血清胃促生长素水平与2型糖尿病患者认知功能、海马体积及氢质子磁共振波谱变化之间的相关性研究

目的探讨血清胃促生长素（ghrelin）水平与2型糖尿病（T2DM）患者认知功能、海马体积及氢质子磁共振波谱（[1H]-MRS）变化之间的相关性。方法选取于武汉市第四医院内分泌科就诊的T2DM患者作为研究对象，收集以上所有患者的人口学资料及临床检验指标；采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清胃促生长素水平；使用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）和重复性成套神经心理状态测验量表（RBANS）对所有患者的认知功能进行评定；采用MRI检测海马体积；[^1H]-MRS检测海马代谢产物变化，包括N-乙酰天门冬氨酸（NAA）、胆碱复合物（Cho）、肌醇（MI）、肌酸（Cr）；依据MoCA评分结果将患者分为认知功能障碍组（CI组）和非认知功能障碍组（NCI组），比较以上两组的一般资料、胃促生长素及RBANS量表认知功能评分、海马体积及代谢产物有无差异。结果（1）在T2DM患者中，与NCI组患者相比，CI组患者血清胃促生长素水平下降，双侧海马体积缩小，[^1H]-MRS代谢产物NAA/Cr比值降低，MI/Cr、Cho/Cr比值升高（均P〈0.05）；（2）血清胃促生长素与T2DM患者RBANS量表即时记忆、注意力、延迟记忆、总分以及双侧海马体积、NAA/Cr比值呈正相关，与MI/Cr、Cho/Cr比值呈负相关（均P〈0.05）；（3）经logistic回归分析发现，血清胃促生长素为T2DM认知功能障碍的保护因素（P〈0.05）。结论T2DM伴认知功能障碍患者血清胃促生长素水平降低，并且与认知功能评分、海马体积以及[^1H]-MRS代谢产物之间存在一定的相关性，提示胃促生长素可能参与了T2DM患者认知功能障碍的发生及发展过程。

艾塞那肽对糖尿病肾病小鼠足细胞的保护作用

目的探讨艾塞那肽对糖尿病肾病小鼠足细胞的作用。方法通过给予C57BL/6J小鼠高脂饮食并注射链脲佐菌素建立糖尿病肾病模型,按随机数字表法将其分为糖尿病肾病对照组(DN组,n=8)、艾塞那肽干预组(DN+Ex组,n=8)。同时将普通饲料喂养的C57BL/6J小鼠作为正常对照组(NC组,n=8)。干预结束后,测定血糖、肾功能和尿微量白蛋白/肌酐比值,采用过碘酸希夫染色(PAS)观察小鼠肾小球病理学改变,实时定量PCR分析肾小球组织中促纤维化分子Ⅳ型胶原蛋白(Collagen Ⅳ)、转化生长因子-β(TGF-β)和纤维连接蛋白(Fibronectin)基因转录水平,免疫荧光染色及电镜观察足细胞损伤及凋亡情况,Western印迹法检测肾小球组织中裂孔膜肾病蛋白(Nephrin)、活化型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Cleaved caspase-3)、蛋白激酶B(Akt)和磷酸化Akt(p-Akt)表达水平。结果与DN组相比,DN+Ex组小鼠尿微量白蛋白/肌酐比值显著降低(P<0.01)。PAS染色及分析发现,艾塞那肽干预治疗改善了糖尿病肾病小鼠的肾小球系膜基质增生和肾小球肥大(P<0.05)。实时定量PCR显示,与DN组小鼠相比,DN+Ex组小鼠的肾小球组织中Collagen Ⅳ、TGF-β和Fibronectin基因表达下调(P<0.01)。免疫荧光染色和电镜显示,艾塞那肽干预治疗改善了糖尿病肾病小鼠的足细胞损伤及凋亡。Western印迹法发现,艾塞那肽干预后糖尿病小鼠肾小球组织中的Nephrin水平升高(P<0.01)、Cleaved caspase-3水平下降(P<0.01)、p-Akt水平升高(P<0.01)。结论艾塞那肽能够改善糖尿病肾病小鼠的足细胞损伤及凋亡,减少蛋白尿,从而延缓糖尿病肾病的进展。这种保护作用可能与激活肾小球中磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/Akt信号通路有关。