以药师为主导的全程化用药管理模式在风湿免疫性疾病中的实践研究

目的评价以药师为主导的全程化用药管理模式在风湿免疫性疾病中的应用效果。方法选择2018-2020年在武汉市第一医院风湿免疫科使用他克莫司或环孢素治疗的122例风湿免疫性疾病患者为研究对象。其中,对照组44例,采用传统监管模式;观察组78例,采用以药师为主导的全程化用药管理模式,即由个体化药师和专科临床药师协同与主导,不仅参与药物治疗全过程,还参与治疗药物监测(TDM)全过程,在对照组基础上强化了医药护三方分工协作,并从住院延伸到出院对门诊和住院患者实施同质化监管。比较两组患者的用药日剂量、血药浓度达标率、问题标本(标本以例次计)发生率、平均住院日、出院6个月再入院率、用药依从性评分、患者满意率。结果对照组患者实施TDM 53例次,其中他克莫司监测18例次、环孢素监测35例次;观察组患者实施TDM 123例次,其中他克莫司监测55例次、环孢素监测68例次。观察组患者他克莫司日剂量、环孢素日剂量、环孢素血药浓度达标率、问题标本发生率、出院6个月再入院率、用药依从性评分、患者满意率均显著优于对照组(P<0.05)。结论以药师为主导对风湿免疫性疾病患者实施全程化、同质化用药管理并提供精准用药指导,可以有效提高药物治疗效果,提升药学服务质量。

三痹汤加减联合枸橼酸托法替布片对重度类风湿关节炎患者的临床疗效

目的探究三痹汤加减联合枸橼酸托法替布片对重度类风湿关节炎患者的临床疗效。方法110例患者随机分为对照组和观察组,每组55例,对照组给予枸橼酸托法替布片,观察组在对照组基础上加用三痹汤加减,疗程3个月。检测临床疗效、中医证候评分、DAS28评分、血液指标(RF、CRP、ESR)、免疫指标(IgE、补体C3、补体C4)、不良反应发生率变化。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组中医证候评分、DAS28评分、血液指标、免疫指标降低(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05)。2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论三痹汤加减联合枸橼酸托法替布片可安全有效地抑制重度类风湿关节炎患者机体炎症反应,改善免疫功能、中医证候。

电话随访对类风湿性关节炎患者疲乏症状的影响

目的探讨电话随访对类风湿性关节炎患者疲乏症状的干预效果。方法将128例类风湿性关节炎患者随机分为观察组和对照组各64例,对照组进行常规护理及出院指导,嘱其不适复诊;观察组在对照组干预基础上,于患者出院后进行为期4个月的电话随访,对患者出院后出现的或可能出现的问题进行护理指导。应用疲乏视觉模拟评分法(VAS)、健康评估问卷(HAQ)测评干预前后两组患者的疲乏症状及功能状态。结果出院后4个月随访时观察组疲乏程度及疲乏评分显著低于对照组(P<0.05,P<0.01);功能状态除进食、触物、活动外,其他条目评分显著优于对照组(P<0.05,P<0.01);晨僵时间显著缩短(P<0.01)。结论电话随访能提高患者的功能状态,明显缓解类风湿性关节炎患者的疲乏症状,有助于提高患者的生活质量。

塞来昔布联合尪痹舒汤剂治疗类风湿性关节炎疗效及对Th17/Tregs平衡的影响

目的探讨塞来昔布联合尪痹舒汤剂治疗类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的效果观察及对Th17/Tregs平衡的影响。方法选取2017年6月—2019年1月医院收治的106例RA患者作为研究对象。随机将所有患者分为观察组和对照组,每组53例。对照组采用塞来昔布治疗,观察组采用塞来昔布联合尪痹舒汤剂治疗。比较两组间临床疗效、临床症状、VAS评分和DAS28评分、病情活动指标、Th17/Tregs及不良反应发生率。结果相比于对照组,观察组的总有效率更高(92.5%VS 77.4%)(P<0.05)。治疗后,相比于对照组,观察组关节肿胀数、关节压痛数、晨僵时间更少(P<0.05)。相比于对照组,观察组VAS评分和DAS28评分更低(P<0.05)。相比于对照组,观察组CRP、ESR、RF、抗CCP抗体更低(P<0.05)。相比于对照组,观察组Th17百分比、Th17/Tregs更低、Tregs百分比更高(P<0.05)。相比于对照组,观察组不良反应发生率更低(P<0.05)。结论塞来昔布联合尪痹舒汤剂用于治疗类风湿性关节炎,能有效缓解患者的临床症状,效果显著,其作用机制可能是通过改善Th17/Tregs平衡。

MicroRNA-126对类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞增殖、侵袭、凋亡的作用及其机制研究

目的探究microRNA-126(miR-126)通过靶向Dickkopf-1(DKK1)参与类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞(RASFs)增殖、侵袭、凋亡的机制研究。方法选取2018年6月—2019年9月在武汉市第一医院就诊的25例类风湿性关节炎(RA)患者的滑膜组织(RA组),同时收集在该院同期接受膝关节十字韧带断裂重建手术的21例非类风湿关节炎患者的滑膜组织作为健康组,检测其miR-126和DKK1蛋白。利用RA组织构建原代RASFs,通过双萤光素酶报告验证miR-126与DKK1的靶向关系。将RASFs分为对照组、miR-126组、DKK1组、miR-126+DKK1组。采用CCK-8、Transwell及流式细胞术检测过表达miR-126和/或DKK1对RASFs增殖、侵袭和凋亡的影响。结果RA组滑膜组织miR-126相对表达量低于健康组(P<0.05),而DKK1蛋白相对表达量高于健康组(P<0.05)。miR-126 mimic与DKK1 Wt共转染后的相对萤光素酶活性低于miR-126 NC质粒与DKK1 Wt共转染(P<0.05),证明miR-126与DKK1靶向结合。miR-126组RASFs增殖力和侵袭细胞数低于对照组(P<0.05),而凋亡率高于对照组(P<0.05)。DKK1组RASFs增殖力和侵袭细胞数高于对照组(P<0.05),而凋亡率低于对照组(P<0.05)。miR-126+DKK1组增殖力和侵袭细胞数高于miR-126组(P<0.05),而低于DKK1组(P<0.05);miR-126+DKK1组凋亡率低于miR-126组(P<0.05),而高于DKK1组(P<0.05)。结论miR-126在RA滑膜组织中低表达,miR-126可通过靶向DKK1抑制RASFs增殖、侵袭及凋亡。

IL-37b作用于树突状细胞CD39/ATP轴抑制类风湿性关节炎大鼠炎症反应的作用及机制

目的探讨白细胞介素37b重组蛋白(rmIL-37b)通过调节CD39/ATP轴抑制树突状细胞(DC)诱导类风湿性关节炎(RA)大鼠炎症反应的机制。方法将SD大鼠随机分为空白对照组(CTL)、CIA模型组、rmIL-37b 5μg/kg组、rmIL-37b 10μg/kg组,每组各10只。除了空白对照组外,其余大鼠采用含有卡介苗的完全弗氏佐剂和牛Ⅱ型胶原混合乳液免疫刺激,建立CIA模型。确定建模成功当天(D0),rmIL-37b组分别尾静脉注射5μg/kg、10μg/kg rmIL-37b;CTL组和CIA模型组注射相同体积的(1 ml/kg)生理盐水,连续给药15 d。免疫组化法检测滑膜组织Nod样受体蛋白3(NRPL3)炎症小体的表达,流式细胞术检测DC表型,另外试剂盒检测血清三磷酸腺苷(ATP)和免疫学指标。结果与CIA模型组相比,rmIL-37b 10μg/kg组大鼠足容积、AI值、NLRP3炎症小体表达量、血清ATP、IL-1β、IL-18、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、抗Ⅱ型胶原抗体亚型(anti-ColⅡ-IgG、anti-ColⅡ-IgG2a)水平均降低,同时DC表面CD39分子表达量升高(P<0.05)。H&E染色显示,rmIL-37b 10μg/kg组大鼠关节损伤明显减轻。结论rmIL-37b可通过上调DC表面CD39分子表达,促进ATP水解,进而抑制滑膜组织中NLRP3炎症小体及炎症因子的表达,达到减轻RA模型大鼠关节炎症的目的。

消退素D1对干燥综合征小鼠免疫调节的影响

目的探讨消退素D1(RvD1)对干燥综合征(SS)小鼠免疫调节的影响。方法20只非肥胖糖尿病(NOD)小鼠随机分为模型组和RvD1组,每组10只,另选10只Balb/c小鼠为对照组。8周后检测小鼠的饮水量、唾液量、颌下腺质量和体质量。检测小鼠血清白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-10和干扰素(IFN)-γ水平。流式细胞术检测血清辅助性T细胞(Th)1和Th2的表达。RT-PCR法检测颌下腺组织T-bet和GATA-3 mRNA的表达量。结果与对照组比较,模型组小鼠饮水量明显升高,唾液量明显降低(P<0.05);而与模型组比较,RvD1组小鼠饮水量明显降低,唾液量明显升高(P<0.05)。与对照组比较,模型组小鼠颌下腺质量与指数均明显降低(P<0.05);与模型组比较,RvD1组小鼠颌下腺质量与指数均明显升高(P<0.05)。与对照组比较,模型组小鼠Th1细胞比例显著升高,Th2细胞比例降低(P<0.05);与模型组比较,RvD1组小鼠Th1细胞的比例显著降低,Th2细胞的比例升高。与对照组相比,模型组小鼠IL-2和IFN-γ表达明显升高,IL-4和IL-10表达明显降低(P<0.05);而与模型组相比,RvD1组小鼠血清IL-2和IFN-γ表达明显降低,IL-4和IL-10表达明显升高(P<0.05)。与对照组相比,模型组小鼠颌下腺组织T-bet mRNA表达升高,而GATA-3 mRNA表达降低(P<0.05);而与模型组相比,RvD1组小鼠颌下腺组织T-bet mRNA表达降低,而GATA-3 mRNA表达升高(P<0.05)。结论RvD1可能通过调节Th1/Th2细胞平衡改善SS引起的炎症和组织损伤。

尪痹舒通过调控Th17/Tregs平衡缓解类风湿关节炎进展

目的探讨尪痹舒通过调控Th17/Tregs平衡缓解类风湿关节炎进展。方法选取40只清洁级SD大鼠,建立类风湿关节炎模型,随机分为正常组、模型组、甲氨蝶呤组及尪痹舒组各10只。正常组、模型组给予生理盐水;甲氨蝶呤组给予甲氨蝶呤;尪痹舒组给予尪痹舒,连续4 w。记录各组关节肿胀数、关节疼痛指数与关节压痛指数;检测类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、转化生长因子(TGF)-β1、白细胞介素(IL)-17及IL-10水平;Western印迹检测核孤儿受体(ROR)-γt、叉头翼状螺旋转录因子(Fox)p3蛋白。结果与模型组、甲氨蝶呤组相比,尪痹舒组关节肿胀数、关节疼痛指数与关节压痛指数、RF、CRP、ESR、IL-17水平及ROR-γt蛋白表达明显降低,TGF-β1、IL-10水平及Foxp3蛋白表达明显升高(均P<0.05)。结论尪痹舒可通过诱导Tregs细胞生成同时抑制Th17细胞分化,使病变部位Th17/Tregs恢复平衡,可调控Th17/Tregs改善炎症反应与ROR-γt、Foxp3蛋白表达。

白芍总苷治疗类风湿关节炎31例

目的观察白芍总苷对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的临床疗效并探究其作用机制。方法将62例RA患者随机分为对照组和治疗组,对照组口服甲氨蝶呤,每次15mg,每周1次,美洛昔康,每日10mg;治疗组口服白芍总苷胶囊(帕夫林胶囊),每次600mg,每日2次。共治疗12周,观察两组治疗前后临床、实验室指标及血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的变化。结果治疗组临床疗效优于对照组(P<0.05),治疗组在降低患者血清TNF-α、IL-6、红细胞沉降率和C反应蛋白水平方面均明显优于对照组(P<0.05,或P<0.01)。结论白芍总苷治疗RA的作用机制可能与其抑制TNF-α和IL-6的含量有关。

糖皮质激素联合抗风湿类药治疗类风湿关节炎54例临床研究

目的探讨糖皮质激素联合抗风湿类药物(DMARD)治疗类风湿关节炎(RA)的疗效。方法选择医院接受治疗的RA患者107例,随机分为对照组53例和联合组54例,均给予DMARD药物羟氯喹和来氟米特治疗,联合组患者加用小剂量糖皮质激素泼尼松治疗。结果联合组治疗总有效率为90.74%,明显高于对照组的69.81%(χ~2=7.428,P<0.05);联合组患者RA彻底消失及药物治疗总时长均明显短于对照组(P<0.05);两组患者治疗后晨僵时间明显缩短,关节肿胀数、关节压痛数及疾病活动性评分(DAS)均明显减小或降低,且联合组明显优于对照组(P<0.05)。结论相比于单纯DMARD治疗RA,联合糖皮质激素治疗效果更明显,可更快地控制RA的炎性反应,缓解临床症状,有利于患者预后改善及生活质量的提高。

活血化痰通络法辨治老年类风湿关节炎及对患者CRP、ESR的影响研究

目的:通过检测老年类风湿关节炎(EORA)患者在运用活血化痰通络法治疗前后的CRP及ESR指标变化,研究活血化痰通络法辨治老年类风湿性关节炎对CRP及ESR的影响。方法:选取老年类风湿性关节炎患者共317例。随机分为治疗组159例、对照组158例,患者年龄均在60岁以上,对照组仅进行西药治疗,治疗组是在对照组西药治疗的基础上加之活血化痰通络法的中药治疗,对两组患者治疗前后进行指标检测,应用统计学方法对实验结果进行对比分析。结果:活血化痰通络法治疗组有效率为86.79%,对照组有效率为59.49%,两组对比差异有统计学意义(P<0.05);治疗组及对照组治疗前后组内的CRP及ESR的情况对比,两组组内差异均有统计学意义(P均<0.05);活血化痰通络法治疗组的CRP及ESR的改善作用高于对照组,两组对比差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论:活血化痰通络法对老年类风湿关节炎患者有较高的治疗作用,能有效改善CRP(C-反应蛋白)及ESR(血沉)等指标,明显改善老年类风湿性关节炎患者的生活状况,可以为以后的临床应用给出真实有效的理论依据的支撑数据,对临床患者的治疗有重要的意义。

全国多中心使用糖皮质激素风湿病患者骨质疏松调查

目的了解中国服用糖皮质激素风湿病患者骨质疏松的发病情况和诊疗现状,以期引起对骨质疏松防治的重视。方法 2012年11月1日至2013年1月31日,在全国46家风湿病专科医院对3 136例曾经或正在服用糖皮质激素的风湿病患者进行临床资料、用药情况及骨量调查,了解骨量减少和骨质疏松的发生率。结果 (1)所有调查患者中,主要病种为类风湿关节炎(1 069例)和系统性红斑狼疮(983例)。3 136例患者中90%存在骨量减少或骨质疏松,其中骨质疏松的发生率为41.4%。44.7%的患者在调查当时糖皮质激素用量(等效于泼尼松)>7.5 mg/d,调查当时糖皮质激素剂量≤2.5 mg/d者仍有58.5%存在骨质疏松。(2)随着年龄增加,骨质疏松及骨折的发病率明显增加;小于30岁的患者骨量减少和骨质疏松总发生率为74.4%。(3)女性风湿病患者骨密度异常比例高于男性,平均停经年龄低于正常人群(45.8岁)。(4)抗骨质疏松药物使用不规范,32.7%的患者从未预防性给予抗骨质疏松药物治疗,在T<-2.5的患者中,35.6%未给予预防性抗骨质疏松治疗。主要用药为钙和维生素D,20.9%的患者仅给予钙剂单独治疗,仅有4%使用膦酸盐类药物。结论我国应用糖皮质激素的风湿病患者骨量减少和骨质疏松发生率明显增高,且预防性用药不规范。

尪痹舒治疗类风湿性关节炎临床研究

类风湿关节炎（RA）是一种以对称性多关节炎为主要临床表现的慢性、进行性、侵蚀性的自身免疫性疾病。近年来对本病的研究着重于早期、联合治疗，故临床疗效得到了一定程度提高。我们在临床治疗中发挥中西医结合的优势，研制出旭痹舒治疗RA经验方，取得了较单纯常规治疗更为满意的疗效，现报道如下。1临床资料1．

LncRNA Gm15621通过调控miR-133a/SOCS2轴抑制类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞炎症

目的探讨lncRNA Gm15621和miR-133a在类风湿关节炎滑膜组织中的表达及其与滑膜组织中成纤维样滑膜细胞炎症调控的关系。方法于2018年1月到2018年12月收集53例类风湿关节炎滑膜组织和20例正常滑膜组织,通过qPCR技术检测不同患者滑膜组织Gm15621和miR-133a的表达情况,免疫印迹法检测滑膜成纤维细胞SOCS2等蛋白的表达情况。结果类风湿关节炎患者滑膜组织Gm15461表达水平是正常滑膜组织的(43.06±2.48)%,miR-133a表达水平是正常组织的(2.94±0.13)倍;类风湿关节炎患者滑膜组织Gm15621表达水平与血清TNF-α(r=-0.441,P=0.001 1),IL-6(r=-0.442,P=0.0017)和IL-1β(r=-0.532,P<0.001)呈负相关,与滑膜组织中miR-133a(r=-0.629,P<0.001)表达呈负相关。荧光素酶报告基因显示:Gm15621和SOCS2都是miR-133a的靶基因,且miR-133a靶向抑制成纤维样滑膜细胞Gm15621和SOCS2,Gm15621抑制成纤维样滑膜细胞中miR-133a的表达。在体外,SOCS2敲低可以显著上调成纤维样滑膜细胞中TNF-α,IL-6和IL-1β的表达。结论类风湿关节炎患者滑膜组织中Gm15621低表达,miR-133a高表达,并且Gm15621通过抑制成纤维样滑膜细胞中miR-133a的表达促进SOCS2的表达,最终发挥抑制炎症因子表达的效果。

益赛普治疗类风湿关节炎的疗效观察及护理

目的:探讨益赛普治疗类风湿关节炎的疗效及护理方法。方法:对30例类风湿关节炎(RA)患者进行用药前后的护理,包括心理护理、用药护理、病情观察、功能锻炼指导等。结果:30例类风湿性关节炎患者经益赛普治疗后,显效12例(40.00%),有效16例(53.33%),无效2例(6.67%),总有效率93.33%,无明显不良反应。结论:益赛普治疗RA疗效确切、安全,全面细致的护理是安全用药并取得最佳疗效的保证。

白芍总苷胶囊联合他克莫司胶囊治疗系统性红斑狼疮的疗效分析及其作用机制研究

目的研究白芍总苷胶囊联合他克莫司胶囊治疗系统性红斑狼疮(SLE)患者的疗效及其对哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的调控作用。方法选取2016年1月—2019年1月武汉市第一医院收治的96例SLE患者,依据治疗方案不同分为对照组、观察组,每组48例。两组患者均行常规治疗,并使用他克莫司胶囊,观察组在对照组基础上服用白芍总苷胶囊。比较两组疗效,并检测患者治疗前后外周血免疫蛋白水平、mTOR信号通路相关蛋白相对表达量,同时比较不良反应发生情况和复发率。结果观察组总有效率高于对照组(93.75%VS 79.17%)(P<0.05)。观察组治疗前后SLEDAI评分及糖皮质激素用量的差值大于对照组(P<0.05)。观察组治疗前后血清免疫蛋白水平的差值大于对照组(P<0.05)。观察组治疗前后mTOR信号通路相关蛋白相对表达量的差值大于对照组(P<0.05)。患者主要不良反应为恶心、发热、腹泻。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),观察组患者复发率低于对照组(10.86%VS 28.89%)(P<0.05)。结论白芍总苷胶囊联合他克莫司胶囊治疗SLE患者疗效显著,可通过抑制mTOR信号通路,改善患者免疫功能,从而降低复发率和减少糖皮质激素用量,安全性较好。

青藤碱对膝骨性关节炎兔关节液及血清白细胞介素1β含量的影响

目的:探讨关节腔内注射青藤碱对膝骨关节炎兔关节液及血清中白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)含量的影响。方法:除正常对照组(n=4)外,36只兔采用左后肢膝关节伸直位石膏管型制动法建立兔骨关节炎模型。造模6周后青藤碱组兔关节腔内注射青藤碱,1次/周,连续5周,透明质酸组关节腔内注射透明质酸,模型组关节腔内注射生理盐水,正常组不治疗。分别于治疗前及治疗后采用酶联免疫吸附测定法检测关节液及血清IL-1β含量,并对软骨组织进行Mankin评分。结果:与模型组比较,青藤碱组骨性关节炎兔血清及关节液中IL-1β含量下降(P<0.01),且青藤碱组低于透明质酸组(P<0.05)。青藤碱组的软骨Mankin评分明显低于透明质酸组(P<0.05)。结论:青藤碱可能通过抑制关节液及血清中IL-1β表达降低兔骨性关节炎模型的关节退变程度。

独活寄生汤对膝骨性关节炎患者关节液hs-CRP和MMP-3含量的影响

膝骨性关节炎（knee osteoarthritis,KOA）又称退行性骨关节炎,是一种以关节软骨的变性、破坏及骨质增生为特征的慢性关节病。主要表现为反复发作的关节疼痛、晨僵、关节肿胀及活动障碍,严重者可导致膝关节畸形,其发病率随年龄而增加,已逐渐成为严重影响中老年生活质量的常见病、多发病。临床研究显示,独活寄生汤治疗KOA疗效显著[2],本文观察其对KOA患者关节滑液中超敏C反应蛋白（hs-CRP）和基质金属蛋白酶-3（MMP-3）的影响,探讨其治疗骨性关节炎的作用机制。

泼尼松与黄芪注射液联合治疗对系统性红斑狼疮患者抗中性粒细胞胞浆抗体阳性检出率的改善作用

目的研究泼尼松联合黄芪注射液治疗系统性红斑狼疮对抗中性粒细胞胞浆抗体(antineu⁃trophil cytoplasmic antibody,ANCA)阳性检出率的改善作用。方法选取2017年5月至2020年6月期间在本院接受治疗的86例系统性红斑狼疮患者为研究对象,按随机数字表法分为两组,各43例。对照组采用泼尼松治疗,观察组加用黄芪注射液,对比两组治疗效果、不良反应、复发率及治疗前后ANCA阳性检出率、SLEDAI评分、24 h尿蛋白、炎性因子。结果与对照组比较(76.74%),观察组(95.35%)治疗总有效率更高(P<0.05);与对照组比较,观察组治疗后SLEDAI评分、24 h尿蛋白水平均更低(P<0.05);与对照组比较,观察组治疗后IL⁃10和β⁃arrestin1水平均更低,IL⁃12水平更高(P<0.05);与对照组比较(30.23%),观察组(6.98%)不良反应发生率更低(P<0.05);与对照组比较(23.26%),观察组(4.65%)复发率更低(P<0.05);与对照组比较(27.91%),观察组(6.98%)ANCA阳性检出率更低(P<0.05)。结论泼尼松联合黄芪注射液治疗系统性红斑狼疮患者,可有效降低复发率,调节免疫指标,不良反应少。

纳米氧化锌对SH-SY5Y神经细胞毒性损伤作用及分子机制研究

目的研究纳米氧化锌(ZnO NPs)对SH-SY5Y人神经细胞的毒性作用及其可能的分子机制。方法 MTT法检测ZnO NPs对SH-SY5Y细胞存活率的影响;TUNEL法检测ZnO NPs对SH-SY5Y细胞的形态学影响;流式细胞术观察ZnO NPs对SH-SY5Y细胞周期的影响及凋亡诱导作用;Real-time PCR检测凋亡相关基因Bcl-2、Bax、Survivin的mRNA水平变化;Western blot测定Bcl-2、Bax、Survivin及Cyto-C的蛋白表达并进行光密度定量。结果 ZnO NPs显示出对SHSY5Y的细胞毒性,呈现浓度依赖性;15 mg·L-1ZnO NPs作用后,TUNEL检测呈阳性反应;与未处理组相比,SH-SY5Y细胞中细胞周期阻滞于G1期并产生凋亡(P<0.05);抗凋亡基因Bcl-2、Survivin的mRNA水平和蛋白水平下调(P<0.05),促凋亡蛋白Bax的mRNA水平和蛋白水平上调,同时细胞Cyto-C的蛋白表达上调(P<0.05)。结论 ZnO NP下调SH-SY5Y的细胞存活率,诱导细胞周期阻滞和凋亡产生,显示出对神经细胞的毒性损伤作用,其机制与激活线粒体凋亡通路及抑制Survivin的转录和表达有关。