舒筋活血胶囊通过JAK2/STAT3通路缓解大鼠膝骨关节炎的机制研究

目的探讨舒筋活血胶囊调控酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)信号通路对大鼠膝骨关节炎(KOA)的影响及其机制。方法采用Hulth法制备大鼠KOA模型,将60只大鼠分为假手术组(Sham组)、KOA组、舒筋活血胶囊组(SJHX组)(472.5 mg/kg舒筋活血胶囊灌胃)、AG490组(5.0 mg/kg的JAK2抑制剂AG490腹腔注射),每组15只。HE染色与番红O-固绿染色观察滑膜组织与软骨组织病理变化,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清白细胞介素(IL)-10、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,免疫荧光法检测M1/M2型巨噬细胞极化,免疫组化染色检测IL-1β、诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)、基质金属蛋白酶(MMP)-13蛋白表达,Western blot检测JAK2/STAT3通路相关蛋白。结果与Sham组比较,KOA组大鼠关节面不平整,滑膜组织与软骨组织结构破坏,病理评分增加,血清IL-1β、TNF-α水平明显升高,IL-10水平降低,滑膜组织IL-1β、iNOS、MMP-13、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3表达水平及M1、M2型巨噬细胞、M1/M2比值升高(P<0.05);与KOA组比较,SJHX组与AG490组大鼠滑膜组织与软骨组织病理损伤减轻,病理评分降低,血清IL-1β、TNF-α水平降低,IL-10水平升高,滑膜组织IL-1β、iNOS、MMP-13、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3表达水平及M1巨噬细胞、M1/M2比值降低(P<0.05)。结论舒筋活血胶囊可通过抑制JAK2/STAT3信号通路激活,调节M1/M2巨噬细胞极化,改善KOA大鼠滑膜炎症状。