鼠尾草酸调节PINK1/Parkin信号通路对高糖诱导大鼠肾小球系膜细胞的影响

目的探究鼠尾草酸调节磷酸酶基因(PTEN)诱导假定激酶(PINK)1/E3泛素连接酶(Parkin)信号通路对高糖诱导大鼠肾小球系膜细胞(HBZY-1)的影响。方法将HBZY-1细胞分为对照组(含糖量5.8 mmol/L),高糖组(含糖量26 mmol/L),低剂量鼠尾草酸组(含50 mg/kg鼠尾草酸),高剂量鼠尾草酸组(含100 mg/kg鼠尾草酸)。采用透射电镜、流式细胞仪观察高糖诱导大鼠肾小球系膜细胞自噬、凋亡变化状况,Western印迹检测PINK1/Parkin信号通路蛋白的表达量。结果与对照组相比,高糖组、低剂量鼠尾草酸组、高剂量鼠尾草酸组HBZY-1细胞自噬率、PINK1、Parkin、超氧化物歧化酶(SOD)表达显著降低,细胞凋亡率、白细胞介素(IL)-1β、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平显著升高(P<0.05);与高糖组对比,低剂量鼠尾草酸组、高剂量鼠尾草酸组HBZY-1细胞自噬率、PINK1、Parkin、SOD水平显著升高,细胞凋亡率、MDA、TNF-α、IL-1β表达显著下降(P<0.05);与低剂量鼠尾草酸组相比,高剂量鼠尾草酸组的HBZY-1细胞自噬率、PINK1、Parkin、SOD表达上升,细胞凋亡率、TNF-α、MDA、IL-1β表达降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论鼠尾草酸可加强高糖诱导的肾小球系膜细胞自噬率,抑制HBZY-1的凋亡,可能与其调节PINK1/Parkin信号通路有一定的关联性。

不同浓度尿酸盐对人肝THLE-2细胞钙代谢的影响及机制研究

目的:观察不同浓度尿酸盐对人肝THLE-2细胞钙代谢的影响及机制。方法:体外培养人肝THLE-2细胞,取生长状态佳且处于对数生长期的THLE-2细胞,将其分为A组(阴性对照组)、B组(360 mol/L尿酸盐)、C组(600 mol/L尿酸盐)三个实验组;各组干预THLE-2细胞48 h后,采用Fluo-3/AM荧光探针测定细胞内Ca^(2+)浓度,实时定量RT-PCR及Western blot法检测细胞三磷酸肌醇受体(IP3R)mRNA及蛋白表达。结果:B组与C组中THLE-2细胞内Ca^(2+)浓度均高于A组(均P<0.05),B组与C组中IP3R mRNA的表达水平均高于A组(均P<0.05),B组与C组中THLE-2细胞中IP3R蛋白表达水平均高于A组(均P<0.05);B组IP3R mRNA和蛋白表达水平均低于C组(均P<0.05)。结论:高尿酸血症可明显影响人肝THLE-2细胞钙离子水平,其机制可能与升高THLE-2细胞IP3R mRNA及蛋白表达水平、影响内质网及线粒体钙稳态有关。

胸腺神经内分泌癌一例

患者，男，56岁，因“咳嗽2月，面颈部肿胀、胸闷1周”入院。既往有2型糖尿病史。患者2014年10月开始无明显诱因出现咳嗽，咳白痰，无痰中带血，同时伴胸背部疼痛，未予特殊处理。2014年12月出现面颈部肿胀、充血，伴胸闷、轻微呼吸困难，患者为进一步诊治，来我院行胸部 CT 检查提示：前上纵隔及中纵隔多发团状混杂密度灶，纵隔多发淋巴结肿大。门诊以“纵隔占位”收入院。体格检查：神志清楚，Karnofsky 功能状态（KPS）评分80分，皮肤黏膜无明显黄染，眼球无震颤，面颈部肿胀、充血，前胸壁可见大片浅静脉曲张，双肺呼吸音清，未闻及干湿性音，心率121次／分，律齐，腹软，无压痛，肝脾肋下未触及，四肢无明显水肿。

再生障碍性贫血大鼠模型骨髓微血管密度表达的实验研究

目的研究再生障碍性贫血(再障)大鼠模型骨髓微血管密度的表达。方法将22只Wistar大鼠随机分为两组,造模组12只,对照组10只。造模组给予腹腔注射氟尿嘧啶注射液和灌胃白消安。对照组给等量生理盐水。全部给药结束后1周,采集静脉血进行血常规检测,处死大鼠,肝脏和股骨头切片进行苏木精-伊红染色,用免疫组织化学法检测骨髓微血管的表达,用CD34抗体标记骨髓组织微血管,用磷酸盐缓冲液做空白对照。用图像分析软件Image Pro Plus 6.0对微血管密度的表达做定量分析。结果造模完成后,造模组存活8只,对照组存活10只。造模组大鼠白细胞、红细胞、血红蛋白和血小板计数均较对照组显著减少,肝脏和骨髓苏木素-伊红染色呈现明显的再障病理改变。8例模型组大鼠微血管密度的平均光密度值为0.34±0.04,10例对照组大鼠的平均光密度值为0.45±0.03,模型组大鼠微血管密度的表达显著低于对照组(t=6.2263,P<0.05)。结论再障大鼠骨髓血管生成减少,微血管密度减低。

趾臂指数在2型糖尿病人群中的分布情况及特点

目的了解不同水平趾臂指数(TBI)在2型糖尿病(T2DM)患者中的分布情况及特点。方法回顾性分析行TBI检测的284例2型糖尿病患者的临床资料。根据TBI检测值分为TBI正常组和TBI异常组,并以0.1为一个间隔,将TBI异常检测值分成5个不同的水平,组间比较计量资料采用t检验或方差分析,计数资料采用χ~2检验,等级资料采用秩和检验和Spearmen等级相关分析。结果284例患者中TBI异常者104例,异常率36.6%。单纯糖尿病人群中TBI异常率为27.4%(57/208),糖尿病足(DF)人群中为61.8%(47/76);随年龄的增大,TBI检测值在0.40~0.49及<0.40两个水平糖尿病患者的比例明显升高,DF的发病率在这两个水平也是呈明显增长趋势;TBI为0.60~0.69、0.50~0.59的患者与TBI正常患者观察指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05);TBI为0.40~0.49的患者与TBI正常的患者比较,年龄更高、高血压病史更长,差异均有统计学意义(P<0.001);TBI<0.40的患者与TBI正常的患者比较,年龄、体质指数、糖尿病史、高血压病史、三酰甘油及低密度脂蛋白差异有统计学意义(P<0.05)。结论不同水平TBI在不同年龄、单纯糖尿病及DF人群中的分布存在差异。TBI对预测DF的发生具有一定的意义,对年龄≥60岁、TBI<0.5的DM患者早期进行DF教育及预防可延缓及减少DF的发生。

糖尿病合并脑梗死患者急性期血清IL-18、MMP-7和MMP-8水平的变化及阿托伐他汀调脂治疗的干预作用

目的观察糖尿病合并脑梗死患者急性期血清炎性因子白细胞介素-18(IL-18)、基质金属蛋白酶-7(MMP-7)及基质金属蛋白酶-8(MMP-8)水平的变化和临床意义,探讨不同剂量阿托伐他汀调脂治疗对脑梗死炎症抑制和颈动脉斑块稳定性的作用。方法 120例糖尿病合并脑梗死患者根据颈动脉超声检查结果分为颈动脉稳定斑块组(n=60)和颈动脉易损斑块组(n=60),抽血检查后分别随机分为小剂量组30例(阿托伐他汀10 mg/d,口服)和大剂量组30例(阿托伐他汀40 mg/d,口服)。比较治疗前和治疗后4周血清IL-18、MMP-7和MMP-8水平的变化。结果治疗前,同种性质斑块组中两亚组间(大、小剂量组)血清IL-18、MMP-7和MMP-8水平差异均无统计学意义(均P>0.05),两种性质斑块间比较,易损斑块组中亚组无论是小剂量组或大剂量组血清IL-18、MMP-7和MMP-8水平均高于稳定斑块组(均P<0.01)。治疗后4周,同一性质斑块组中亚组(大、小剂量组)血清IL-18、MMP-7和MMP-8水平均下降,但大剂量组三项指标下降幅度均大于小剂量组(均P<0.01)。结论血清IL-18、MMP-7和MMP-8水平均可能作为糖尿病合并脑梗死患者颈动脉易损斑块检测的生物学指标,大剂量阿托伐他汀调脂治疗能迅速降低患者血清炎性因子水平,在一定程度上可提高易损斑块的稳定性。

中药熏洗联合红外线治疗糖尿病足的临床研究

2009年1月～2010年12月在我院就诊的糖尿病足患者84例，均符合糖尿病足的相关诊断标准，随机分为2组各42例，①观察组，男25例，女17例；年龄46～74岁，平均（60．25±9．76）岁；病程1～5年，平均（25．18±6．98）个月。②对照组，男24例，女18例；年龄48～70岁，平均（60．25±9．76）岁；病程1～5年，平均（22．75±7．69）个月。2组一般资料比较差异无统计学意义。2组均给予常规药物对症支持治疗。

2型糖尿病患者的饮食护理

将40例2型糖尿病患者随机分为治疗组和对照组,采用治疗前后对照方法,将饮食治疗前后空腹血糖值相比较,治疗组血糖值较对照组明显下降。提示,对住院患者,在药物治疗的基础上辅以饮食治疗,加强对患者的饮食护理,可使血糖控制更加稳定。

社区护士个体化干预对糖尿病患者再次入院时间的影响研究

目的探讨社区护士个体化干预对糖尿病患者再次入院时间的影响。方法回顾性分析2016年9月—2017年4月武汉市第五医院100名糖尿病患者的临床资料,按照随机分配的原则将其分成观察组和对照组,每组各50例。对照组行常规健康宣教,每2个月进行1次电话随访;观察组每个星期组织患者进行1次糖尿病健康宣教,并根据患者不同需求进行个体化健康知识宣教,对不能到场的患者进行电话随访。比较两组的宣教效果。结果进行个体化健康宣教后,观察组餐后血糖达标例数(38例,76.0%)明显多于对照组(20例,40.0%),并发症发生例数(12例,24.0%)明显少于对照组(23例,46.0%),再次入院间隔天数明显大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论社区护士个体化、定期的干预,能提高患者的生活质量,减少并发症发生率,降低入院次数。

姜黄素抑制棕榈酸诱导的巨噬细胞炎症反应的机制研究

目的探讨姜黄素抑制棕榈酸诱导的巨噬细胞炎症反应的作用机制。方法以0、250、500μmol／L棕榈酸干预小鼠巨噬细胞RAW264．724h，观察细胞形态，逆转录一聚合酶链反应（RT-PCR）检测细胞中受体相互作用蛋白140（RIPl40）、肿瘤坏死因子a（TNF-a）、白细胞介素-6（IL-6）mRNA水平，酶联免疫吸附实验（ELISA）检测上清中TNF-a、IL-6水平；噻唑蓝法（MTr）确定姜黄素作用RAW264．7细胞的最佳时间和浓度；细胞分为姜黄素组和对照组，分别给予20μmol／L姜黄素和二甲基亚砜（DMSO）预处理1h后，均给予500μmol／L棕榈酸作用24h，观察细胞形态并检测细胞中RIPl40、TNF-a、IL-6mRNA水平和上清中TNF-a、IL-6浓度。采用单因素方差分析和t检验对研究数据进行统计检验。结果500μmol／L棕榈酸组RIPl40mRNA表达较0μmol／L组显著升高（3．40±0．51比1．01±0．21，t=7．436，P〈0．01）；0、250、500μmol／L棕榈酸组TNF-amRNA（1．00±0．03、1．79±0．12、2．16±0．13）和蛋白[（197±25）、（371±10）、（485±17）ng／L]、IL-6mRNA（1．00±0．51、2．55±0．15、2．59±0．17）和蛋白[（953±66）、（1081±36）、（1182±18）ng／L]与棕榈酸剂量明显相关（F=99．308、187．049、152．958、26．594，均P〈0．01）；棕榈酸处理后，细胞变圆、皱缩甚至崩解；姜黄素作用RAW264．7细胞的最佳时间为1h，最佳浓度为20ixmol／L；姜黄素组与对照组相比，RIPl40mRNA（1．00±0．05比0．63±0．01，t=一13．79，P〈0．01）、TNF-amRNA（0．64±0．11比1．00±0．07，t=一4．532，P〈0．05）和蛋白[（322±12）比（485±17）ng／L，t=一13．577，P〈0．01]、IL-6mRNA（0．57±0．05比1．00±0．02，t=一14．167，P〈0．01）和蛋白[（241±47）比（1182±18）ng／L，t=一44．810，P〈0．01]均显著降低，而细胞形态正常，细胞问仍有连接融合。结论RIPl40可能参与姜黄素抑制棕榈酸诱导的炎症反应过程。

艾曲波帕治疗免疫性血小板减少症的安全性与有效性的Meta分析

目的:系统评价艾曲波帕(Eltrombopag)治疗免疫性血小板减少症(ITP)的安全性与有效性。方法:通过电子检索PubMed,万方数据库,VIP,CNKI,中国生物文献数据库,纳入Eltrombopag治疗ITP的所有随机对照试验,逐个进行质量评价和资料提取,并进行Meta分析。结果:符合纳入标准的文章4篇,4个试验包括451例患者符合纳入标准进入本系统评价。Meta分析结果显示,Eltrombopag的有效率优于安慰剂组[RR=3.47,95%CI(2.45,4.91)];Eltrombopag组和安慰剂组不良反应发生率无统计学意义[RR=1.16,95%CI(0.78,1.73)],Eltrombopag组出血事件发生率明显低于安慰剂组[RR=0.82,95%CI(0.73,0.92)]。结论:Eltrombopag对ITP具有较好的疗效和安全性。

2型糖尿病合并冠心病患者血清TNF-α、hs-CRP、APN和HMG B1水平的变化及临床意义

目的:观察2型糖尿病和并冠心病患者血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、脂联素(APN)和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平的变化及各炎性因子间的相关性,对病情监测的指导意义。方法:纳入研究对象共324例,其中A组(单纯2型糖尿病)50例;B组(单纯冠心病)64例;C组(糖尿病合并冠心病)90例;120例健康体检者作为对照组。检测空腹血糖(FPG),糖化血红蛋白(GHbA1c)等生化指标,应用ELISA法和散射速率比浊法对TNF-α、hs-CRP、APN和HMGB1水平进行检测。结果:A组和C组患者FPG、GHbA1c、血清hs-CRP、TNF-α、HMGB1水平高于对照组,APN水平低于对照组(均P<0.01)。C组患者血清hs-CRP、TNF-α、HMGB1水平均高于A组和B组(均P<0.01或P<0.05),而APN水平低于A组和B组(均P<0.01);B组患者血清hs-CRP、TNF-α、HMGB1水平均高于A组,而APN水平低于A组(均P<0.01)。C组患者中,血清FPG、GHbA1c、HMGB1水平分别与TNF-α和hs-CRP水平均呈正相关(均P<0.01)。血清APN水平与TNF-α和hs-CRP呈负相关(均P<0.01);Gensini积分与血清HMGB1水平呈正相关(P<0.01)。结论:TNF-α、hs-CRP、APN和HMGB1均参与了2型糖尿病合并冠心病患者动脉粥样硬化的发生和发展,对病情的监测和治疗具有指导意义。

阿霉素前体药物PADM靶向治疗高转移性人肝癌裸鼠原位移植模型的动物实验研究

目的:比较阿霉素(ADM)与阿霉素前体药物(PADM)治疗高转移性人肝癌裸鼠原位移植模型的疗效和毒副作用,初步探索PADM的作用机制。方法:建立HCCLM9人肝癌裸鼠原位移植模型成功后,随机分为PADM组、ADM组和对照组,每8d给药一次,每4d记录一次一般状况。当肿瘤进展导致裸鼠死亡时,即终止实验,余裸鼠行安乐死,取血行常规、生化及肿瘤标志物检查;解剖裸鼠,详细记录解剖所见;进行组织病理学检查,观察肺及其他转移情况;行免疫组化检测Cat B、Ki-67和VEGF表达,行统计学分析。结果:在肿瘤局部控制指标中,PADM组和ADM组的肝肿瘤质量、体积均显著低于对照组(P<0.05)。在区域控制指标中,PADM组和ADM组ePCI值和腹膜后淋巴结转移率均显著低于对照组(P<0.05)。在控制远处转移指标中,PADM组肺转移率显著低于对照组和ADM组(P<0.05)。PADM组和ADM组的血清AFP水平显著低于对照组(P<0.05)。在血常规指标中,PADM组白细胞计数显著高于ADM组(P<0.05);PADM组血小板计数显著高于对照组(P<0.05)。在肝功能指标中,PADM组和ADM组GGT、AST水平均显著低于对照组(P<0.05)。在肾功能指标中,PADM组BUN和Cr显著低于ADM组和对照组(P<0.05)。免疫组化指标中,Cat B和VEGF的表达在3组中差异无统计学意义(P>0.05);但Ki-67阳性率在3组中具有显著差异(P<0.05),PADM组最低,其次为ADM组,对照组阳性率最高。结论:与ADM比较,PADM有更好的抗癌转移和抑制肿瘤细胞增殖的作用,同时可降低血液和肾脏毒性。

Homer1在糖尿病大鼠胰腺中的表达及意义

目的:观察Homer1在大鼠胰腺中的表达,探讨Homer蛋白的生理意义。方法:建立2型糖尿病大鼠模型,与正常大鼠比较,检测血胰岛素值。取胰腺组织,检测Homer1a、Homer1c和胰岛素表达情况。结果:Homer1a、Homer1c表达于大鼠胰腺组织中胰岛细胞,糖尿病大鼠胰腺组织与正常组大鼠比较,胰岛素表达明显减少(P<0.01),Homer1a表达减少(P<0.05),Homer1c表达增加(P<0.05)。结论:Homer蛋白表达于大鼠胰腺组织;且在糖尿病模型中,Homer1c的表达与Homer1a的表达方向相反,Homer1蛋白可能参与胰岛素分泌的调控机制。

头颈部肿瘤同步放化疗和单纯放疗对外周血细胞的影响

目的:探讨头颈部肿瘤同步放化疗和单纯放疗对外周血细胞的影响。方法:回顾性分析118例头颈部肿瘤患者,其中单药顺铂方案同步放化疗组54例,单纯放疗组64例,治疗期间每周行外周血常规检查,结果同疗前进行比较。结果:同步放化疗组血象变化:白细胞从放疗第2周开始出现显著下降(P<0.05),并持续性降低,在疗末达最低;中性粒细胞从第5周开始出现显著下降(P<0.05),在疗末达最低;淋巴细胞从第1周出现显著下降(P<0.05),并持续性降低;单核细胞整个治疗期间均无显著下降(P>0.05);红细胞从第一周开始有显著下降(P<0.05),并在疗末达最低;血小板从第2周开始有显著下降(P<0.05)。单纯放疗组血象变化:白细胞从放疗第4周开始有显著下降(P<0.05),其下降趋势较缓;淋巴细胞从第1周开始显著下降(P<0.05),并持续性降低;血小板从第1周开始有显著下降(P<0.05);中性粒细胞、单核细胞、红细胞在整个治疗期间均无显著下降(P>0.05)。结论:头颈部肿瘤放疗中,淋巴细胞最为敏感,保护和促进患者免疫功能是必要的;单药顺铂方案的同步放化疗后期血象监测更为必要。

长非编码RNA FBXL19-AS1对急性髓细胞白血病THP-1细胞增殖与侵袭的影响

目的探究长非编码RNA F-box和富含亮氨酸的重复蛋白19反义RNA1 (lnc RNA FBXL19-AS1)在急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)THP-1细胞中的作用和机制。方法将THP-1细胞随机分为pc-NC组、pc-FBXL19-AS1组以及pc-FBXL19-AS1+miR-339-3p mimic组。pc-NC组转染pc DNA3.0-NC,pc-FBXL19-AS1组转染FBXL19-AS1过表达质粒,pc-FBXL19-AS1+miR-339-3p mimic组共转染FBXL19-AS1过表达质粒以及miR-339-3p模拟物。以细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测THP-1细胞增殖能力,以Transwell实验检测THP-1细胞侵袭能力,以蛋白质印迹法检测SKI原癌基因(SKI)表达。结果 72 h时,pc-NC组和pc-FBXL19-AS1组光密度分别为0.60±0.05和0.78±0.07;pc-NC组和pc-FBXL19-AS1组的侵袭细胞数分别为75.00±6.38和120.67±9.18;pc-NC组、pc-FBXL19-AS1组和pc-FBXL19-AS1+miR-339-3p mimic组中SKI蛋白表达水平分别为1.03±0.10,2.08±0.21和1.68±0.11;以上数据,pc-NC组和pc-FBXL19-AS1组相比,pc-FBXL19-AS1+miR-339-3p mimic组与pc-FBXL19-AS1组相比,差异均有统计学意义(均P <0.05)。此外,双荧光素酶报告基因实验表明FBXL19-AS1可直接靶向miR-339-3p。结论 FBXL19-AS1可促进THP-1细胞的增殖与侵袭,FBXL19-AS1可靶向miR-339-3p上调SKI的表达。

21-羟化酶缺陷症一例

患者,男,35岁,因“发现肾上腺增生14年,婚后不育4年”于2018年12月23日就诊于华中科技大学同济医学院附属同济医院(以下简称武汉市同济医院)。患者14年前因双侧腰背部不适在武汉市同济医院行腹部CT检查结果示:1.右侧肾上腺肿块,2.左侧肾上腺结节状增生。