于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后3个月血沉、CRP和TNF-α明显低于对照组(P<0.05)。结论益赛普、柳氮磺吡啶联合功能锻炼治疗强直性脊柱炎有较好的临床疗效。

二甲双胍对成纤维样滑膜细胞增殖及炎性细胞因子分泌的影响

目的:探讨二甲双胍对类风湿关节炎(RA)成纤维样滑膜细胞(FLS)增殖及分泌炎性细胞因子的影响。方法:取我院行关节镜手术治疗的RA患者关节滑膜组织,采用改良组织块法培养原代FLS,用不同浓度二甲双胍(10、20、30μmol/L)干预FLS细胞,分别记为小剂量、中剂量、高剂量组,以常规养的FLS细胞为对照组。采用CCK-8法检测各组细胞处理24h、48h、72h后细胞增殖情况,采用ELISA检测各组细胞处理72h后上清液中促炎细胞因子:肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-6(IL-6)和抗炎细胞因子:白细胞介素-10(IL-10)水平,比较组间各指标水平的差异。结果:与对照组相比,72h后,中剂量组、高剂量组FLS增殖水平均降低(P<0.05);高剂量组上清液中TNF-α、IL-6、IL-17水平降低,IL-10水平升高(P<0.05)。结论:高剂量二甲双胍具有抑制FLS增殖和促炎细胞因子分泌、促进抗炎细胞因子分泌的作用,对治疗RA具有一定的应用价值。