格尔德霉素通过诱导热休克蛋白反应抑制DA能神经元蛋白水解应激的研究

目的探讨格尔德霉素(geldanamycin,GA)通过诱导热休克蛋白(HSP)反应抑制α-突触核蛋白(α-syn)异常表达,加强泛素蛋白酶体降解功能的神经保护作用。方法鱼藤酮作用于NGF诱导的PC12细胞建立α-syn胞质内过表达细胞模型,MTT法检测GA不同浓度及用药时程条件下的细胞活力,应用Western blot技术及共聚焦免疫荧光双标染色观察GA预处理后细胞内HSP70和α-syn的表达。荧光分光光度计测量各组细胞内蛋白酶体水解酶活性的变化。结果MTT示GA20～300nmol·L-1预处理使细胞活力呈浓度依赖性上升,吸光度分别上升至正常的65%、76%、85%和94%(鱼藤酮组为59%,P<0·01),而GA与鱼藤酮同时给药或作用于其后20h细胞活力无明显变化。Western blot结果提示GA预处理使HSP70表达上升至正常的3倍左右。共聚焦显微镜观察显示α-syn过表达现象得以抑制,并证实两者的共定位现象。酶活性测定提示GA预处理使类胰蛋白酶,类糜蛋白酶活性明显增强,荧光指数分别上升至10·4±1·61和96·0±4·77(鱼藤酮组为7·9±0·90和82·4±3·51,P<0·05),PgH水解酶活性也轻度上升。结论格尔德霉素可诱发热休克蛋白反应,主要通过HSP70的作用抑制α-syn的异常表达,促进泛素蛋白酶体降解功能,减轻蛋白水解应激反应,发挥神经保护效应。

银杏达莫注射液对椎基底动脉系统短暂性脑缺血发作患者血液流变学的影响

目的比较银杏达莫注射液与复方丹参注射液对椎基底动脉系统短暂性脑缺血发作（TIA）患者血液流变学的影响。方法68例椎基底动脉系统TIA患者分为治疗组38例和对照组30例。治疗组给予银杏迭莫注射液20mL，对照组给予复方丹参注射液30-50mL，两药分别加入0．9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液500mL中，静脉滴注，qd，连续14d。检测治疗前及治疗14d后血液流变学指标。结果治疗组在治疗后低切全血黏度明显降低（P〈0.05），红细胞变形性显著增高，血细胞比容、红细胞聚集指数和血小板聚集率均显著下降，治疗前后比较差异有极显著性（P〈0．01）。对低切全血黏度的下降和红细胞变形性升高幅度，治疗组显著高于对照组（P〈0.05）。对红细胞比容，红细胞聚集指数和血小板聚集率的下降作用，治疗组优于对照组（P〈0．01）。结论银杏达莫注射液可显著地降低椎基底动脉系统TIA患者全血黏度、红细胞比容、红细胞聚集指数、血小板聚集率和增加红细胞变形性，作用明显优于复方丹参注射液。

小剂量山莨菪碱导致严重精神异常病例报告

山莨菪碱（Anisodamine）为我国特产茄科植物山莨菪（anisodus tonguticus）中提取的一种生物碱，用人工合成方法制得的产品称“654—2”。654-2为高选择性M胆碱受体阻断药，主要药理作用是解除平滑肌痉挛和血管（尤其是微血管）痉挛，并有镇痛作用，是良好的急救药，但可致口干、眼花、心悸等副作用。因为其有效剂量与中毒量差距较大，药效确切、安全性好、毒副反应很少，临床得到广泛应用，发生精神异常的副作用极为罕见，现将治疗过程中遇到的小剂量654—2导致严重精神异常病例报告如下：

环境毒素导致多巴胺能神经元蛋白水解应激的实验研究

目的探讨环境毒素诱发蛋白水解应激在多巴胺能神经元变性死亡中的作用。方法6-羟多巴(6-OHDA)、1-甲基4-苯基吡啶离子(MPP^+)、鱼藤酮作用于神经生长因子诱导的 PC12细胞,MTT 法检测各种药物的神经毒性作用,应用共聚焦免疫荧光双标染色观察药物处理后细胞内α-突触核蛋白及泛素化蛋白的表达及聚集。荧光分光光度计测量各组细胞蛋白酶体中各蛋白水解酶活性的变化。结果 3种神经诱变剂处理 PC12细胞后,细胞活力呈浓度依赖性下降,其中6-OHDA100 μmol/L、MPP^+75μmol/L、鱼藤酮20 nmol/L 作用24 h 使细胞活力分别下降52%、44%、40%(P<0.01)。共聚焦显微镜观察显示药物处理后细胞胞质内α-突触核蛋白及泛素表达上调,并形成蛋白颗粒物。酶活性测定提示 MPP^+75μmol/L、鱼藤酮20 nmol/L 处理使胰蛋白酶,糜蛋白酶及 PgH 水解酶活性明显下降(P<0.05),而6-OHDA 100μmol/L 处理使细胞蛋白酶水解能力轻度降低,差异无统计学意义(P>0.05),6-OHDA 200μmol/L 则诱导3种蛋白酶活性进一步下降,荧光指数分别为7.23±0.58,79.60±2.73和4.23±0.49(正常组为13.90±1.75,99.30±5.23和6.90±0.60,P<0.01)。结论神经诱变剂可导致多巴胺能神经元泛素蛋白酶体功能失调及α-突触核蛋白和泛素化蛋白的积聚,诱发蛋白水解应激异常状态。

糖脉康联合弥可保治疗糖尿病周围神经病的疗效

目的:观察糖脉康颗粒联合弥可保治疗糖尿病周围神经病的疗效。方法:86例患者随机分为治疗组(46例)和对照组(40例)。对照组在控制血糖的同时,给予弥可保500μg,tid,po,治疗组在此基础上加用糖脉康颗粒5 g,tid,po,疗程3个月。结果:治疗组有效率高于对照组(89%vs 62.5%,P<0.01)。治疗组SCV增加幅度大于对照组(P<0.01)。结论:糖脉康颗粒联合弥可保治疗糖尿病周围神经病疗效优于单用弥可保。