夏枯草水提液对甲状腺功能减退大鼠认知功能及PGC-1α/FNDC5/BDNF通路的影响

目的:探究夏枯草水提液(PvWe)对甲状腺功能减退大鼠过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)/Ⅲ型纤连蛋白组件包含蛋白5(FNDC5)/脑源性神经营养因子(BDNF)的调控作用及对认知功能的影响。方法:取SD大鼠72只,用随机数字表法分为正常对照组、模型组、PvWe低(2.5 g·kg^(-1))、中(5.0 g·kg^(-1))、高(10.0 g·kg^(-1))剂量组、阳性对照组(左甲状腺素钠片,9.0μg·kg^(-1)),每组12只;除正常对照组外,其余各组均用切除甲状腺+皮下注射左甲状腺素法建立甲状腺功能减退模型;各组均于造模成功后开始给药6周,qd。末次给药结束后,观察大鼠一般行为;旷场试验及水迷宫试验检测大鼠认知功能;放射免疫法及化学发光免疫分析法检测大鼠血清总甲状腺素(TT4)及促甲状腺激素(TSH)水平变化;碱性羟胺比色法检测前额叶组织乙酰胆碱(Ach)水平;尼氏染色观察前额叶神经元形态变化;Fluoro Jade B染色检测变性神经元数目;免疫荧光共定位法检测PGC-1α与前额叶胆碱能神经元特异性标志物-胆碱乙酰转移酶(ChAT)阳性共表达水平;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测脑前额叶皮层组织PGC-1α、FNDC5、BDNF酪氨酸蛋白激酶B(TrKB)蛋白相对表达水平。结果:与正常对照组相比,模型组大鼠消瘦、萎靡、倦怠行为及神经元丢失、变性等病理损伤严重,逃避潜伏期、血清TSH水平、前额叶组织神经元变性数目升高(P<0.05),跨格次数、直立次数、穿越原平台次数、血清TT4、前额叶组织Ach、PGC-1α^(+)ChAT+、PGC-1α、FNDC5、BDNF、TrKB蛋白表达降低(P<0.05);与模型组相比,PvWe低、中、高剂量组及阳性对照组大鼠消瘦、萎靡、倦怠行为及神经元丢失、变性等病理损伤缓解,逃避潜伏期、血清TSH水平、前额叶组织神经元变性数目降低(P<0.05),跨格次数、直立次数、穿越原平台次数、血清TT4、前额叶组织Ach、PGC-1α^(+)ChAT+、PGC-1α、FNDC5、BDNF、TrKB蛋白表达升高(P<0.05),其中PvWe剂量越高上述指标变化越明显(P<0.05)。PvWe高剂量组与阳性对照组相比,上述指标变化差异无统计学意义(P>0.05)。结论:PvWe可通过提高甲状腺功能减退大鼠甲状腺激素水平,激活PGC-1α/FNDC5/BDNF神经元保护途径,改善大鼠认知功能障碍。

曲美他嗪联合厄贝沙坦治疗心力衰竭的临床疗效

目的 探讨曲美他嗪联合厄贝沙坦治疗对心力衰竭临床疗效、心功能及血清超敏C反应蛋白(hypersensitive C reactive protein,hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)的影响。方法于2019年2月至2020年7月选取武汉市石化医院收治的心力衰竭患者108例,随机分为对照组和研究组,两组患者各54例。对照组接受常规治疗,研究组在其基础上接受曲美他嗪联合厄贝沙坦治疗。观察分析两组治疗前、后的炎性因子水平、心功能指标[左心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic dimension,LVEDD),左心室收缩末内径(left ventricular end systolic diameter,LVESD),左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)],并对两组不良反应和治疗效果开展分析与对比。结果 治疗后研究组血清hs-CRP、TNF-α、Hcy水平更低,差异有统计学意义(P <0.05);治疗后研究组LVEDD、LVESD水平更低,LVEF水平更高,差异有统计学意义(P <0.05);两组不良反应差异无统计学意义(P>0.05),但治疗后研究组有效率更高,差异有统计学意义(P <0.05)。结论 心力衰竭的治疗中,应用曲美他嗪联合厄贝沙坦治疗取得满意效果,可更好地降低炎性因子水平,提高心功能、临床疗效的同时不会增加不良反应的发生。

2型糖尿病并发人巨细胞病毒感染外周血单核细胞TLR3表达和胰岛素抵抗

目的观察2型糖尿病(T2DM)并发人巨细胞病毒(HCMV)感染患者外周血单核细胞(PBMC)Toll样受体3(TLR3)表达水平和对胰岛素抵抗的影响。方法选取武汉市普仁医院105例T2DM患者为T2DM组,T2DM组患者根据糖化血红蛋白(HbA1c)评估病情,分为轻度、中度和重度组;根据HCMV-DNA检测结果分为HCMV-DNA阳性组与HCMV-DNA阴性组。并选取同期50名体检报告健康者为对照组。检测所有研究对象HCMV-DNA载量、PBMC TLR3、核因子κB(NF-κB)、炎症相关microRNA-155(miR-155)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、T淋巴细胞亚群(CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+))。结果T2DM组HCMV-DNA载量与HCMV-DNA阳性率均高于对照组(P<0.05);重度组HCMV-DNA载量与HCMV-DNA阳性率高于轻、中度组(P<0.05),且中度组高于轻度组(P<0.05);HCMV-DNA阳性组、HCMV-DNA阴性组TLR3与NF-κB mRNA、miR-155相对表达量高于对照组(P<0.05),HCMV-DNA阳性组高于HCMV-DNA阴性组(P<0.05);HCMV-DNA阳性组、HCMV-DNA阴性组HbA1c、FPG、HOMA-IR、CD_(8)^(+)高于对照组(P<0.05),且HCMV-DNA阳性组高于HCMV-DNA阴性组(P<0.05);HCMV-DNA阳性组、HCMV-DNA阴性组FINS、CD_(4)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)低于对照组(P<0.05),且HCMV-DNA阳性组低于HCMV-DNA阴性组(P<0.05)。结论T2DM患者HCMV感染风险较高,其可能通过激活TLR3信号通路,加重炎症反应,引起免疫应答,提高胰岛素抵抗,加重患者病情。