髓源性生长因子对2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗及肝脏炎性反应的影响

目的观察髓源性生长因子(MYDGF)对2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗及肝脏炎性反应的影响。方法C57小鼠分为对照组,糖尿病组(DM)和MYDGF干预糖尿病组(MYDGF)。干预12周后,检测空腹血糖(FBG)、胰岛素水平并推算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)与白细胞介素6(IL-6)水平,肝脏超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和过氧化氢酶(Catalase)的酶量,HE染色观察肝脏形态结构,Western blot检测IKKβ/IkBα信号途径。结果与DM组相比,MYDGF组的FBG[(6.91±0.71)mmol/L vs.(19.46±1.12)mmol/L]、胰岛素水平[(13.29±1.42)mU/L vs.(21.88±1.58)mU/L]与HOMA-IR[(4.08±0.65)vs.(18.90±1.37)]明显降低(P<0.05),TNF-α[(32.17±3.18)ng/L vs.(66.39±4.51)ng/L]、IL-6[(13.65±0.89)ng/L vs.(21.55±3.27)ng/L]浓度明显降低(P<0.05),肝脏SOD[(297.54±20.43)U/mg vs.(198.32±19.29)U/mg]、GSH-Px[(0.65±0.05)U/mg vs.(0.19±0.04)U/mg]、Catalase[(220.34±19.82)U/mg vs.(134.69±18.81)U/mg]酶量显著增多(P<0.05),肝细胞脂肪变与炎性细胞浸润明显改善,IKKβ[p-IKKβ:IKKβ,(0.97±0.10)vs.(1.39±0.11)]和IkBα[p-IκBα:IκBα,(0.93±0.07)vs.(1.44±0.06)]的磷酸化水平显著升高(P<0.05)。结论MYDGF能改善胰岛素抵抗,其作用可能是通过激活IKKβ/IkBα信号途径减轻肝脏炎症反应。

基于网络药理学研究汉黄芩素治疗糖尿病视网膜病变的机制

目的基于网络药理学筛选汉黄芩素治疗糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的特征靶点和分子通路,并通过细胞实验对关键靶点进行初步验证,阐述汉黄芩素治疗DR的作用机制。方法利用中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharma-cology Database and Analysis Platform,TCMSP)筛选出汉黄芩素的作用靶点,利用比较毒理学数据库(Comparative Toxicogenomics Database,CTD)、人类基因功能和网络分析数据库(Human Gene Function and Network Analysis Database,GenCLiP)、DisGeNET和GeneCards数据库筛选出DR的相关作用靶点,利用STRING数据库及Cytoscape 3.6.1软件构建蛋白相互作用网络(Protein-Pro-tein-Interaction-Network,PPI),利用注释可视化和集成发现数据库(Database for Annotation Visual-ization and Integrated Discovery,DAVID)对靶点进行基因本体(Gene Ontology,GO)注释和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)信号通路富集分析。最后通过汉黄芩素干预高浓度D-葡萄糖诱导ARPE-19细胞病变模型实验初步验证相关通路中的核心靶点,在光镜下观察细胞形态,用细胞增殖及毒性检测试剂盒(cell counting Kit-8,CCK8)检测细胞存活率,采用实时荧光定量聚合酶链反应(real time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)法分析靶点基因的表达量。结果筛选出汉黄芩素的潜在靶点204个,与DR相关的靶点313个,汉黄芩素靶点与DR靶点交集后获得30个核心靶点。GO富集分析显示,汉黄芩素主要涉及渗透胁迫响应、膜筏和胰岛素受体底物结合等生物过程。KEGG靶点分析显示,糖尿病并发症的晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体(advanced glycation end-advanced glycation end receptor,AGE-RAGE)、内分泌抵抗、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂抵抗和白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)等信号通路基因富集较多。最后,通过体外ARPE-19细胞实验成功验证糖尿病并发症的AGE-RAGE信号通路中蛋白激酶B(protein kinase B,AKT1)、B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma 2,BCL2)和胱天蛋白酶3(caspase-3,CASP3)是重要靶点,提示汉黄芩素对DR有显著改善作用。结论利用网络药理学揭示了汉黄芩素通过多靶点、多通路的形式治疗DR疾病,通过体外细胞实验成功验证了AGE-RAGE信号通路中的核心靶点,为进一步阐释汉黄芩素治疗DR的作用机制提供了科学依据。

丹参酮ⅡA抑制糖尿病动脉粥样硬化大鼠动脉平滑肌细胞凋亡及机制

目的 探讨丹参酮ⅡA对糖尿病动脉粥样硬化大鼠动脉平滑肌细胞凋亡的影响及机制。方法 将80只SPF级大鼠随机分为正常组、模型组、丹参酮ⅡA组和阿托伐他汀钙组,除正常组外,其余各组均采用腹腔内注射链脲佐菌素(STZ)及高糖高脂饲料喂养方法建立糖尿病动脉粥样硬化大鼠模型。观察各组大鼠动脉平滑肌细胞凋亡情况、血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平以及血管组织Toll样受体4(TLR4)及核因子-κB(NF-κB)mRNA表达。结果 与正常组相比,其他3组大鼠动脉平滑肌细胞凋亡、血清TNF-α、hs-CRP和IL-1β水平、TLR4及NF-κB mRNA表达明显升高(P<0.05)。与模型组相比,丹参酮ⅡA组和阿托伐他汀钙组大鼠的动脉平滑肌细胞凋亡、血清TNF-α、hs-CRP和IL-1β水平、TLR4及NF-κB mRNA表达降低(P<0.05),且丹参酮ⅡA组低于阿托伐他汀钙组(P<0.05)。结论 丹参酮ⅡA可降低糖尿病动脉粥样硬化模型大鼠动脉平滑肌细胞凋亡,降低炎症因子水平,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB通路有关。

汉黄芩素对2型糖尿病小鼠糖尿病视网膜病变改善作用

目的:了解汉黄芩素对2型糖尿病小鼠视网膜病变的改善作用。方法:选取40只C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组、二甲双胍组、汉黄芩素组,经链脲佐菌素腹腔注射完成糖尿病小鼠建模。造模后分组治疗12周,在第4周、第8周、第12周测量血清结缔组织生长因子(CTGF)浓度、血管内皮生长因子(VEGF)浓度、超氧化物歧化酶(SOD)活性,评估汉黄芩素治疗效果。结果:饲养4周、8周、12周的糖尿病模型组及正常对照组血清结缔组织生长因子(CTGF)、血管内皮生长因子(VEGF)及超氧化物歧化酶(SOD)活性水平稳定,其中糖尿病模型组CTGF、VEGF水平均较正常对照组升高(P<0.05),超氧化物歧化酶(SOD)活性叫正常对照组降低(P<0.05)。4周、8周、12周时,二甲双胍组、汉黄芩素组CTGF、VEGF均较正常对照组明显升高(P<0.05),SOD活性明显降低(P<0.05);汉黄芩素组VEGF水平较糖尿病模型组明显降低(P<0.05), SOD活性明显升高(P<0.05)。12周后汉黄芩素组CTGF、VEGF水平二甲双胍组明显降低(P<0.05),SOD活性明显增高(P<0.05)。结论:汉黄芩素对2型糖尿病小鼠视网膜病变有一定改善作用。

尿酸盐晶体和尿酸与痛风性肾病关系研究进展

痛风性肾病是痛风常见并发症之一,通常认为是由尿酸盐(MSU)晶体沉积于肾脏引起,主要通过MSU的炎症机制,包括通过中性粒细胞碱性磷酸酶3(NALP3)炎性体/白细胞介素-1β(IL-1β)、Toll样受体(TLRs)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路、中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)和细胞内黏附分子-1(ICAM-1)的共同作用;此外,近年来研究表明,除MSU外,可溶性尿酸的促炎作用和氧化应激作用也与痛风性肾病的发生有重要关系。

非布司他治疗痛风合并慢性肾功能不全的老年患者疗效观察

目的观察非布司他治疗痛风合并慢性肾功能不全老年患者的临床效果以及对肾功能的影响。方法回顾性分析武汉市第四医院2014年1月至2018年12月非布司他治疗的89例老年痛风合并慢性肾功能不全患者。比较非布司他治疗前后血尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、肾小球滤过率(eGFR)的变化。结果①治疗后,老年痛风合并慢性肾功能不全患者的UA和Scr明显降低,差异有统计学意义,eGFR有明显升高,差异有统计学意义。BUN在治疗前后无明显改变。②与治疗前相比,各组UA在非布司他治疗后均有明显降低,差异有统计学意义,eGFR在CKD 2~3期患者中有明显升高,差异有统计学意义,而在CKD 4期患者中无明显改变,差异无统计学意义。结论非布司他在治疗合并慢性肾功能不全的老年痛风患者时,其降尿酸水平的疗效较好,且非布司他有较好改善慢性肾功能不全2~3期患者肾功能的作用。但对于已达到慢性肾功能不全4期的老年痛风患者,非布司他对其肾功能的影响不明显,可能与研究中样本量较少有关。非布司他在中国人群中心血管安全性/心血管风险仍需要更多临床数据和更长时间的临床观察。

2型固有淋巴细胞与儿童1型糖尿病的相关性

目的探讨2型固有淋巴细胞(ILC2)与儿童1型糖尿病(T1DM)的相关性。方法纳入20例T1DM患儿(T1DM组)和20名健康儿童(正常对照组)。收集两组儿童的一般资料,并检测两组儿童的血生化指标(空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c、总胆固醇、HDL-C、LDL-C、三酰甘油)、ILC2占外周血单个核细胞(PBMC)比例和血清白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-13水平。分析T1DM患儿ILC2占PBMC比例与其他指标间的相关性。结果与正常对照组比较,T1DM组ILC2占PBMC比例及血清IL-4、IL-5、IL-13水平均升高(均P<0.05)。T1DM患儿ILC2占PBMC比例与空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c及血清IL-4、IL-5、IL-13水平均呈正相关(均P<0.05)。结论T1DM患儿体内ILC2增加,其与患儿的血糖控制水平及炎症水平呈正相关,ILC2可能通过与炎症因子相互作用,参与T1DM的发生和发展。

在抗疫最前线奋战的65天

(一)2020年1月初,我如同往年一样安排起全家春节假期出游的事宜。然而计划赶不上变化,就在那几天,我们武汉市第四医院的发热门诊开始排起了队,而且越排越长,深夜不散。从医院内部的检查结果来看,这些患者的病情、症状高度相似。十多年的工作经验让我感觉可能会有大事发生。1月16日,我果断退了机票和酒店。这一刻,作为一名医护工作者,我哪儿都不能去,我得留下来,留在医院、留在自己的岗位上。

西格列汀对2型糖尿病患者外周血miR-155、miR-146a及核因子κB表达影响的研究

目的探讨西格列汀对T2DM患者外周血miR-155、miR-146a及核因子κB(NF-κB)表达的影响。方法选取2017年6月至2018年7月于本院内分泌科就诊的T2DM患者100例,随机分为对照组(Con,常规口服降糖药)54例和试验组(Sit,在常规口服降糖药基础上加用西格列汀)46例。分别于治疗前及治疗3个月后采用RT-PCR检测外周血miR-155、miR-146a、NF-κB水平。结果治疗后两组外周血miR-155、NF-κB水平降低,miR-146a水平升高(P<0.05或P<0.01)。Sit组miR-155、miR-146a、NF-κB变化幅度较Con组明显[(0.49±0.18)vs(0.29±0.10),(0.71±0.24)vs(0.35±0.11),(0.47±0.14)vs(0.16±0.05),P<0.05]。Pearson相关分析显示,miR-155与BMI、HbA1c、HOMA-IR及NF-κB呈正相关(P<0.05),miR-146a与BMI、HbA1c及NF-κB呈负相关(P<0.05)。结论西格列汀可能具有调节miR-155、miR-146a、NF-κB表达的作用。