槲皮素通过下调缓激肽受体B1表达减轻糖尿病大鼠神经病理性疼痛

目的:研究槲皮素通过下调缓激肽受体B1(BDKRB1)表达减轻糖尿病大鼠神经病理性疼痛的机制。方法:60只大鼠腹腔注射60 mg/kg链脲佐菌素建立糖尿病神经病理性疼痛(DNP)大鼠模型,采用随机数表法平均分为5组:模型组、槲皮素(100 mg/kg)组、BDKRB1过表达质粒组、空载质粒组、槲皮素(100 mg/kg)+BDKRB1过表达质粒组,另选12只大鼠腹腔注射等剂量生理盐水作为对照组。各组大鼠以药物分组干预处理后,检测大鼠机械性刺激痛觉、热刺激痛觉与冷刺激痛觉,比较各组机械性缩足阈值、冷刺激抬足时间、热敏潜伏期;免疫组织化学染色检测大鼠脊髓背根神经节淋巴细胞浸润情况,比较各组淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)阳性细胞比例;试剂盒测量大鼠血清炎症介质IL-17、环氧化酶-2(COX-2)、IL-18水平;RT-qPCR、Western blot分别检测大鼠脊髓背根神经节BDKRB1 mRNA及蛋白表达水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠机械性缩足阈值、热敏潜伏期显著降低(P<0.05),冷刺激抬足时间、LFA-1阳性细胞比例、血清IL-17、COX-2及IL-18水平、BDKRB1mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与模型组、槲皮素+BDKRB1过表达质粒组分别比较,槲皮素组大鼠机械性缩足阈值、热敏潜伏期均升高(P<0.05),冷刺激抬足时间、LFA-1阳性细胞比例、血清IL-17、COX-2及IL-18水平、BDKRB1 mRNA及蛋白表达水平均降低(P<0.05);BDKRB1过表达质粒组大鼠机械性缩足阈值、热敏潜伏期均降低(P<0.05),冷刺激抬足时间、LFA-1阳性细胞比例、血清IL-17、COX-2及IL-18水平、BDKRB1 mRNA及蛋白表达水平均升高(P<0.05);空载质粒组大鼠各指标均无显著变化(P>0.05)。结论:槲皮素通过下调BDKRB1表达抑制炎症,减少淋巴细胞浸润,减轻糖尿病大鼠神经病理性疼痛症状。

槲皮素通过抑制MIP-1α/CCR1/CCR5信号通路减轻大鼠带状疱疹后神经痛的机制

目的 探讨槲皮素(Que)对大鼠带状疱疹后神经痛(PHN)及趋化因子配体3(CCL3,即MIP-1α)/C-C趋化因子受体(CCR)1/CCR5信号通路的影响。方法 将60只大鼠分为对照组(Con组)、PHN组、L-Que组(30 mg/kg)、M-Que组(60 mg/kg)、H-Que组(120 mg/kg)以及H-Que+MIP-1α组(120 mg/kg Que+0.4μg/kg重组MIP-1α)。检测各组大鼠机械痛阈值(PWT)、热痛阈值(TWL);试剂盒检测外周组织液腺苷、腺嘌呤核糖核苷酸(AMP)、腺苷二磷酸(ADP)以及脊髓背角样本肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平;通过HE染色观察脊髓背角病理切片;免疫荧光染色检测脊髓背角小胶质细胞活化情况;Western blot检测MIP-1α/CCR1/CCR5信号通路蛋白表达。结果 PHN组脊髓背角组织出现破裂现象,神经束排列混乱,炎性细胞浸润、水肿,神经元轻微萎缩现象。与Con组相比,PHN组PWT值、腺苷、AMP、ADP水平降低(P<0.05),TWL值、TNF-α、IL-1β水平、Iba1阳性小胶质细胞数量以及MIP-1α、CCR1、CCR5蛋白水平均升高(P<0.05);Que治疗后,大鼠神经束排列杂乱现象有所改善,炎性细胞浸润减少,神经元萎缩现象减轻;与PHN组相比,L-Que组、M-Que组、H-Que组的PWT值、腺苷、AMP、ADP水平升高(P<0.05),TWL值、TNF-α、IL-1β水平、Iba1阳性小胶质细胞数量以及MIP-1α、CCR1、CCR5蛋白水平均降低(P<0.05),且Que作用效果呈剂量依赖性;与H-Que组相比,H-Que+MIP-1α组的PWT值、腺苷、AMP、ADP水平降低(P<0.05),TWL值、TNF-α、IL-1β水平、Iba1阳性小胶质细胞数量以及MIP-1α、CCR1、CCR5蛋白水平均升高(P<0.05)。结论 Que可能通过抑制MIP-1α/CCR1/CCR5信号通路减轻大鼠炎症反应,进而减轻PHN。

雌激素替代疗法联合利塞膦酸钠对绝经期骨质疏松患者疼痛及血清BGP、BAP、E_2水平的影响

目的探讨雌激素替代疗法(ERT)联合利塞膦酸钠对绝经期骨质疏松(POP)患者疼痛及血清骨钙素(BGP)、骨源性碱性磷酸酶(BAP)、雌二醇(E_2)水平的影响。方法选取确诊治疗的POP患者100例,依据治疗方法分为A组和B组,每组50例,A组给予利塞膦酸钠治疗,B组在此基础上给予ERT治疗,采用视觉模拟评分法(VAS)评估疼痛程度,采用酶联免疫吸附法检测血清BGP、BAP、E_2水平,统计分析所有患者治疗前后腰椎L_(1~4)、大粗隆、髋部股骨颈骨密度(BMD)、疼痛、血清BGP、BAP、E_2水平及不良反应情况。结果 B组治疗后腰椎L_(1~4)、大粗隆、髋部股骨颈BMD和血清BGP、BAP、E_2水平明显高于A组,差异有统计学意义(P<0.05);B组和A组患者治疗后VAS得分明显低于治疗前,但B组治疗后VAS得分明显低于A组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者不良反应发生率基本相同,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ERT联合利塞膦酸钠治疗可有效改善POP患者的骨代谢、疼痛及E_2水平,有利于提高患者的骨密度,且具有良好的安全性,值得临床进一步推广。

1,8-桉叶素改善神经病理性疼痛大鼠神经递质及T淋巴细胞亚群水平

目的探讨1,8-桉叶素对神经病理性疼痛(NP)大鼠外周血神经递质及T淋巴细胞亚群水平的改善作用。方法取50只SD大鼠随机分为低、中、高剂量组、NP组、假手术(Sham)组,除Sham组外其余各组建立NP模型。各剂量组分别灌胃不同浓度1,8-桉叶素溶液,NP组、Sham组分别灌胃等量生理盐水,连续7 d。检测并对比给药前、给药1、3、7 d后各组大鼠缩足反射机械刺激阈值(MWT);对比给药7 d后神经递质多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NA)、5-羟色胺(HT)水平;流式细胞仪检测并对比各组外周血T淋巴细胞亚群CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+变化;检测并对比血清细胞因子白细胞介素(IL)-2、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平。结果给药前Sham组MWT值显著高于NP组、低、中、高剂量组(P<0.05),NP组、低、中、高剂量组组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);给药后各组MWT值比较从高至低依次为:Sham组、高剂量组、中剂量组、低剂量组、NP组,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);低、中、高剂量组MWT值随时间延长呈显著升高趋势(P<0.05),NP组随时间延长呈显著降低趋势(P<0.05),Sham组随时间延长变化不显著(P>0.05);给药7 d后各组外周血T淋巴细胞亚群CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+、血清细胞因子IL-2水平比较从高至低依次为:Sham组、高剂量组、中剂量组、低剂量组、NP组,两两组比较差异均有统计学意义(P<0.05);给药7 d后各组血清神经递质NE、DA、5-HT水平、外周血T淋巴细胞亚群CD8^+、血清TNF-α水平比较从高至低依次如下:NP组、低剂量组、中剂量组、高剂量组、Sham组,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论1,8-桉叶素可显著减轻NP大鼠神经源性疼痛,其中200 mg/kg效果最佳,可能与抑制体内单胺类神经递质释放、调整T细胞亚群失衡、改善机体免疫功能有关。

疼痛护理干预对带状疱疹后神经痛患者生活自理能力及疼痛程度的影响

目的探讨疼痛护理干预对带状疱疹后神经痛患者生活自理能力及疼痛程度的影响。方法选取武汉市某医院2016年9月-2017年8月收治的82例带状疱疹后神经痛患者为研究对象。采用随机数字表法将患者分为对照组和干预组,每组41例。给予对照组患者常规护理。干预组患者在常规护理基础上进行疼痛护理干预。比较2组患者入院当日、入院第5天、入院第10天时独立生活能力量表指数(BI)评分;比较2组患者入院当日、出院1个月时视觉模拟评分法(VAS)评分。结果入院当天、入院第10天,2组患者BI评分情况:干预组患者BI评分分别为(82.02±13.53)分及(90.01±7.94)分,对照组患者BI评分分别为(81.95±16.47)分及(85.44±11.62)分。入院第10天,2组患者BI评分均高于入院当天,且干预组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。入院当天、出院1个月时,2组患者VAS评分情况:干预组患者VAS评分分别为(7.27±1.69)分及(1.41±0.86)分,对照组患者VAS评分分别为(7.34±1.64)分及(2.27±1.09)分。出院1个月时,2组患者VAS评分均低于入院当天,且干预组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在常规护理的基础上对患者进行疼痛护理干预的临床效果显著,可增强患者的生活自理能力,缓解患者的疼痛程度,进而提高患者的生命质量,值得临床推广应用。

拨法干预对神经病理性疼痛大鼠起效机制及神经纤维修复影响

目的:探讨拨法干预对神经病理性疼痛大鼠起效机制及神经纤维修复影响。方法:将80只SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、拨法组,各20例,通过对坐骨神经环绕结扎制将模型组和拨法组造成坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)模型,对拨法组大鼠进行拨法干预,对造模7天和拨法干预20天后各组大鼠行为学及形态学变化进行比较,检测各组大鼠白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)含量及细胞因子信号抑制因子3(SOCS3)、5-羟色胺(5-HT)受体蛋白表达量。结果:造模7天后,模型组和拨法组出现术侧肢体跛行,光热耐痛阈值显著低于正常组;拨法20天后,拨法组跛行现象好转,耐阈值逐渐升高,拨法组(12.45±0.74)显著高于模型组(8.42±0.95),差异有统计学意义(P<0.05)。造模7天后,模型组和拨法组神经纤维排列不规则,间质疏松水肿;拨法20天后,拨法组神经纤维排序逐渐改善,水肿减轻。造模7天后,模型组和拨法组IL-1β、IL-6、SOCS3值显著高于正常组;拨法20天后,拨法组IL-1β及IL-6(146.03±25.14,73.51±7.48)含量显著低于模型组(193.41±40.8,90.05±9.42),拨法组SOCS3(0.31±0.02)显著高于模型组(0.23±0.02),差异有统计学意义(P<0.05)。造模7天后,模型组和拨法组5-HT2A受体显著低于正常组;拨法20天后,拨法组5-HT2A受体(0.63±0.03)显著高于模型组(0.45±0.03),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:拨法干预能够通过能够抑制血清中促炎性细胞因子IL-1β、IL-6表达,上调抗炎保护因子SOCS3及抑制性神经递质5-HT2A受体表达,促进神经纤维修复,减轻病理学疼痛程度。

无先兆偏头痛患者的疼痛共情特征及影响因素分析

目的探讨无先兆偏头痛患者的疼痛共情特征及影响因素。方法选取湖北省某医院2015年1月-2016年12月收治的60例无先兆偏头痛患者作为观察组,另选取同期在医院体检的58例健康体检者作为对照组。应用调查问卷、神经心理学测试、疼痛共情测试了解患者基本情况、简易智力状态检查量表(MMSE)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、词汇流畅性测试(VFT)及色字干扰实验(ST)评分及疼痛评级情况。结果观察组患者HAMA,HAMD评分高于对照组研究对象,差异有统计学意义(P<0.05)。2组研究对象MMSE,VFT及ST评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。logistic回归分析结果显示,体力劳动、体质量指数(BMI)>24kg/m2、睡眠质量好、有经常性内心情感体验可影响无先兆偏头痛患者的共情特征(P<0.05),其中BMI>24kg/m2、有经常性内心情感体验是其危险因素,体力劳动、睡眠质量好是其保护因素。观察组研究对象疼痛判断任务(TP)鉴别指数、对疼痛图片的疼痛评级评分低于对照组研究对象,差异均有统计学意义(P<0.05);2组研究对象左右判断任务(TL)鉴别指数、对中性图片的疼痛评级评分差异无统计学意义(P>0.05)。结论无先兆偏头痛患者的疼痛共情特征表现为情感共情及认知共情受损,BMI>24kg/m2、有经常性内心情感体验是其危险因素,体力劳动、睡眠质量好是其保护因素。

中药热熨法对项痹病患者疼痛症状的疗效观察

目的:观察中药热熨法对项痹病患者疼痛症状改善的影响。方法:将50例项痹患者随机分为对照组与观察组各25例,对照组常规区C5、C6双侧夹脊穴、风池穴针刺治疗6 d为1个疗程,治疗2个疗程;观察组在针灸治疗的基础上给予中药热熨法40 min,1 d 1次。治疗前、第7天及第14天进行McGill疼痛问卷评分。结果:观察组PRI、VAS、PPI评分较对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在针刺治疗同时,给予中药热熨法能有效改善项痹病患者的疼痛,提高临床疗效,值得临床推广。

叙事医学护理干预对慢性疼痛患者疼痛控制及自我管理的影响

目的探讨叙事医学护理干预对慢性疼痛患者疼痛控制及自我管理的影响。方法选取2018年3月-2019年11月湖北省某医院收治的106例慢性疼痛患者为研究对象,采用随机数字表法分为叙事组(n=59)与对照组(n=47)。对照组患者采用常规护理干预,叙事组患者采用叙事医学护理干预。比较2组患者护理后的医患关系患者评分、疼痛控制情况,以及护理前后夜间睡眠时间、焦虑情况、抑郁情况、自我管理能力、生活质量。结果护理前,2组患者夜间睡眠时间比较,差异无统计学意义(P>0.05);护理后,2组患者夜间睡眠时间长于护理前,且叙事组患者长于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。叙事组患者护理后医患关系患者评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。护理前,2组患者焦虑、抑郁、生存质量评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);护理后,2组患者焦虑、抑郁评分均低于护理前,生存质量评分高于护理前,差异均有统计学意义(P<0.05);护理后,叙事组焦虑、抑郁评分低于对照组,生活质量评分高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。护理前,2组患者自我管理6个维度评分及总分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);护理后,2组患者自我管理6个维度评分及总分高于护理前,且叙事组患者高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。叙事组患者疼痛控制率为96.61%(57/59),高于对照组的85.11%(40/47),差异有统计学意义(P<0.05)。结论叙事医学护理干预有助于慢性疼痛患者控制疼痛,提高自我管理能力及生活质量,增加夜间睡眠时间,并改善医患关系。

钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ在紫杉醇引起的外周神经病理性疼痛中的分子作用

目的探究紫杉醇(PTX)引起的外周神经病理性疼痛中的致病机制及钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶(CaMKⅡ)在其中的作用。方法应用PTX处理C57/BL小鼠模拟外周神经病理性疼痛模型,四合一痛觉测试系统检测PTX处理后的C57/BL小鼠的机械刺激反应阈值和热板刺激后爪退缩反应的潜伏期,Western印迹检测脊髓膨大节段中CaMKⅡ的表达水平。应用CaMKⅡ抑制剂KN-62处理C57/BL小鼠,检测C57/BL小鼠的机械刺激反应阈值和热板刺激后爪退缩反应的潜伏期的变化,同时检测各组小鼠炎症因子白细胞介素(IL)-1和肿瘤坏死因子(TNF)-α及乳酸脱氢酶(LDH)的活性。Western印迹检测JNK/c-Jun及核转录因子(NF)-κB/P65信号通路激活的水平,探究JNK/c-Jun及NF-κB/P65介导的炎性疼痛在PTX-CaMKⅡ诱导的外周神经病理性疼痛中的分子作用。结果不同浓度PTX处理C57/BL小鼠后,C57/BL小鼠机械刺激反应阈值随着处理时间的增加呈下降趋势(均P<0.05),L-PTX组和N-PTX组C57/BL小鼠机械刺激反应阈值从诱导的第5天开始显著低于NC组(P<0.05)。H-PTX组C57/BL小鼠热板刺激后爪退缩反应的潜伏期从诱导的第2天开始均显著低于NC组(P<0.05)。L-PTX组C57/BL小鼠热板刺激后爪退缩反应的潜伏期从诱导的第3天开始显著低于NC组,差异有统计学意义(P<0.05)。H-PTX组C57/BL小鼠机械刺激反应阈值从PTX处理的第2天开始显著低于NC组(P<0.05)。H-PTX组C57/BL小鼠热板刺激后爪退缩反应的潜伏期从诱导的第1天开始显著低于NC组(P<0.05),随着PTX剂量的增加,CaMKⅡ表达增加,L-PTX组、N-PTX组、H-PTX组较NC组CaMKⅡ表达增加1.47倍(P<0.05),1.86倍(P<0.01),2.11倍(P<0.001)。PTX处理C57/BL小鼠后,C57/BL小鼠机械刺激反应阈值随着处理时间的增加呈下降趋势,且从第3天开始的显著低于NC组(P<0.05)。第7天开始,用KN-62处理后,CaMKⅡ抑制剂KN-62处理C57/BL小鼠12及36 h后PTX+KN-62组C57/BL小鼠机械刺激反应阈值显著高于PTX组(P<0.001)。PTX组C57/BL小鼠热板刺激后爪退缩反应的潜伏期从第3天开始显著低于NC组(P<0.05)。第7天开始,用KN-62处理后,CaMKⅡ抑制剂KN-62处理C57/BL小鼠12及36 h后PTX+KN-62组热板刺激后爪退缩反应的潜伏期显著高于PTX组(P<0.001)。ELISA结果显示PTX诱导的外周神经病理性疼痛C57/BL小鼠模型中血浆炎症因子IL-1β和TNF-α水平显著高于NC组(P<0.05)。结论CaMKⅡ通过激活JNK/c-Jun及NF-κB/P65信号通路促进炎性疼痛的发生,介导PTX引起的外周神经病理性疼痛,应用CaMKⅡ可以改善PTX诱导的炎性疼痛的发生。

自体脂肪间充质干细胞对带状疱疹大鼠JNK、PI3K、NGF表达及后遗疼痛的影响

目的 探讨自体脂肪间充质干细胞(ASCs)对带状疱疹大鼠神经生长因子(NGF)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)蛋白表达及带状疱疹后神经痛(PHN)的影响。方法 取SD大鼠腹股沟皮下脂肪组织,分离、培养得ASCs;采用水痘带状疱疹病毒(VZV)构建PHN大鼠模型,随机分为PHN组、ASCs低(1×10^(6)个)、中(2×10^(6)个)、高(4×10^(6)个)剂量组,每组10只;另取10只大鼠作为空白对照(Control)组。各组行鞘内插管术,经鞘内插管分别给予Control组和PHN组大鼠生理盐水500μl, ASCs各组大鼠相应剂量的ASCs悬液500μl。给药2 w后,用触觉测痛仪测定机械缩足痛敏阈值(PWT);处死大鼠,取L4、L5、L6背根神经节和髓核组织,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测髓核组织肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β含量;用苏木素-伊红(HE)染色检测背根神经节组织病理变化;Western印迹检测背根神经节组织mNGF、PI3K、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化(p)-Akt、TNF受体p75(p75NTR)、酪氨酸激酶受体(TrkA)、JNK、p-JNK及半胱氨酸蛋白激酶(Caspase)-3蛋白相对表达水平。结果 与Control组相比,PHN组大鼠背根神经节内见神经元细胞变形、破裂、溶解、坏死等病理损伤,PWT及mNGF、PI3K、p-Akt、TrkA、p75NTR、p-JNK蛋白表达均明显降低,TNF-α、IL-1β含量及Caspase-3蛋白表达均明显升高(P<0.05);与PHN组相比,ASCs低、中、高剂量组大鼠背根神经节病理损伤明显减轻,PWT及mNGF、PI3K、p-Akt、TrkA、p75NTR、p-JNK蛋白表达均明显升高(P<0.05),TNF-α、IL-1β含量及Caspase-3蛋白表达均明显降低(P<0.05),且ASCs各剂量组呈剂量依赖性。结论 自体ASCs移植可能通过激活NGF介导的PI3K/Akt和JNK通路,修复背根神经节神经元细胞损伤和坏死,缓解PHN大鼠疼痛。

血清miR-21、缺氧诱导因子-1α水平在带状疱疹患者治疗前后变化及评估后遗神经痛的分析

目的 探讨血清miR-21、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)水平在带状疱疹患者治疗前后变化及对发生后遗神经痛的评估价值。方法 选取2019年6月至2022年4月我院带状疱疹患者183例,其中122例作为训练组创建模型,另61例作为验证组评判模型,同时选取健康体检者61例作为对照组。带状疱疹患者均常规治疗。三组均检测血清miR-21、HIF-1α水平。分析训练组发生后遗神经痛的相关因素及血清miR-21、HIF-1α水平对发生后遗神经痛的评估价值。结果 训练组治疗前、治疗1周血清miR-21、HIF-1α水平高于对照组(P <0.05),训练组治疗1周血清miR-21、HIF-1α水平低于同组治疗前(P <0.05);血清miR-21、HIF-1α水平仍为带状疱疹患者发生后遗神经痛的独立影响因素(P <0.05);Logistic回归模型在训练组评估发生后遗神经痛的AUC为0.876,验证组中评估发生后遗神经痛的AUC为0.869。结论 血清miR-21、HIF-1α在带状疱疹患者中呈高表达,经治疗后其水平明显下降,且miR-21、HIF-1α水平升高为患者发生后遗神经痛的独立危险因素,基于二者水平构建的风险模型具有较高的评估效能。

水痘-带状疱疹病毒特异性细胞免疫及其预测带状疱疹后遗神经痛的价值

目的探讨带状疱疹患者水痘-带状疱疹病毒(Varicella-zoster virus,VZV)特异性细胞免疫的特点,并对发生带状疱疹后遗神经痛(PHN)的预测价值进行分析。方法选择2021年1月至2022年6月于我院体检中心明确为健康的成年人10例作为研究对象,构建VZV特异性组、对照组模型,分析两组间细胞免疫因子之间的差异。选择同时期于我院就诊的带状疱疹(HZ)患者70例作为研究对象,收集初次就诊时患者存在差异的VZV特异性细胞免疫因子指标(后简称指标),而后对患者进行为期半年的随访,对指标预测PHN发生的价值进行分析。结果VZV组患者CD4^(+)T细胞占比低于对照组,而CD8^(+)T细胞及PD-1^(+)CD4^(+)T细胞占比高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者PBMC上清液中IFN-γ、IL-2水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。VZV组患者PBMC上清液中TNF-α水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。PHN组患者合并前区疼痛占比、多阶段发病占比、发病至开始治疗时间及PBMC上清液的TNF-α水平均高于非PHN组;CD3^(+)T细胞百分比低于非PHN组,差异有统计学意义(P<0.05)。PBMC上清液TNF-α(HR=1.148)是HZ患者PHN发生风险的独立危险因素(P<0.05)。PBMC上清液中TNF-α对于PHN发生具有较好的预测效果(AUC=0.902,P<0.001,95%CI:0.821~0.981)。预测的截断值为>54.36 pg/mL,预测敏感度为82.35%,特异度为85.11%,阳性预测值为66.67%,阴性预测值为93.02%。结论PBMC上清液内TNF-α是影响PHN发生的VZV特异性细胞免疫因子,对于预测HZ患者PHN发生上具有一定的临床意义。

黄芩苷通过抑制TLR2/MyD88/NF-κB信号通路减轻带状疱疹后遗神经痛大鼠神经炎症

目的探讨黄芩苷通过抑制Toll样受体(TLR)2/髓样分化因子(MyD88)/核转录因子(NF)-κB信号通路减轻带状疱疹后遗神经痛(PHN)大鼠神经炎症的机制。方法SD大鼠随机分为对照组、模型组、黄芩苷低剂量(30 mg/kg)组、黄芩苷高剂量(60 mg/kg)组、黄芩苷高剂量+空载质粒组、黄芩苷高剂量+TLR2过表达组,每组10只,模型组和给药组通过腹腔注射树脂毒素(RTX)诱导建立PHN模型,对照组腹腔注射等剂量含10%Tween 80及10%乙醇的生理盐水,采用黄芩苷和质粒分组处理大鼠后,检测大鼠疼痛症状,比较自发缩足反射次数、缩爪阈值、热敏潜伏期;采用TUNEL法检测脊髓神经细胞凋亡率;采用免疫组织化学染色检测各组脊髓组织炎性细胞浸润,比较脊髓组织淋巴细胞功能相关抗原(LFA)-1阳性细胞比例;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测脊髓组织及血清炎症因子前列腺素(PGE)2、白细胞介素(IL)-18、环氧化酶(COX)-2水平;采用免疫印迹法检测各组脊髓组织TLR2/MyD88/NF-κB通路相关蛋白表达。结果与对照组比较,模型组缩爪阈值显著降低,热敏潜伏期、自发缩足反射次数、脊髓神经细胞凋亡率、LFA-1阳性细胞比例、脊髓组织及血清PGE2、IL-18、COX-2水平、脊髓组织TLR2、MyD88蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65显著升高(均P<0.05)。与模型组比较,黄芩苷低剂量组、黄芩苷高剂量组、黄芩苷高剂量+空载质粒组缩爪阈值均显著升高,热敏潜伏期、自发缩足反射次数、脊髓神经细胞凋亡率、LFA-1阳性细胞比例、脊髓组织及血清PGE2、IL-18、COX-2水平、脊髓组织TLR2、MyD88蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65均显著降低(均P<0.05);黄芩苷高剂量组缩爪阈值相比黄芩苷低剂量组显著升高,热敏潜伏期、自发缩足反射次数、脊髓神经细胞凋亡率、LFA-1阳性细胞比例、脊髓组织及血清PGE2、IL-18、COX-2水平、脊髓组织TLR2、MyD88蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65显著降低(均P<0.05)。与黄芩苷高剂量组比较,黄芩苷高剂量+空载质粒组各指标无明显变化(P>0.05);黄芩苷高剂量+TLR2过表达组缩爪阈值显著降低,热敏潜伏期、自发缩足反射次数、脊髓神经细胞凋亡率、LFA-1阳性细胞比例、脊髓组织及血清PGE2、IL-18、COX-2水平、脊髓组织TLR2、MyD88蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65显著升高(均P<0.05)。结论黄芩苷可通过抑制TLR2/MyD88/NF-κB信号通路从而降低炎症因子产生释放,进而阻止PHN大鼠神经炎症,抑制脊髓神经细胞凋亡及炎性细胞浸润,最终改善大鼠长时程自发痛、机械性痛觉超敏反应与热痛觉减退症状。

奥卡西平对三叉神经痛大鼠BDNF/Nrf2通路及机械痛敏的影响

目的探讨奥卡西平(OXC)对三叉神经痛(TN)大鼠脑源性神经营养因子(BDNF)/核因子E2相关因子(Nrf2)通路及机械痛敏的影响。方法采用经大鼠眶下神经慢性压迫性损伤法建立大鼠TN模型,将造模成功的大鼠使用随机数字表法分为模型组、OXC低、中、高(50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg)剂量组、卡马西平(CBZ)组(阳性对照,7.5 mg/kg)。各组给予相应药物,1次/d,连续7 d。机械测痛仪检测各组建模前3、1 d,建模后1、3、5、7 d大鼠机械痛阈值;苏木素-伊红(HE)染色观察三叉神经组织病理变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清炎性因子:肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6和IL-1β含量;生物化学法检测各组三叉神经组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;Western印迹检测三叉神经组织中BDNF、Nrf2和血红素氧合酶(HO)-1蛋白表达水平。结果与假手术组相比,模型组建模后5 d和7 d机械痛阈值显著降低(P<0.05),OXC低、中、高剂量组大鼠机械痛阈值较模型组依次明显升高(P<0.05)。给药结束后,与假手术组相比,模型组三叉神经组织结构紊乱,间质异常,出现大量炎性因子浸润,GSH-Px、SOD活性及BDNF、Nrf2和HO-1蛋白表达水平显著降低,MDA、TNF-α、IL-6和IL-1β含量显著升高(均P<0.05);与模型组相比,OXC低、中、高剂量组三叉神经组织病理变化依次明显减轻,GSH-Px、SOD活性及BDNF、Nrf2和HO-1蛋白表达水平依次明显升高,MDA、TNF-α、IL-6和IL-1β含量依次明显降低(均P<0.05);OXC高剂量和CBZ组大鼠各项指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论OXC可能通过激活BDNF/Nrf2通路,减轻炎症和氧化应激反应,降低TN大鼠机械痛敏。

脂肪间充质干细胞对谷氨酸诱导的SH⁃SY5Y细胞损伤具有保护作用

脂肪间充质干细胞(adipose-derived stem cells,ASCs)来源广泛,增殖能力强,成为近期实验和临床研究的热点。已有研究表明,ASCs可缓解神经病理性疼痛(neuropathic pain,NPP)。但其机制仍需进一步研究。本研究旨在探讨ASCs对谷氨酸(glutamate,Glu)诱导的SH-SY5Y细胞损伤模型的作用及其可能的机制。CCK-8检测结果显示,谷氨酸诱导的SH-SY5Y细胞增殖活力显著降低(P<0.05)。流式细胞术检测结果显示,谷氨酸诱导的SH-SY5Y细胞凋亡率显著升高(P<0.05)。ELISA检测结果显示,谷氨酸诱导的SH-SY5Y细胞中IL-1β、TNF-α和IL-6浓度显著升高(P<0.05)。Western印迹检测结果显示,谷氨酸诱导的SH-SY5Y细胞PI3K和AKT磷酸化水平、裂解胱天蛋白酶3(cleaved-Caspase-3)水平显著升高(P<0.05)。与Glu组相比,Glu+ASCs组SH-SY5Y细胞增殖活力显著升高(P<0.05),细胞凋亡率、细胞中IL-1β、TNF-α、IL-6浓度、PI3K和AKT磷酸化水平、cleaved-Caspase-3蛋白质水平显著降低(P<0.05)。总之,研究结果提示,ASCs对谷氨酸诱导的SH-SY5Y细胞损伤具有一定的保护作用,其作用机制可能与PI3K/AKT信号通路有关。

卡马西平联合脉冲射频治疗三叉神经痛患者的疗效及对患者氧化应激、炎症因子、微量元素和免疫功能的影响

目的探讨卡马西平联合脉冲射频治疗三叉神经痛患者的疗效及对患者氧化应激、炎症因子、微量元素和免疫功能的影响。方法选取106例三叉神经痛患者,按照随机数字表法分为脉冲射频组和联合治疗组,各53例。脉冲射频组采用脉冲射频治疗,联合治疗组采用卡马西平联合脉冲射频治疗。比较两组患者治疗前后的疼痛视觉模拟量表(VAS)评分、生活质量评分、氧化应激指标[一氧化氮、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)]、炎症因子[白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]水平、微量元素(锌、铁、镁、钙)、免疫细胞(CD3+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞)水平,并观察治疗期间的不良反应发生情况及治疗20 d后的治疗效果。结果治疗后,联合治疗组的疼痛VAS评分及血清一氧化氮、IL-6、IL-1β、TNF-α、钙水平,以及CD8+T淋巴细胞、CD3+T淋巴细胞水平低于脉冲射频组,生活质量评分及血清SOD、GSH-Px、锌、铁、镁水平,以及CD4+T淋巴细胞水平均高于脉冲射频组,且联合治疗组治疗总有效率高于脉冲射频组(均P<0.05);治疗期间,两组患者不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论相较于单一的脉冲射频,卡马西平联合脉冲射频治疗三叉神经痛短期疗效更显著,更能缓解患者疼痛,降低患者炎症反应及氧化应激水平,改善患者免疫功能及生活质量,不良反应较少。

X线引导下颈脊神经后支松解治疗颈脊神经后支源性慢性颈肩痛的临床研究

目的观察在X线引导下行颈4、5脊神经后支松解治疗颈脊神经后支源性慢性颈肩痛的有效性及安全性。方法选取2020年12月至2021年4月武汉市第一医院疼痛科收治的颈脊神经后支源性慢性颈肩痛患者81例。所纳入研究的患者被随机分为两组,松解组(n=40)和阻滞组(n=41)。松解组在X线透视下采用一次性硬膜外穿刺针钝性分离颈4、5脊神经后支,并注射镇痛混合液(倍他米松4 mg+利多卡因40 mg,以盐水稀释至6~12 mL,各点约3 mL)。阻滞组单纯采用颈4、5脊神经后支注射镇痛混合液治疗方法(药物同松解组)。采用视觉模拟评分法(visual analogue scale, VAS)评估患者术前、术后1周、1月及6月疼痛程度;评估术后6月疗效。结果与术前相比,治疗后1周两组的疼痛评分均显著降低,差异有统计学意义(均P<0.05);治疗后1周,松解组与阻滞组患者疼痛评分差异无统计学意义(P>0.05);治疗后1月及6月,松解组患者的VAS评分明显低于阻滞组,差异有统计学意义(均P<0.05)。术后6月疗效评估,松解组(显著有效率93%)要明显优于阻滞组(显著有效率61%),差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者术后即时及术后3 d均未出现局部血肿、感染、区域麻木等并发症。结论 X线引导下颈4、5脊神经后支松解术可长期有效改善患者颈肩部疼痛,具有安全、远期效果理想等特点,是颈脊神经后支源性慢性颈肩痛有效的治疗手段。

天麻素对坐骨神经痛模型大鼠TNF-α/STAT3通路及痛觉敏感性的影响

目的:探究天麻素对坐骨神经痛大鼠TNF-α/转录激活因子3(STAT3)通路的调控作用及对痛觉敏感性的影响。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、天麻素组(120 mg/kg)、TNF-α过表达的重组腺病毒组(Ad-TNF-α,4μl/只)、空腺病毒组(Ad-GFP,4μl/只)、天麻素+Ad-TNF-α组(120 mg/kg+4μl/只),除假手术组外,其余各组均采用坐骨神经压迫法建立大鼠坐骨神经痛模型,每组10只。各组均于造模成功后开始给药,天麻素经腹腔注射给药(1次/d),Ad-GFP及Ad-TNF-α经鞘内注射给药(2次/周),各组连续给药14 d后,观察大鼠一般行为活动;检测热辐射刺激缩爪反应潜伏期(PWL)及机械缩足痛敏阈值(PWT);ELISA检测痛觉敏感相关物质-降钙素基因相关肽(CGRP)、前列腺素E2(PGE2)水平;HE染色检测脊髓病理形态变化;免疫荧光双标记法检测TNF-α与星形胶质活化蛋白(GFAP)共表达水平及TNF-α、STAT3、电压门控钠通道亚型(Nav1.6)与神经元结构蛋白微管相关蛋白2(MAP2)阳性共表达水平;Western blot检测TNF-α、STAT3及其下游蛋白Nav1.6、趋化因子配体2(CCL2)、IL-6、环氧化酶-2(COX-2)的表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠神经纤维排列紊乱且结构破坏严重,CGRP、PGE2水平、TNF-α与GFAP、TNF-α与MAP2、Nav1.6与MAP2阳性共表达水平、TNF-α、STAT3、Nav1.6、CCL2、IL-6、COX-2蛋白表达升高(P<0.05),PWL、PWT降低(P<0.05)。天麻素组神经纤维排列稍整齐且结构破坏缓解,且上述指标变化与模型组相反(P<0.05);Ad-TNF-α组大鼠神经纤维排列紊乱且结构破坏进一步加重,上述指标变化趋势与模型组一致且比模型组严重(P<0.05)。天麻素+Ad-TNF-α组上述指标变化与天麻素组相反,差异有统计学意义(P<0.05)。Ad-GFP组与模型组比较上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:天麻素可能通过抑制TNF-α/STAT3通路激活下调Nav1.6表达,降低坐骨神经痛模型大鼠痛觉敏感性。

DSA引导下腰脊神经后支松解治疗老年患者小关节源性腰痛的临床研究

目的观察在数字减影血管造影技术(digital subtraction angiography,DSA)引导下腰脊神经后支松解治疗老年患者小关节源性腰痛的疗效及安全性。方法分析2016年7月至2018年7月在武汉市第一医院疼痛科治疗的148例腰椎小关节源性疼痛患者的临床资料。所纳入研究患者随机分为两组,松解组(n=76)和药物组(n=72)。松解组在DSA引导下采用一次性硬膜外穿刺包中硬膜外穿刺针钝性分离腰脊神经后支。药物组患者采用口服消炎镇痛药物治疗。采用视觉模拟评分法(visual analogue scores,VAS)、腰椎功能障碍问卷(Roland-Morris questionnaire,RMQ)及Oswestry功能障碍指数(Oswestry disability index,ODI)评估治疗前及治疗后1、6个月时患者疼痛评分和患者腰椎功能评分。结果本研究首次报道DSA引导下腰脊神经后支松解治疗老年患者小关节源性腰痛。在治疗1个月及6个月时,松解组患者VAS得分明显低于药物组患者,差异有统计学意义[(3.4±1.1)vs.(4.0±1.3),P=0.013;(2.9±1.1)vs.(4.1±1.3),P<0.001]。同样,在治疗1个月及6个月时,松解组患者的RMQ得分、ODI得分明显低于药物组,差异有统计学意义(均P<0.05)。松解组76例患者无麻木及感染等并发症。结论 DSA引导下腰脊神经后支松解治疗可有效缓解老年患者腰椎小关节源性的腰痛症状和改善患者腰部功能状况,且操作安全,无不良反应,值得推广。