Tim-3及其配体CEACAM1与特发性膜性肾病患者肾功能进展的相关性研究

目的探讨特发性膜性肾病(IMN)患者血清T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim-3)及其配体癌胚抗原相关细胞黏附分子1(CEACAM1)与其肾功能进展的相关性。方法选取2019年7月至2022年8月于该院住院并经肾组织活检确诊为IMN的80例患者作为IMN组,另选取77例同期体检健康者作为对照组。根据估算肾小球滤过率(eGFR)水平将IMN组分为肾功能正常组[eGFR>90 mL/(min·1.73 m^(2))],肾功能下降组[eGFR≤90 mL/(min·1.73 m^(2))]。采用酶联免疫吸附试验比较各组血清Tim-3、CEACAM1水平,分析IMN患者血清Tim-3、CEACAM1水平与一般临床指标的相关性,采用多因素Logistic回归分析影响IMN患者肾功能下降的危险因素。结果与对照组比较,IMN组血清Tim-3、CEACAM1水平升高(P<0.05);肾功能下降组血清Tim-3水平高于肾功能正常组(P<0.05);血清Tim-3水平与白蛋白、总蛋白、eGFR呈负相关(r=-0.266、-0.229、-0.374,P<0.05),与肌酐呈正相关(r=0.289,P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,Tim-3水平升高是影响IMN患者肾功能下降的独立危险因素。结论IMN患者血清Tim-3、CEACAM1水平升高,Tim-3/CEACAM1可能在IMN的发生发展中发挥重要作用,血清Tim-3水平可为IMN患者治疗及预后提供一定依据。

针药治疗糖尿病肾病Meta分析

目的:通过Meta分析评价针药治疗糖尿病肾病(DN)的临床疗效以及各项相关指标的变化。方法:采用PubMed、CBM、CNKI、万方、VIP数据库进行检索,筛选自建库至2022年10月15日针药治疗DN的随机对照实验,运用RevMan5.4软件对符合纳入标准的文献进行meta分析。结果:最终纳入12项符合标准的随机对照实验,共计916例DN患者,其中试验组458例,对照组458例。Meta分析结果显示针药联合常规治疗组vs单纯常规治疗组中,针药组治疗糖尿病肾病总体疗效好,有效率RR = 1.25 [1.18, 1.34],Z = 6.86,P < 0.00001;血肌酐(Scr) WMD = −12.28 [−17.51, −7.05],Z = 4.60,P < 0.00001;尿素氮(BUN) WMD = −1.36 [−1.91, −0.82],Z = 4.88,P < 0.00001;24 h尿蛋白定量WMD = −278.40 [−354.12, −202.68],Z = 7.21,P < 0.00001;空腹血糖WMD = −0.54 [−0.89, −0.30],Z = 3.04,P = 0.002;糖化血红蛋白(HbA1c) WMD = −0.50 [−1.02, −0.02],Z = 1.87,P = 0.06。结论:针药治疗DN有助于提高临床有效率,降低24小时尿蛋白定量,延缓肾功能恶化,调节血糖水平。

3-吲哚丙酸抑制腹膜间皮细胞EMT和纤维化的机制研究

目的 评估3-吲哚丙酸(3-indoleacetic acid, IPA)对脂多糖(lipolyaccharide, LPS)诱导的小鼠腹膜间皮细胞上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)和纤维化的影响。方法 CCK-8法检测不同浓度(0.1、1.0和10μmol/L)的IPA对LPS处理前后的小鼠腹膜间皮细胞增殖活性的影响,确定IPA最佳使用剂量。将小鼠腹膜间皮细胞分成Control组、LPS组、LPS+IPA组、LPS+LY364947(TGF-β1/Smad3通路抑制剂)组、LPS+IPA+LY364947组和LPS+IPA+SRI-011381(TGF-β1/Smad3通路激活剂)组;CCK-8法检测细胞增殖活力,Transwell法检测细胞侵袭,ELISA检测培养上清中间质表型α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)的浓度,Western blot检测细胞中α-SMA,EMT相关因子E-cadherin, TGF-β1/Smad3通路相关因子Smad3、p-Smad3的蛋白表达。结果 IPA的最佳使用剂量为1.0μmol/L。与Control组相比,LPS组细胞增殖活力、E-cadherin表达水平下降(均P<0.01),侵袭能力、α-SMA表达水平和p-Smad3/Smad3升高(均P<0.01)。与LPS组相比,LPS+IPA组和LPS+LY364947组细胞增殖活力、E-cadherin表达水平上升(均P<0.01),侵袭能力、α-SMA表达和p-Smad3/Smad3下降(均P<0.01)。与LPS+IPA组相比,LPS+IPA+LY364947组所测指标趋势更加显著,LPS+IPA+SRI-011381组所测指标变化趋势均被逆转。结论 IPA通过抑制TGF-β1/Smad3通路中Smad3蛋白的磷酸化,从而抑制细胞EMT进展,减轻LPS诱导的腹膜间皮细胞损伤。

PI3K/Akt/GSK-3β信号通路在肾小管上皮细胞缺血再灌注损伤中的调控作用及重组人红细胞生成素预保护效应

目的探讨PI3K/Akt/GSK-3β通路对人肾小管上皮细胞(HK-2)缺血再灌注损伤过程中细胞凋亡的调控及重组人红细胞生成素(rHuEPO)的预保护作用。方法正常培养的HK-2细胞,分为7组,正常对照组、缺血再灌注(I/R)组、LY294002干预组(PI3K/Akt阻断剂10μmol/L)、LiCl干预组(GSK-3β阻断剂20μmol/L)、rHuEPO干预组(20U/L)、rHuEPO+LY294002双干预组、rHuEPO+LiCl双干预组。Western blot法检测蛋白激酶B(Akt)、AktSer473、糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、GSK-3βSer9及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)3活性;MTT法检测细胞活力;An-nexinⅤ/PI染色结合流式细胞仪技术检测细胞凋亡。结果缺血再灌注损伤诱导HK-2细胞凋亡率上调[(15.2±1.4)%]、Akt活性水平下降、GSK-3β及Caspase3酶活性水平上调,与正常对照组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与I/R组相比,LY294002干预使细胞凋亡率进一步上调[(18.2±2.1)%]、Akt活性水平下调、GSK-3β及Caspase3酶活性上调;LiCl干预使细胞凋亡率下调[(12.3±0.8)%]、Akt活性水平上调、GSK-3β及Caspase3酶活性下调,差异均有统计学意义(均P<0.05)。rHuEPO干预与I/R组相比,细胞凋亡率下降[(11.1±1.6)%]、Akt活性水平升高而GSK-3β及Caspase3酶活性下调,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与rHuEPO干预组比较,rHuEPO+LY294002双干预组细胞凋亡率升高[(13.4±1.9)%]、Akt活性水平下降而GSK-3β及Caspase3酶活性上调;rHuEPO+LiCl双干预组细胞凋亡率下调[(7.5±1.3)%]、Akt活性水平上升而GSK-3β及Caspase3酶活性下降,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论缺血再灌注损伤可引起肾小管上皮细胞凋亡,Akt活性降低及GSK-3β活性升高,影响Caspase3依赖的外源性凋亡途径可能是其凋亡机制之一。rHuEPO可通过增强Akt活性,降低GSK-3β及Caspase3酶活性,减少细胞凋亡,对HK-2缺血再灌注损伤有一定的保护作用。

管竞环论肾系疾病辨证论治选药组方筛选法

管竞环是武汉市第一医院主任医师、教授,全国第二、三、四批名老中医药专家学术经验继承工作指导老师,世界中医药学会联合会肾病专业学术顾问,从事中医肾病临床、科研、教学近50年,中医理论功底深厚,临床疗效卓著;在科研方面,首次运用元素检测方法把中药四性、五味和方剂四性成功进行了量化,并出版了《中医药理论量化与微量元素》,

慢性肾脏病肾虚湿瘀病机科学内涵及益肾清利活血法的作用机理

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是临床常见病,在现今老龄化社会发病率逐年升高。孙伟教授认为“肾虚湿瘀”是慢性肾脏病的基本病机,而“益肾清利活血法”是孙伟教授长期实践于临床的慢性肾脏病中药汤剂治法。孙伟教授科研团队历时10余年,通过阿霉素大鼠模型、糖尿病肾病大鼠模型、UUO模型等,证实了特定中药对大鼠肾损伤的改善作用。我们发现中药对于肾损伤信号通路的调控作用(自噬信号通路、AMPK通路、NLRP3炎症小体)。本文探讨了“肾虚血瘀”病机的科学内涵和“益肾清利活血法”的作用机理,为益肾清利活血法治疗慢性肾脏病在临床的应用提供了支撑。

应用基因缺失小鼠研究TLR4在LPS诱导的急性肾衰竭中的作用

目的:探讨Toll样受体4(TLR4)在脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肾衰竭(ARF)肾脏中的作用机制。方法:以TLR4基因缺失的C3H/HeJ小鼠和其野生正常对照的C3H/HeN小鼠为实验对象。实验分TLR4+(C3H/HeN)组、TLR4-(C3H/HeJ)组,单次性腹腔注射LPS(15 mg/kg)诱导小鼠ARF模型。24 h后检测血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)值来评估肾功能;Nomura评分法对肾组织病理改变进行半定量评分;免疫组织化学SABC法检测TLR4在两组小鼠肾组织中的表达、RT-PCR法检测肾组织总TLR4 mRNA的表达变化、免疫蛋白印迹检测肾组织总TLR4蛋白水平;TUNEL法检测肾脏组织的凋亡情况。结果:TLR4+(C3H/HeN)组的Cr、BUN分别为(202.26±11.08)μmol/L(、20.36±1.52)mmol/L,TLR4-(C3H/HeJ)组的Cr、BUN分别为(109.67±13.32)μmol/L(、6.42±0.41)mmol/L,差异有显著性(P<0.01);TLR4-(C3H/HeJ)组的肾组织结构正常,无明显的病理改变,而TLR4+(C3H/HeN)组小鼠肾小管呈轻中度的病理改变,主要表现为近端肾小管管腔扩大、空泡形成等;与TLR4-(C3H/HeJ)组相比,TLR4+(C3H/HeN)组的TLR4蛋白及mRNA表达明显上调;TUNEL法显示凋亡小体主要出现在TLR4+(C3H/HeN)组小鼠肾脏的近端小管及管周围,肾小球无明显凋亡小体出现,TLR4-(C3H/HeJ)组小鼠肾组织中未检测到凋亡小体,二者平均吸光度值分别为(0.117±0.008)和(0.038±0.003),差异有显著性(P<0.001)。结论:TLR4在LPS诱导的小鼠急性肾功能衰竭的发病中起一定作用。LPS可能通过激活TLR4信号转导途径引起肾组织中肾小管上皮细胞凋亡过度,肾小管上皮细胞数量减少,从而导致急性肾功能衰竭的发生。

一半汤联合氯沙坦治疗气阴两虚兼湿热型慢性肾小球肾炎蛋白尿的临床观察

目的观察一半汤联合氯沙坦治疗气阴两虚兼湿热型慢性肾小球肾炎蛋白尿的临床疗效。方法将70例慢性肾小球肾炎蛋白尿患者随机分为治疗组和对照组,每组35例。对照组予氯沙坦钾片,治疗组在对照组基础上加用一半汤。两组疗程均为3个月,观察临床疗效,比较24 h尿蛋白定量、尿红细胞水平、中医证候积分及肾功能相关指标水平的变化情况。结果 1治疗组、对照组临床总有效率分别为77.14%和62.86%;组间临床疗效比较,差异有统计学意义(P<0.05)。2组间治疗后比较,24 h尿蛋白定量及尿红细胞水平差异有统计学意义(P<0.05)。3治疗前后组内比较,两组中医证候积分差异有统计学意义(P<0.05);组间治疗前后中医证候积分差值比较,差异有统计学意义(P<0.05)。4治疗前后组内比较,两组BUN、Cr、ALB水平差异均有统计学意义(P<0.05);组间治疗后比较,ALB水平差异有统计学意义(P<0.05)。结论一半汤联合氯沙坦治疗气阴两虚兼湿热型慢性肾小球肾炎蛋白尿,可显著降低尿蛋白,改善临床症状。

糖尿病肾病不同时期血浆SOD和Tim-1表达水平

目的探讨糖尿病肾病不同时期血浆超氧化物歧化酶(SOD)和T细胞免疫球蛋白域黏蛋白域蛋白-1(Tim-1)表达水平变化。方法根据24 h尿清蛋白排泄率将120例糖尿病患者分为单纯糖尿病组、早期糖尿病肾病组以及临床糖尿病肾病组。用AU5800检测120例糖尿病肾病各分期和45例体检健康者血浆SOD、Cr和Cys C的表达水平,ELISA法检测血浆Tim-1含量。结果与对照组相比,血浆SOD在单纯糖尿病组中的表达水平无明显变化(136.0±18.4)U/m L,而在早期糖尿病肾病组(117.0±25.1)U/m L和临床糖尿病肾病组(103.5±22.1)U/m L中的表达水平显著降低(P<0.05);与对照组和单纯糖尿病组相比,血浆Tim-1、Cr及Cys C在临床糖尿病肾病组中的表达均显著升高(P<0.05)。SOD浓度与尿清蛋白排泄率呈负相关(P<0.01),Tim-1、Cr和Cys C浓度与尿清蛋白排泄率呈显著的正相关(P均<0.01)。结论血浆SOD和Tim-1表达水平与肾功能受损程度密切相关,可作为动态监测糖尿病肾病发展的敏感指标;血浆Cr和Cys C的表达水平升高在反映糖尿病肾病肾功能受损中起辅助作用,为指导临床治疗提供理论依据。

腹膜透析患者治疗后腹膜溶质转运速率升高危险因素分析

目的:探究影响腹膜透析治疗后腹膜溶质转运速率(PSTR)升高的危险因素。方法:回顾性纳入接受腹膜透析治疗的终末期肾病患者209例,随访观察腹膜透析治疗1年后腹膜转运特征分布;复查腹膜平衡实验,观察4 h腹膜透析液与2 h血肌酐比值(D/Pcr)相比基线的变化情况,分为PSTR升高组和降低组。基于人口学特征和实验室指标,通过Logistic回归分析影响PSTR升高的危险因素。结果:入组209例腹膜透析患者,基线腹膜转运特征以低平均转运和高平均转运为主,基线D/Pcr为0.64±0.15。腹膜透析治疗1年时,约64.1%患者PSTR升高,D/Pcr值为0.73±0.12,明显高于基线D/Pcr值,差异有统计学意义(t=-6.773,P<0.05)。PSTR升高组D/Pcr、糖尿病肾病比例及透析时间大于PSTR降低组,基线D/Pcr值及基线血清白蛋白和血镁水平低于PSTR降低组,差异具有统计学意义(均P<0.05)。Logistic回归分析,基线D/Pcr值、糖尿病肾病、透析时间越长及基线血清白蛋白水平是影响PSTR升高的独立危险因素(均P<0.05)。结论:随着腹膜透析治疗时间延长,D/Pcr值逐渐升高,患者腹膜溶质转运速率呈增高趋势;基线低D/Pcr、透析时间越长、糖尿病肾病及基线血清白蛋白水平降低是影响腹膜透析治疗后腹膜溶质转运速率升高的独立危险因素。

霉酚酸酯对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的探讨霉酚酸酯(MMF)对糖尿病模型大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法SD大鼠随机分为3组:对照组、糖尿病模型组和糖尿病治疗组。治疗12周后,检测大鼠血糖(BG)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、肾肥大指数(肾重KW/体重BW)、肌酐清除率(Ccr)和24h尿蛋白(24Upro)。肾组织做常规光镜和电镜检查。用免疫组织化学方法检测肾组织中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白的表达,半定量RT-PCR的方法检测肾组织中ICAM-1mRNA的表达。结果与对照组相比,糖尿病组大鼠BG、KW/BW、24Upro、BUN、Scr和Ccr均显著升高(P<0.05或0.01);系膜密度和肾小球基底膜厚度均显著增加(P<0.01);肾组织内ICAM-1和PCNA的蛋白质表达及ICAM-1的mRNA表达均显著上调(P<0.05或0.01)。除血糖外,治疗组上述指标均显著回降(P<0.05或0.01)。结论MMF对糖尿病肾病有保护作用,其机制可能与下调ICAM-1和PCNA的表达有关。

IgA肾病中医证型与Lee氏分级和Ka氏评分关系探讨

目的探讨肾功能正常及代偿期IgA肾病中医证型与肾脏病理Lee氏分级和Ka氏评分之间的关系。方法将确诊的36例IgAN患者进行中医辨证分型,并进行Lee氏分级和Ka氏病理评分,分析中医证型与Lee氏分级和Ka氏评分间的关系。结果肺(脾)肾气虚型中Lee氏Ⅲ级(22.2%),Ⅳ级(66.7%),以Ⅳ级为主气阴两虚型中Lee氏Ⅲ级(47.6%)、Ⅳ级(28.6%),以Ⅲ级为主;肺(脾)肾气虚型与气阴两虚型,在节段损害Ka氏评分有统计学差异(P<0.05),肺(脾)肾气虚型节段损害的Ka氏评分比气阴两虚型低;在系膜增殖、球性硬化、间质炎性细胞浸润、间质纤维化、肾小管萎缩、血管病变和总Ka氏评分上无统计学差异(P>0.05)。结论肾功能正常及代偿期IgAN,肺(脾)肾气虚型以Lee氏Ⅳ级为主,气阴两虚型以Lee氏Ⅲ级为主。中医证型由肺(脾)肾气虚型肾脏向气阴两虚型转变的过程中,肾脏病理的节段损害在加重。

中药联合苯那普利治疗慢性肾小球肾炎的临床研究

目的探讨中药联合苯那普利治疗慢性肾小球肾炎的疗效。方法将60例慢性肾小球肾炎患者随机分为中药（Ⅰ组）、西药（Ⅱ组）、中西医结合治疗组（Ⅲ组），每组20例；采用双盲法给予中药、苯那普利、中药联合苯那普利治疗，疗程24周。收集投药初始以及第12、24周的实验室指标及中医症状积分进行对照分析。结果经24周治疗，3组中医症状积分均降低（P〈0．05）。Ⅲ组24h尿蛋白定量下降较Ⅰ组有显著性差异（P〈0．05）。Ⅱ、Ⅲ组血浆自蛋白较治疗前升高（P〈0．05）。Ⅱ组血肌酐较Ⅰ组及Ⅲ组升高（P〈0．05）。依据中医证侯疗效标准判定，Ⅲ组有效率为89％、Ⅰ组为65％、Ⅱ组为40％，3组间差异有统计学意义（P〈0．01）；根据西医疗效标准判定，Ⅲ组有效率为94％、Ⅱ组为85％、Ⅰ组为75％，3组间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论中药联合苯那普利较单纯中药或苯那普利能更好的改善慢性肾小球肾炎的临床症状，降低尿蛋白，延缓肾功能减退。

中药内服外治改善糖尿病肾病Ⅳ期肾功能的临床观察

目的观察肾衰合剂加灌肠Ⅰ号治疗糖尿病肾病Ⅳ期的临床疗效。方法糖尿病肾病(DN)Ⅳ期58例,按肾功能分为2组:A组,20 ml/min<Ccr<50 ml/min;B组10 ml/min<Ccr<20 ml/min。每组又分为中药组和对照组。中药组加用肾衰合剂及灌肠Ⅰ号,对照组加用爱西特。结果A、B组血肌酐Scr治疗后均低于治疗前,内生肌酐清除率Ccr治疗后均高于治疗前,且治疗后A组中的中药组优于对照组;甘油三酯(TG)、尿NAG、24h尿蛋白定量,A、B两组治疗后中药组低于对照组,有显著性差异(P<0.05)。结论肾衰合剂加灌肠Ⅰ号能改善糖尿病肾病Ⅳ期的肾功能,尤其在肾功能失代偿期疗效优于爱西特。

雷公藤多苷治疗肾病综合征荟萃分析

目的评价在糖皮质激素基础上使用雷公藤多苷或环磷酰胺治疗肾病综合征的有效性和安全性。方法检索电子资料库包括Cochrane图书馆、PUBMED、科学引文索引（SCI）、中国知网（CNKI）、维普、万方数据库，收集比较雷公藤多苷与环磷酰胺治疗肾病综合征的随机对照试验，对纳入研究的方法学质量进行评价。选择临床总有效率及完全缓解率作为疗效指标，治疗期发生胃肠道反应、肝功能受损、白细胞减少等不良反应的患者比例作为安全性评价指标，提取数据并采用Co—ehrane协作网推荐的RevMan4．2．10软件进行统计分析。结果共检索到符合纳入标准的随机对照试验7篇（共379例肾病综合征患者）。对疗效指标的荟萃（Meta）分析结果显示，雷公藤多苷治疗。肾病综合征的总有效率优于环磷酰胺，而两者治疗肾病综合征的完全缓解率无统计学差异，两者治疗难治性肾病综合的临床疗效无统计学差异。安全性评价各项指标的Meta分析提示，雷公藤多苷优于环磷酰胺。结论雷公藤多苷在（难治性）肾病综合征患者的疗效与目前常规的环磷酰胺大致相当，但在药物安全性方面优于后者。

儿童急性肾损伤病因比较与分析

急性肾损伤（AKI）是临床常见急危重症，病死率较高.其预后主要取决于发病年龄、原发病、肾损害程度、并发症、诊断及治疗是否及时等。现将我院近10年收治的AKI住院患儿241例，分别探讨前5年（1999年至2003年）和近5年（2004年至2008年）AKI的病因，并进行比较分析。

管竞环教授治疗紫癜性肾炎经验

通过归纳总结管竞环教授治疗紫癜性肾炎临床经验,从病因病机、辨证论治、临证经验方面探讨,以提高紫癜性肾炎的中医临床疗效。